抗MAG末梢神経障害

抗MAG末梢神経障害とは

抗MAG末梢神経障害は、CIDP様疾患の約5％を占める、非常に稀な疾患です。抗MAGは、体内の免疫系が重要な糖タンパク質（ミエリン関連糖タンパク質、MAG）に対する抗体を産生することで発症します。 MAGは、健全な末梢神経系の維持に不可欠な物質です。

この疾患は、四肢（手と足）の遠位感覚障害、患肢のしびれ感、軽度から中等度の振戦、歩行困難につながるバランスの悪さが主な特徴です。また、進行に伴い、筋力低下も見られます。

抗MAGはCIDPと異なり、炎症性疾患ではないため、CIDPの治療では一過性の効果しか得られないことが多いです。ミエリンは、神経軸索（神経細胞の長い針金のような部分）を、電線を包む絶縁体のように包んでいます。神経は脊髄から全身に伸び、筋肉の収縮を促し、皮膚や関節にある神経系の受容体に感覚情報を伝達して戻ってくるのです。この絶縁体（ミエリン）により、電気インパルスが神経軸索に沿って効率的に伝達されるのです。ミエリンが損傷したり除去されたりすると、これらの電気的インパルスは遅くなったり失われたりし、脳から伝達されるメッセージは中断され、最終目的地に到達できないこともあります。

MAG は特殊な糖タンパク質で、ミエリン鞘内およびシュワン細胞（神経軸索上にミエリン鞘を形成、維持する細胞）に含まれています。抗MAG末梢神経障害では、MAGと結合する血清IgM抗体が産生され、MAGがシュワン細胞やミエリンにシグナルを送り、その役割を果たすことができなくなると考えられています。その結果、神経の正常な機能が失われ、感覚と運動機能の両方に問題が生じます。

そもそも、体が抗MAG抗体を作る原因はまだ分かっていません。約98％の症例において、抗MAG抗体は、単一の抗体産生細胞の異常な拡大（数の増加）の結果であるとされています。このような状態をモノクローナル・ガンマ症と呼びます。モノクローナル・ガンマ症は、これらの細胞から産生される不規則なタンパク質です。これらのタンパク質は免疫グロブリンと呼ばれ、免疫グロブリンG（IgG）、IgA、IgM、IgD、IgEという種類があります。抗MAGニューロパチーでは、モノクローナル・ガンマ症はIgMである。ほとんどのモノクローナル・ガンマ症は神経障害や他の疾患を伴いませんが、時に悪性化することがあります。神経科医は、他の疾患を除外するために血液専門医を紹介することがあります。

抗MAGはどのように診断されますか？

手足の指から始まる感覚障害

振動感覚の喪失

不安定な歩行

手足の震え

診断には、神経学的検査が行われます。検査で末梢神経障害と判断された場合は、IgMモノクローナル・ガンマ症の検査と電気診断が行われます。血液検査や筋電図に異常があれば、抗MAGニューロパチーの血液検査が行われます。その他の血液検査は、患者さんの症状の他の原因を除外するために行われます。

抗MAG療法はどのように行われますか？

抗MAGニューロパチーには、多くの治療法が用いられています。これらの治療法の多くは、抗MAG抗体のレベルを低下させると考えられています

リツキシマブ。最も有望な治療法の一つで、抗体自体がB細胞（抗体を作る細胞）に結合して血液中から除去し、抗MAG抗体の産生を根源から断ち切る。これまでの研究では結論は出ていませんが、治療開始後数カ月でほとんどの患者さんに感覚や運動能力の向上が見られると言われています。しかし、通常は無傷の免疫系によって防がれるはずの他の感染症や病気が起こる可能性があります。
シクロホスファミド：シクロホスファミドは、リンパ腫の治療によく使われる薬です。抗体を産生するB細胞のような急速に分裂する細胞を殺すことで作用し、その結果、抗体濃度が低下します。その結果、抗MAG抗体によるニューロパチーでは、数ヶ月という短期間で感覚障害が緩和され、QOL（生活の質）の向上に大きく寄与することが分かっています。
IVIg（Intravenous Immunoglobulin：免疫グロブリン静注療法）。 IVIgの点滴は、病気の初期にごく一部の患者さんにしか効果がありません。
抗MAG神経障害には、抗生物質や血漿交換療法は推奨されません。
リンパ球、特にB細胞を標的とした他の薬剤は、個別に検討されます。

現在の免疫療法は、一部の患者には一時的に有効であるが、かなりの副作用を伴うため、長期間の使用と有効性には限界がある。

抗MAG抗体の生活

抗MAG抗体の進行はCIDPより遅く、重篤ではないため、多くの患者は簡単な運動や薬物療法で症状を管理しながら比較的通常の生活を続けています。通常、重度の障害を持ち車椅子に乗るようになる患者さんは10％程度です

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