【成人の強迫性障害におけるフルオキセチンの価値:文献レビュー】

フルオキセチンは、大うつ病エピソードの治療に有効性が実証された選択的セロトニン再取り込み阻害薬(SSRI)である。 1985年以降、強迫性障害(OCD)の治療薬として評価されている。 強迫性障害の病態には、眼窩前頭皮質と尾状核が関与していると考えられており、これらの領域は、SSRIによる治療や行動心理療法により症状が寛解すると過活動が是正されることから、強迫性障害の病態に関与していると考えられている。 さらに、いくつかの研究で眼窩前頭皮質におけるセロトニン伝達の異常が見つかっており、SSRIは5HTID自己受容体を脱感作することによりセロトニン放出を増加させることが知られている。 強迫性障害は、しばしばうつ病エピソードを合併する重篤で慢性的な精神疾患である。 ここでは、MedlineとEmbaseのデータベースに掲載されているfluoxetineの臨床試験をレビューした。 Fluoxetineの有効量は1日40〜60mgで、すべての非盲検試験およびプラセボ対照試験でOCDに有効であることが確認されている。 臨床評価はY-BOCSやNIMH-OCといった特定の尺度を用いて行われ、数週間の治療で改善がみられた。 これらの延長試験を含む試験では、最も長い試験で3年間有効性が維持され、治療開始時に比べて高い割合で反応することが示されました。 fluoxetineとclomipramineの比較では、抗コリン性副作用、心毒性、過量投与などの点で、同等の有効性と優れた安全性プロファイルが示された。 再発率も両薬剤で同程度であった。 データベースに掲載されている4つのメタアナリシスでは、2つの研究でclomipramineとfluoxetineの有効性が同程度であることが示されている。 異なるSSRIを直接比較した研究はほとんどなく、fluoxetineとsertralineの比較で両薬剤の有効性が同等であることを示したものがあるのみである。 Clomipramineとともに、SSRIは専門家が推奨する第一選択薬であり、臨床的反応を改善し長期的に維持するための行動療法と関連している。 ガイドラインでは、fluoxetineの至適投与量は1日40〜60mg、治療期間は最低1〜2年を推奨しています。 治療効果の発現を考慮し、8週間より前に有効性を評価すべきではない。 Fluoxetineはこれらの試験において良好な安全性プロファイルを有し、記載された副作用(不眠、頭痛、性欲減退)が治療の中断につながることはほとんどないことが判明した。 治療開始時の神経質さや不眠症などの副作用は、寛解の有無、薬物療法の経験がないこと、衝動性スコアが高いことと同様に、fluoxetineに対する良好な反応の予測因子であった。 長い病歴、症状の重さ、収集強迫、洗濯強迫、強迫の緩慢さ、統合失調症人格や声帯・運動チックの併存は、より悪い反応と関連していた。 Fluoxetineはまた、強迫性障害患者における自殺念慮と衝動性を有意に減少させることにより、付随的な抑うつ症状を緩和する。 我々の研究は、fluoxetineがOCDに有効であり、忍容性が高いことを示しており、コンセンサス・カンファレンス・ガイドラインが推奨する第一選択薬のひとつに位置づけられる。

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