定義
薬物療法は、病気、状態、症状の治療における薬の使用です
説明
薬物療法の歴史
薬物療法は現代の科学ではありません。 病気を治すために薬を使うことは、何千年も前から認められてきた行為である。 有名なのはヒポクラテスで、彼は一般に、病気を治すのに有益な薬物を用いて、古代ギリシャの医学に革命を起こしたとされている。 伝統的に、植物は薬効のある薬物の源であったが、米国の現代医学では、植物体のサンプル全体ではなく、合成または精製された生物活性化合物を利用することがほとんどである。 このような薬物療法の利点は、植物に含まれる多種多様な化学物質に加え、未知の薬物を投与するのではなく、投与される薬の量が標準化され純粋であることである。 現代薬物療法は、米国で最も一般的な病気の治療法である。
Pharmacokinetics and pharmacodynamics
Pharmacokinetics is the study of the concentration of a drug and its metabolites in the body over time. より長い時間体内に留まる薬物は、特定の濃度を維持するために、その後の投与量を少なくする必要があります。 薬物が体内からどれだけ早く消失するかは、その吸収、バイオアベイラビリティ、分布、代謝、排泄の特性の関数である
薬物の吸収とは、それが投与部位から離れる速度のことである。 薬物の生物学的利用能は、薬物が生物活性のある代謝形態で作用部位で利用可能である程度を説明する。 胃や腸から吸収された薬物は、全身循環に到達する前に肝臓を通過する。 肝臓で広範囲に不活性型に生体内変換されると、作用部位に到達する前に生理活性型での利用可能性が大きく減少する。 これは初回通過効果として知られている。 肝臓が不活性型薬剤を活性型に変換することもある
薬剤が体のどの部分に分布するかは、薬剤が体内に留まる時間に影響する。 脂溶性の薬物は、脂溶性でない薬物よりも脂肪層に沈着し、体内に長くとどまる可能性がある。 薬物は細胞内で代謝され、多くの場合、不活性型に変化する。 薬物が体外に排泄される速度も薬物動態に影響を与える。 薬物動態学は薬物濃度対時間の研究であるのに対し、薬力学は薬物効果対濃度の研究であり、薬物が身体にどのような影響を及ぼすかの研究である。 薬力学は、生化学的または生理学的パラメータにおける定量化可能な薬物誘発性の変化を測定します。 薬力学は、薬物の作用機序を研究する学問である。 薬物には、作用部位に到達すべき標的がある。 これらの標的は通常、特定のタイプの薬物受容体である。 薬物と薬物受容体の相互作用は測定可能である。
Pharmacogenetics and pharmacogenomics
Pharmacogenetics is the study of the extent of which genetic differences influence of an individual to a medication. この科学はまだ発展途上の段階にありますが、その重要性は十分に理解されています。 薬物治療は現代医学の根幹であることに変わりはないが、場合によっては副作用があったり、全く効果がなかったりすることもある。 薬物有害反応は、病気や死亡の主要な原因となっている。 遺伝子の変異がこうした予期せぬ事態を引き起こすことが多いことは、以前から知られていた。
薬理遺伝学は、遺伝的に決まる変動と薬物の代謝の関係を説明するために用いられる用語だが、薬理遺伝学は、この概念を拡大した別の、はるかに新しい用語である。 ファーマコゲノミクスは、薬の効果や毒性に影響を与えるすべての遺伝子変異の同定を含み、薬学と遺伝子の知識の接点を記述するものである。 ファーマコゲノミクスは、遺伝子変異の概念を全ゲノムに適用したものである。 ファーマコゲノミクスは、薬理遺伝学の概念を、個々の遺伝子型に合わせて薬の処方を調整するレベルまで発展させたものである。 1961>
