INTRODUCTION
超音波による頸動脈内膜厚（CIMT）の測定は、動脈硬化の初期段階における動脈壁の厚みを内腔が危険になる前に検出できる1。 CIMTは、すべての臨床的形態における動脈硬化の発症および有病率と関係があることが示されており2-4、心血管危険因子はCIMTの予測因子です5。同様に、CIMTは異なる心血管危険因子に対する薬物治療後に退縮することが確認されています6。 したがって、CIMTは、心血管疾患の代替マーカー、独立した危険因子、および動脈硬化の早期発見のためのツールと考えられています1。
本研究の主目的は、心血管危険因子が知られていない集団において、アテローム性動脈硬化における頸動脈の3つの最良研究セグメント-総頸動脈（CCA）、頸動脈洞（CS）、内頸動脈（ICA）-における平均および最大CIMTを決定し、正常CIMTに対する基準として使用するとともに、我々の集団において動脈硬化の大きい患者を特定することである。 副次的な目的は、従来の心血管危険因子を持たない個人におけるCIMTを決定する因子を研究することであった。
収集した臨床データおよび検査データを表1に示す。 これらのデータを得るための手順は以前に記述されている。7
CIMTの測定は、8MHzで作動するリニア8cmプローブを備えたAcuson Sequoia超音波診断装置でモードB超音波により両頸動脈の後壁で行われた。 CCA最終センチ、CS、両側のICA第1センチの6領域の画像を撮影した。1 オランダのアムステルダム学術医療センターの血管画像研究所から認定された1人の治験責任医師（AMB）が、専用ソフトウェアeTRACK1を使って読影を実施した。
BMI>30、血圧>160/90mmHg、低密度リポ蛋白コレステロール（LDL-C）>160mg/dL、高密度リポ蛋白コレステロール（HDL-C）200mg/dL、血糖>125mg/dL、クレアチニン>2mg/dL、チロトロピン>6μU/mLがある対象は除外されました。
正規分布のある連続変数は平均値（SD）で表し、正規分布のないものは中央値で表しました。 男女間の平均値の差は、Student t検定またはMann-Whitney U検定を用いて検定した。 CCA、CS、ICA間の平均値の差の検定には分散分析を使用した。 どの変数がCIMTの予測因子であるかを決定するために、多変量線形回帰モデルが使用された。 CIMTと独立して関連する変数に値を適合させるために、一般線形モデルが使用された。
結果
合計で221名の被験者が選ばれ、138名が最終解析に含まれた（男性64名、女性74名）。 83名（男性46名，女性37名）は以下の理由で除外された。 LDL-C＜7765＞160mg/dLが41名、タバコ摂取＜7765＞15パック-年が25名、BMI＜7765＞30が10名、動脈血圧＜7765＞160/90mmHgが10名、その他の理由が2名であった。
臨床、検査、超音波の変数を表1に示す。 男性は女性に比べ、平均および最大CIMTが高かった。 男女差は50歳以上で減少する傾向にあった（図1）。
図1. 性による年齢層間の平均最大頸動脈内膜中膜厚（CIMT）の比較
男性では，6領域の平均CIMTの正常上限（分布の75％）は，25歳未満の0.59mmから65歳以上の0.95mmまでであった（表2）。 25-45歳の被験者では、この値は0.66mmであった。 45歳以降では、CIMTの顕著な増加が観察された。 女性では、平均CIMTの正常値の上限は25歳未満の0.52mmから65歳以上の0.93mmまでであった（表2）。 年齢層別の6領域の平均最大値のCIMTの上限値（分布の75パーセンタイル）は、男性で0.81mmから1.11mm、女性で0.66mmから1.13mmの範囲であった（表3）。 セグメント別の調査に関しては、すべての年齢層、男女ともに、洞の平均値および最大値のCIMTが最も高く記録された（表2および3）。
年齢はすべてのセグメントの頸動脈肥厚の主要な決定要因であった。 6セグメントの平均CIMTはモデル内で最も強い予測因子であった（調整後r2＝0.669）。 さらに、年齢（b=.662；PP=.027）、収縮期血圧（SBP）（b=.135；P=.029）、LDL-C（b=.131；P=.029）にも及んでいる。 しかし、HDL-C値は独立した予測因子ではなかった。 各年齢において、6セグメントの平均CIMTは0.005mm増加した。 平均最大CIMTでは、6つのセグメントで0.008mmの増加が見られた。
CIMT値を年齢と性別で調整すると，頸動脈肥厚とSBP値およびLDL-C値との間に正の相関が認められた（図2）。 CIMTの増加はSBPの上昇にかかわらず生じたが，120mmHg以上ではより顕著であった。 LDL-C値＜7765＞125mg/dLでも同様の状況が観察された。
図2.LDL-C値
の場合 収縮期血圧の五分位ごとに年齢，性，低比重リポ蛋白コレステロール（LDLC）を調整した最大頸動脈内膜厚（CIMT）の推定限界平均値（A），LDL-Cの五分位ごとに年齢，性，収縮期血圧を調整した最大CIMTの推定限界平均値（B）。
DISCUSSION
得られた値により、従来の心血管危険因子を持たない被験者におけるCIMTの分布を決定することができる。 この集団におけるCIMTは年齢と、より低い程度ではあるが性別に強く依存しているため、年齢層と性別ごとの値を提示する。 この研究対象者は、概して社会文化的に高い階層に属している。 しかし、この偏りは結果の妥当性に影響しないと考えている。 我々は、各年齢層の6つの頸動脈セグメントのCIMTの平均値と最大値を正常の限度として選んだ。これは、CCAのみを使用したデータよりも一貫性があり、補完的な情報を提供するためである。 この研究のグループでは、対象者が65歳以上、平均年齢72.5歳であったため、梗塞や脳卒中のリスクは非常に低く（1.1％/年）、正常値の値は、CIMT分布の最初の五分位値内にある3。 一方、我々の値は、我々のサンプルと同様の年齢分布を示したARIC研究の心血管疾患を発症しなかった被験者の値よりも低い2。Junyentら8は、脂質プロファイルが正常な被験者のグループを研究したが、我々の研究とは異なり、他の危険因子を持つ被験者を除外せず、CCAのみを測定した。 我々の研究におけるCCAの値は、彼らの値とほぼ一致していた8
我々の研究および一般集団のほとんどの研究において、年齢が男女ともにすべてのセグメントの頸動脈肥厚に関連する主な変数である2-5。観察された変化は、線形モデルには従わなかった。 SBPとLDL-Cは、CIMTの進展との関連は弱いが、SBPが120mmHg以上、LDL-Cが125mg/dL以上でより強くなる。 このことは、現在病的とは考えられていない範囲であっても、これら2つの危険因子の役割を補強するものである。
謝辞
著者らはJohan GortおよびEric de Groot（オランダ・アムステルダム，Academic Medical Center）に感謝する。
FIS：PI06/0365およびRTIC C06/01 (RECAVA), SAF2005-07042 and Professionals With Specialist Healthcare Training (Spanish state bulletin July 8, 2005)を参照のこと。