脳腫瘍患者
てんかんを発症した脳腫瘍患者は抗てんかん薬（AED）による治療を受けるべきであるが、どのAEDが最も有効であるかについての文献上のコンセンサスは得られていない。 これらの患者さんにおけるAEDの使用を評価した研究の多くは、フェニトイン、フェノバルビタール、カルバマゼピン、バルプロ酸などの旧来のAEDを対象としています。 ガバペンチン、ラモトリギン、ティアガビン、レベチラセタム、ゾニサミドなどの新しいAEDは、同等以上の効果を持ち、耐性が強く、薬物相互作用が少ないと考えられる。 腫瘍患者におけるこれらの新薬の研究が大いに必要である。
薬物相互作用
AEDと腫瘍治療に用いられる薬剤の間には、潜在的な相互作用が存在する。 フェニトイン、フェノバルビタール、場合によってはカルバマゼピンなどの酵素誘導性AEDは、ステロイド代謝を誘導し、それによってステロイドの効果を低下させる可能性がある。92 ある研究では、フェニトインには免疫抑制の可能性があるとされている。 例えば、プロカルバジン治療中にフェノバルビタールとフェニトインの濃度が上昇し、その結果、臨床毒性が生じることがある。85,93,94 化学療法剤との同時治療中にバルプロ酸とカルバマゼピンの吸収率が低下したり、フェニトインの代謝が増加することが、これらの変化を説明できるだろう。 このような薬物相互作用や吸収・代謝の変化による変化の他に、AEDを代償として調整し、化学療法サイクルの終了とともにリバウンドが発生すると、毒性が現れることがある。
副作用
脳腫瘍の治療中にAEDを服用している患者において、さまざまな副作用が報告されている：
- フェニトインまたはカルバマゼピンで治療を受け、頭蓋放射線療法も受けている患者では、多形紅斑やスティーブンス-ジョンソン症候群などの皮膚反応がより頻繁に発生しています95,96。
- フェノバルビタールを服用している脳腫瘍の患者は、特に肩と手に、通常腫瘍の反対側に影響する反射性交感神経ジストロフィーを発症することがあります。97
- カルバマゼピンは無顆粒球症や白血球減少をまれに起こし、化学療法剤の併用を複雑にすることがあります。
- バルプロ酸は肝毒性や出血時間延長、血小板減少を引き起こすことがあります48。
このような潜在的な副作用が、発作のない腫瘍患者に対する予防的AEDの使用を否定する論拠となっている。
その他の処方上の考慮点
その他のAEDに関する考慮点は、投与経路、治療レベルに達するまでの速さ、および周知の特異的な副作用と用量関連性のAED副作用にある。 フェニトイン、フェノバルビタール、バルプロ酸など、静脈注射で使用できる薬剤は、別の投与経路を提供し、迅速に装填できるため、臨床的に必要であれば、治療レベルを迅速に達成することが可能である。 脳腫瘍とてんかん。 In: 脳腫瘍とてんかん。 脳腫瘍とてんかん。 ボストン。 Butterworth-Heinemann; 2002;175-194.
With permission from Elsevier (www.elsevier.com).