高用量ビオチン、MS試験で失敗

高用量医薬品グレードビオチン（MD1003）は、進行性多発性硬化症（MS）の患者で障害や歩行速度を有意に改善しなかったことが第III相SPI2試験の結果で示された。

主要評価項目である拡張障害状態スケール（EDSS）または時限25フィート歩行（T25-FW）テストの改善を満たした患者は、プラセボ投与患者の9%に対し、ビオチン投与患者の約12%でした（ OR 1.0.0.0.0.0.0.0.0.0.0.0.0.0.0.0.0.0.0.0.0.0.0.0.0.0.0.1.0.1.0.35, 95% CI 0.81-2.26）、カリフォルニア大学サンフランシスコ校のBruce Cree, MDと共著者らは報告した。

本試験におけるすべての定義済みのエンドポイントは、血清ニューロフィラメント光量など陰性だった。

Creeと同僚らはLancet Neurology誌に「この試験は、MD1003が多発性硬化症を障害改善していないことを発見しました」と書いている。 「高いビオチン血清濃度は、誤って解釈された場合、医原性の害をもたらす可能性がある実験室検査を変更することができます」

「したがって、この安全性の懸念と有意な有効性の不在のため、MD1003は進行性多発性硬化症の治療のために推奨できません」彼らは加えた。

結果は、水溶性ビタミンBが進行性MS患者の12ヶ月以上の障害の成果を改善したと分かった以前のMS-SPI試験で作成した破線の希望です。

しかし、MS-SPIは、その方法論の限界のために批判されていると偏った結果を生成している可能性があります、Jeremias Motte、MD、およびRalfゴールド、MD、ドイツのルール大学ボーフムの両方、付随する社説で観察した。

「特に、プラセボ対照段階の短いフォローアップとMS-SPIにおける非常に小さなプラセボ効果（プラセボ投与患者のいずれも主要評価項目を達成しなかった）は、ビオチン投与患者とプラセボ投与患者の間の有意差を支持した」と、彼らは指摘した。 「ビオチンは、4つの必須カルボキシラーゼの補因子として、脂肪酸合成を高めることによってミエリン修復をサポートし、神経細胞のエネルギー生産を増強することによって低酸素駆動軸索変性から保護するかもしれません」と彼らは書いています。

二重盲検SPI2試験では、2017年2月から2018年6月にかけて、原発性または二次進行性多発性硬化症の642名を、プラセボまたは高用量ビオチン（100 mg 1日3回；ビオチン適切摂取推奨レベル30 mcg/日の1万倍）のいずれかにランダムに割り付けた。

ベースラインの平均年齢は約53歳、54％が女性であった。 ほぼ3分の2（65％）が二次進行性MSと診断されました。 初診からの平均期間は約13年で、58％が歩行補助具を必要とした（EDSSスコア6.0または6.5）。 3983>

主要評価項目は、ベースライン時と比較して、12ヶ月目にEDSSまたはT25-FWの改善が確認され、15ヶ月目に確認された参加者の割合の複合であった。 EDSSの改善基準を満たしたのは、ビオチン群7％、プラセボ群6％であった（OR 1.07、95％CI 0.57-2.02）。 T25-FWの改善基準は、ビオチン群で7%、プラセボ群で3%が満たした（OR 2.02, 95% CI 0.98-4.39）。

15ヶ月目では、ビオチン群とプラセボ群の臨床全般印象スコアに差はなかった。 血清ニューロフィラメント光、軸索の完全性のMRIマーカー、毎日のステップ数の探索的解析では、治療群間の差は認められなかった。

両群の患者の約4人に1人（26％）が少なくとも1つの治療上緊急な有害事象に罹患した。 神経系障害、特にMSの再発が最も多く報告されました。

試験デザインの限界として、主要評価項目の評価期間が比較的短かったことや、疾患修飾療法の使用が結果を混乱させた可能性があります。

試験を主催したMedDay Pharmaceuticals社は、MD1003のすべての開発を中止したと発表しています。 同社は、「誤診や誤った治療の可能性につながる検査結果の干渉というよく知られたリスクを除けば、臨床試験から新たな安全性シグナルは現れなかった」と述べている。