2019年 ASCO 新しいTAILORxのデータは、早期乳がんの50歳未満の女性に対する治療ガイダンスを提供します

50歳以下の女性における乳癌の再発予防のための補助療法について、Trial Assigning Individualized Options for Treatment（Rx）、すなわちTAILORxから新しい情報が出てきた。

この試験で事前に指定された副次的エンドポイントの分析により、古典的な臨床的特徴（腫瘍の大きさと組織学的グレード）に基づく女性の再発リスク評価が、21遺伝子再発スコアテストを補完する予後情報を追加することが判明した。 再発スコアと臨床的リスクの統合は、当初報告されたよりも多くの若い女性が化学療法を免れる可能性があり、また、より効果的な抗エストロゲン療法が有効な若い女性を特定するのに役立つかもしれません。 この分析は、SparanoらによってThe New England Journal of Medicineに掲載され、2019年ASCO年次総会で発表されました（Abstract 503）。

以前のTAILORx所見

新しい知見は、昨年のASCO年次総会で報告されたオリジナルの決定的なTAILORx結論（ホルモン受容体（HR）陽性、HER2陰性で腋窩リンパ節陰性の乳がんで70％が再発スコアにより誘導すると化学療法を見合わせることができるという）を補足するものです。

「昨年のTAILORxの結果は、臨床医に、女性に合わせた治療の推奨を知らせるための高品質なデータを与えました」と、Albert Einstein Cancer Center and Montefiore Health Systemの臨床研究担当副ディレクターでECOG-ACRIN Cancer Research Groupの副会長を務める筆頭著者Joseph A. Sparano医師は述べました。 「この新しい解析により、50歳以下の女性で、再発スコアの結果が16から20で、臨床的に低リスクであれば、化学療法は必要ないことが明らかになった。 さらに、再発スコアと臨床的リスクの情報を統合することで、卵巣機能抑制とより積極的な抗エストロゲン療法が有効な、臨床的リスクの高い閉経前女性を特定できるかもしれません」

二次解析

事前に指定した二次解析の目的は、再発スコアの結果に臨床リスクが予後または予測情報を追加するかどうかを評価することであった。 TAILORxで再発スコアと臨床リスクの情報を得た女性9,427人のうち，70％が低臨床リスク（腫瘍3cm以下かつ低悪性度，2cm以下かつ中悪性度，1cm以下かつ高悪性度）と判定され，30％が高臨床リスク（低臨床リスク基準に合致せず）と同定された。 臨床リスクはすべての再発スコア群で追加の予後情報を提供したが，無病生存率と遠隔無再発間隔率は，臨床リスクに関係なく，再発スコア11-25群全体では化学療法を実施してもしなくても同等だった。

全体では，臨床リスクだけでは化学療法の有益性を予測することはできなかった。 これは50歳以上の女性の3分の2にも当てはまり，残りの50歳以下の女性では，有意ではなかったが，臨床的リスクに関係なく化学療法を好む傾向が見られた。

研究者は，TAILORxで再発スコアが16-25の若い女性（50歳以下）グループにおける診断時年齢と化学療法効果との関連性を研究した。 このグループは，TAILORxの最初の知見で化学療法を考慮することが示唆された30％の女性の一部（14％）であったため，特に注目された。 研究者らは、再発スコアと臨床情報を統合することがこのグループの定義づけに役立つかどうかを検討した。 6043>

次に研究者らは、再発スコアと臨床的リスクを統合することで、より効果的な抗エストロゲン療法が有効な閉経前女性を特定できるかどうかを判断するために、このグループにおける診断時年齢と化学療法の有益性の関連性を調査した。 TAILORxの最初の報告で、研究者は、このグループで見られた化学療法のわずかな有益性が、微小転移病巣を根絶する細胞毒性効果、早期閉経を誘導する去勢効果、あるいはその両方によるものかどうかは不明であると述べている。 再発スコアと臨床リスクの統合により、閉経前であるが閉経後ではない46～50歳の女性には有益性が認められ、41～45歳の女性には化学療法の傾向が見られたが、化学療法による早期閉経の可能性が低い40歳以下の女性には有益性が認められなかった。 また、高齢の女性では、化学療法に有利な一貫した効果は認められなかった。 これらの知見を総合すると、再発スコア16-25のグループに観察された化学療法の有益性は、細胞毒性療法に伴う去勢効果によるものである可能性があることが示唆される。

著者らは、「臨床的リスク層別化は、21遺伝子再発スコアに追加の予後情報を提供するが、TAILORx集団全体または665> 50歳未満の集団における化学療法の有益性の予測ではなく、50歳未満の再発スコア16-25の女性に対する化学療法の絶対有益性をより精密に推定しやすくする」と結論付けた。”

Disclosure: 研究著者の全開示内容についてはcoi.ascopubs.orgをご覧ください。