新生児免疫学

はじめに

体内の他の多くのシステムと同様、誕生時は免疫系が十分に機能していないため、感染症のリスクが高まります。 同時に、子宮内の無菌環境から広い世界へと移動する「生まれる」という行為は、これまで遭遇したことのない、防御機能を持たないさまざまな病原体に私たちをさらすことになる。 この免疫の未熟な時期を補い、感染の危険を減らすために、母親は主に抗体という形で、子どもに受動的な防御を移します。 これは、子宮内の免疫抑制的な環境が一因である。 また、推測ですが、幼少期に大量の新しい抗原にさらされることへの適応でもあるのかもしれません。 免疫反応は、適切なレベルの免疫反応を確保しつつ、良性あるいは無害な抗原に対する炎症反応を回避するよう、慎重に制御されています。 3401>

免疫反応の低下は、病原体に対する感受性の増加や、成人に有効なワクチンに対する反応の低下につながり、乳児特有の製剤に関する研究が必要となっている。

重要性

500万人の乳児が生後1年間に死亡し、そのうち150万人が感染症による死亡です。 最も多い原因は、呼吸器感染症と下痢です。 悲しいことに、現在のワクチンは、幼少期には成人期ほど有効ではありません。

免疫系の発達

多くの点で、私たちが生まれながらに持っている免疫系は、妊娠中の免疫環境の産物と言えます。 胎児を維持するために、母親は胎児のアロ抗原（抗原の半分は父方のものであり、したがって異物由来である）を無視する必要がある。 このため、妊娠中は免疫抑制・制御のシナリオとなり、これが幼少期にも引き継がれる。 (

母子感染防御の伝達

母子感染防御の主要な構成要素は抗体であり、この抗体は母体から子へと伝達されます。 これはFcRn（新生児Fc受容体）を用いて胎盤を通過して胎児に伝達される。 また、抗体は母乳を介して乳児にも伝達される。 移行される免疫グロブリンは主にIgAであり、移行されたIgAは粘膜表面で働き、病原体の侵入を防ぐことができる。

新生児免疫系の特徴

パターン認識。 病原体関連分子パターン（PAMPs）に対する新生児の反応は、成人と比較して低下している。 しかし、パターン認識受容体（PRR）の発現量は同程度である。 シグナルを伝達する分子（例えばインターフェロン応答因子3-IRF3）の機能が低下しているようだ。 このため、インターロイキン12（IL-12）やインターフェロンα（IFNα）など、重要な炎症性メディエーターの産生が減少することになる。 PRRの機能は時間とともに増加し、能力の増加は「妊娠」年齢よりもむしろ出生からの時間に比例して起こることから、環境への曝露と母親の影響の除去によって制御されていることが示唆されています。 新生児のT細胞応答がTヘルパー2（Th2）に偏ることは、よく知られている。 これは、新生児の抗原提示細胞（APC）によるIL-12およびIFNαの産生の減少に関連している。 このことは、幼少期に見られる抗原に対する免疫反応に影響を与える可能性があり、おそらくアレルギー型の反応を誘発する。 幼少期の抗体産生が低下する。 特に、多糖類抗原に対する抗体反応が低下する。 これは、新生児がかかりやすい細菌感染症に関して特に問題となる。 新生児免疫反応の下流への影響

新生児免疫反応の未熟さは、次の3つの重要な領域に影響を及ぼす：

1. 感染に対する感受性の増加。 生後間もない頃は感染因子の認識が低下しているため、病原体が宿主に侵入しやすくなる。 また、新生児は感染症に対する経験が浅いため、免疫記憶がありません。 感染症と同様に、ワクチン抗原の異物としての認識が低下すると、ワクチンに対する防御的記憶反応の誘導が低下する。 また、母体由来抗体の影響もあり、ワクチンの重要なエピトープを隠してしまうこともある。

3. 喘息やアレルギーの発症。 T細胞反応のTh2偏向は、幼少期の抗原に対するアレルギー反応の発達を促すという仮説がある。