尿素サイクル障害の症状

By Susha Cheriyedath, M.Sc.Reviewed by Yolanda Smith, B.Pharm.

尿素サイクルに関連する障害の具体的な症状は、その種類によってさまざまです。 一般に、尿素サイクル酵素の完全な欠損では、生後24時間以内に症状が現れるため、尿素サイクル異常はほとんどが乳児期に診断されます。 酵素の部分的な欠損では、感染症やストレスなどの誘因に反応して症状が現れるのが一般的です。 尿素サイクル障害の一般的な症状は、高アンモニア血症の結果であり、脳浮腫や神経伝達障害によって特徴づけられる脳症が含まれる。 そのような赤ちゃんは、出生直後は正常に見え、よく授乳しますが、時間とともに以下の症状が現れます：

• イライラ
• 無気力
• 哺乳不良
• 嘔吐する。

その他の症状として、筋緊張低下、発作、運動失調、呼吸障害、昏睡が続きます。

これらの症状は、乳児の血液中のアンモニア濃度の上昇に伴い、徐々に進行します。 オルニチントランスカルバミラーゼ（OTC）およびカルバモイルリン酸合成酵素欠損症の乳児は通常、重度の新生児症状を示すが、アルギニノコハク酸リアーゼまたはシトルリン血症の欠損症も重度の症状を引き起こすことがある。 新生児の尿素サイクル異常は、一般に敗血症やライ症候群と誤診されることがあります。

小児期

尿素サイクル酵素の部分欠損の場合、小児期にのみ症状が現れることがある。

• 解決できない泣き声
• 自傷行為
• 多動
• 叫び声
• 高タンパク質を含む食品を嫌う

徐々に他の症状としてタンパク質を含む食事の後に頻繁に吐く、だるさ、せん妄が現れるようになります。 治療しない場合は、高アンモニア性昏睡が続き、死に至る。 小児期の高アンモニア血症は、風邪やインフルエンザ、水疱瘡などのウイルス感染、成長促進、歯の生え変わり、タンパク質の多い食べ物などが引き金となることがあります。 アルギナーゼ欠乏症の子どもの中には、4歳くらいまで症状が現れない子もいます。

尿素サイクル異常症の中で最も稀なNAGS欠損症は、通常、重度の高アンモニア血症、脳症、低血糖、運動障害、再発性のアシドーシスと下痢を呈する。

成人期

最近では、医療従事者の意識の向上や診断法の進歩により、成人期における尿素サイクル異常の診断が著しく増加しています。 その多くは、尿素サイクル酵素の軽度の欠損のみです。

成人期によく見られる症状としては、

• 混乱
• 言語障害
• 失見当識
• 極度の興奮
• せん妄
• 卒中に似た症状
• 嗜好性などがあります。

これらの症状は統合失調症や双極性障害などの精神疾患でよく見られるため、これらの成人の多くは尿素サイクル異常の診断前に神経科医や精神科医を受診しています。 これらの人々の診断や治療の欠如や遅れは、永久的な脳損傷を引き起こし、昏睡や死に至ることさえある。

診断されていない成人の場合、症状は通常、ウイルス性疾患、タンパク質の多い食事、出産、運動のし過ぎ、アンモニアの過剰生産を引き起こす抗てんかん薬、胃バイパス手術、化学療法によって誘発される。

OTCのキャリア

OTC遺伝子欠損の成人女性キャリアの約85％は症状を示さない。 残りのキャリアは、頭痛、タンパク質不耐性、嘔吐、混乱、行動上の問題、集中力の欠如、軽度の高アンモニア血症などの症状を呈します。 保因者の知能レベルはほぼ正常であることが分かっていますが、運動能力や非言語機能に微妙な障害を示す保因者もいます。

研究では、保因者によく見られる肝臓疾患、糖尿病、癌などの疾患や、これらの疾患の治療に使用する薬剤が尿素サイクルの機能にどのように影響するかについて懸念されています。

• https://pedclerk.bsd.uchicago.edu/page/urea-cycle-defects-ucd
• http://www.cincinnatichildrens.org/health/u/ucd/
• http://www.nucdf.org/ucd_symptoms.htm
• https://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/000372.htm

Further Reading

• All Urea Cycle Content
• What is the Urea Cycle?
• 尿素サイクル障害の治療法
• 尿素サイクル障害とは何か
• 尿素サイクル障害の研究

Citation

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