現代の薬物療法には、ファーマコゲノミクスの研究を必要とする多くの心配な問題があります。 多くの薬剤の至適投与量には個人差があることが知られています。 プロプラノロールという薬物の1日の投与量は40倍、ワルファリンの投与量は20倍も個人差がある。 また、同じ薬がすべての患者さんに効くとは限りません。 統合失調症患者の30％は抗精神病薬による治療が効きません。 大きな懸念は、薬物有害反応です。 米国では、副作用は死亡の主な原因となっています。 遺伝子多型が薬物の効果や毒性に影響を与え、このような患者への反応の不一致を招き、薬物療法のあらゆる分野に影響を与えていることが研究により明らかにされています。 一部の薬剤は、治療上有効な用量で致命的な副作用を引き起こす可能性があることが知られています。 このような状況に対処するために現在受け入れられている方法は、患者にとって適切な薬物濃度を決定し、不可逆的な損傷を受ける前に治療を中止できるようにすることである。 しかし、これは複雑で時間もかかり、費用もかさみます。 薬理遺伝学の目標は、個人への副作用を最小限に抑えながら、有益な薬物反応を最大化することである。 将来的には、ファーマコゲノミクスは、個別化された薬剤を約束するものとなるかもしれない。 しかし、薬物反応の多様性は遺伝子の変異だけが原因ではない。
薬剤疫学と薬剤経済学
疫学は、大規模集団における疾患の分布と決定要因に関する研究である。 疫学には、疾病を研究するための正確で厳密な方法論がある。 薬剤疫学は、多数の人々における薬剤の効果の研究に疫学を応用したものである。 薬物疫学は、社会で一般的に使用されている治療薬を注意深く観察する学問です。 薬物モニタリングとレビューのプロセスが実施されない場合、薬物の潜在的な有害作用とその誤用は、集団に深刻な悪影響を及ぼす可能性があります。 研究は、遅延性副作用を含む薬物有害作用を特定し、定量化するために行われます。 これは、薬剤疫学におけるほとんどの研究が焦点を当てているところである。 妊娠中や授乳中の女性など、特定の患者群における薬剤の効率や毒性を評価するための分析が行われます。 薬剤の予期せぬ副作用について、予期される副作用と合わせて調査を行い、その重症度をモニターします。 医薬品の有効性を確認するために、期待される有益な効果についての研究が行われます。 また、一部の薬剤では予期せぬ有益な効果も検討されます。 薬物療法に影響を及ぼす可能性のある要因を調査し、薬物療法への影響との相関を検討する。 そのような要因には、薬物療法の突然の変更、年齢、性別、食事、患者のコンプライアンス、他の疾患、娯楽用薬物の同時使用、および遺伝学が含まれる。
Pharmacoepidemiology は、集団に存在する遺伝子パターンが社会の特定の治療法の使用にどのように影響するか、または集団における遺伝子特異的な薬理ゲノム研究の必要性を調べるために薬理ゲノムと一緒に使用することができます。 遺伝的変動が生物学的影響を持つことが示されているいくつかの候補遺伝子を調べる研究が行われます。 その次の研究では、連続した形質としての特定の薬物反応、あるいは別々のグループ（薬物反応者と非反応者）の分析を含む関連研究によって、表現型マーカーと遺伝的特性の相関を調べることが試みられています。 これらの遺伝的関連研究は複雑で、形質の頻度、集団内の遺伝的変異の頻度、寄与する遺伝子の数、遺伝的変異に関連する相対的リスクに依存する。 薬剤使用に関するレビューは、一般的に薬剤の過剰使用や高価な薬剤の使用について行われる。 高価な薬剤は、薬剤経済学を含む費用便益分析でレビューされることがある。
薬剤経済学は、薬剤疫学という学問と密接な関係がある。 費用対効果、費用対効果、費用対効果の分析は、薬剤疫学研究に取り入れられています。 関連する話題として、医薬品の経済分析を、薬を処方する際の代理として、あるいはある薬を他の薬より処方する理由として用いることの妥当性が議論されている。 処方される薬の選択に対する薬剤経済学的データの影響は相当なものである可能性がある。 一般的な懸念は、医師が薬を選択する際に、患者の利益と経済性のどちらを優先させるかということである。 この2つの懸念は必ずしも矛盾するものではありませんが、時には矛盾することもあります。 これらのトピックは、処方研究においても探求されています。 Taber’s Cyclopedic Medical Dictionary. Philadelphia: 1961>
WEBSITES
Pharmacogenetics and Pharmacogenomics Knowledge Base（薬理遺伝学およびファーマコゲノミクス知識ベース）。 <http://pharmgkb.org/index.jsp> (2004年5月23日).
Maria Basile, PhD