特集「グリコサミノグリカンとその分子模倣品」

皆様へ

グリコサミノグリカン(GAG)は、非常に多様な構造を持つ直鎖のポリアニオン性多糖類で、通常はタンパク質コアと結合してプロテオグリカンとして存在しています。 GAG鎖は、ウロン酸(D-GlcAまたはL-IdoA)またはヘキソース(D-Gal)がヘキソサミン(D-GlcNAcまたはD-GalNAc)に結合した2糖のサブユニットの繰り返しから構成されている。 GAGにはヘパラン硫酸(HS)、コンドロイチン硫酸(CS)、デルマタン硫酸(DS)、ケラタン硫酸(KS)およびヒアルロン酸(HA)の5種類が存在する。 GAGはすべての哺乳類細胞の表面および細胞外マトリックスに存在し、種々のタンパク質(例えば、成長因子、サイトカイン、プロテアーゼ、グリコシダーゼ、その他多数)と相互作用することにより、多くの生物学的および病理学的プロセスを媒介している。 GAGは正常な成長や発達における役割とは別に、癌や炎症などの疾患や、いくつかのウイルスが侵入受容体として利用する感染症においても重要な役割を担っていることから、多くの人々の関心を集めている。 ヘパリンはヘパラン硫酸の高度硫酸化体であり、抗凝固剤として数十年にわたり使用されていることはよく知られている。 最近では、低分子ヘパリン(LMWH)やヘパリンに含まれる抗トロンビン結合五糖配列のフォンダパリヌクスが、未分画ヘパリンの抗凝固剤としての使用を補完している。
GAGとその結合相手の相互作用を正確に理解し、特にどの配列(またはドメインの配置)が生物活性の原因となるかを定義することに大きな関心が集まってきた。 GAGの配列を同定するためのNMRやMSなどの分析技術の進歩、生物学的研究に用いるための定義された均質なGAGオリゴ糖や複合糖質の合成は、この分野における我々の理解を進める上で重要な役割を果たすだろう。 また、GAG模倣品の開発は、特に新しい治療薬の発見のために大きな関心を集めている。 GAG模倣品は、GAGとタンパク質の相互作用を阻害する化合物であり、それによって疾病の進行を阻害することができる。 この分野での活動は、癌の分野で最も活発であり、いくつかの化合物が臨床に投入され、そのうちの一つ(PI-88)は第III相試験段階にある。
本特集号では、上記のような関連トピックに関する研究論文や包括的なレビューの投稿を募集する。

Dr. Vito Ferro
Guest Editor

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