副作用
以下の重要な副作用は、添付文書の他の部分に記載されています。
- 体積減少
- 糖尿病患者におけるケトアシドーシス
- 尿毒症及び腎盂腎炎
- インスリン及びインスリン分泌促進薬との併用による低血糖症
- 糖尿病患者の体積減少
- 会陰壊死性筋膜炎（フルニエ壊疽）
- 性器真菌症
- ケトアシドーシス
- 急性腎障害
- 尿毒症及び腎盂腎炎
- 毛包性筋膜炎 (フルニエ壊疽)
- 発疹
糖尿病患者の尿毒症
臨床試験経験
臨床試験は大きく異なる条件下で行われているため、臨床試験を実施する際は、その試験結果に基づき判断してください。 ある医薬品の臨床試験で観察された副作用の割合は、他の医薬品の臨床試験での割合と直接比較することはできず、臨床で観察される割合を反映していない可能性があります。
ファルキシガは、2型糖尿病患者および心不全患者を対象とした臨床試験で評価されています。 ファルキシガの安全性プロファイルは、すべての適応症において一貫していました。 また、重篤な低血糖や糖尿病性ケトアシドーシス（DKA）は、糖尿病患者さんにおいてのみ観察されました。
Clinical Trials In Patients With Type 2 Diabetes Mellitus
Pool of 12 Placebo-Control Studies for FARXIGA 5 and 10 mg for Glycemic Control
表1のデータは、12週間から24週間の2型糖尿病患者における12の血糖コントロールプラセボ対照試験から得られたものである。 4つの試験ではFARXIGAが単剤で使用され、8つの試験ではFARXIGAが糖尿病治療へのアドオンまたはメトホルミンとの併用療法として使用されました。 患者は1日1回、プラセボ（N=1393）、FARXIGA 5 mg（N=1145）またはFARXIGA 10 mg（N=1193）を投与されました。 平均年齢は55歳で、75歳以上の高齢者は2％でした。 50％が男性で、81％が白人、14％がアジア人、3％が黒人またはアフリカ系アメリカ人であった。 ベースライン時の糖尿病罹患期間は平均6年、平均ヘモグロビンA1c（HbA1c）は8.3％、21％は糖尿病の微小血管合併症が確立していた。 ベースラインの腎機能は、92％の患者さんが正常または軽度、8％の患者さんが中等度に低下していました（平均eGFR 86 mL/min/1.73 m2）。
表2は、FARXIGAの使用に関連してよく見られる有害事象を示します。 これらの副作用は、ベースライン時には認められず、プラセボに比べFARXIGAでより多く発現し、FARXIGA 5 mgまたはFARXIGA 10 mgで治療した患者の少なくとも2％に発現した。
表2: ファルキシガ投与患者の2％以上で報告されたプラセボ対照血糖コントロール試験における副作用
| 副作用 | % of Patients | |||
| Pool of 12 Placebo-Controlled Glycemic Control（PGMGM対照血糖コントロール試験における副作用のうちプラセボ投与患者の2％以上について） FARXIGA 5mg または FARXIGA 10mg を投与したプラセボ投与患者における副作用。対照試験 | ||||
| プラセボ N=1393 |
FARXIGA 5 mg N=1145 |
FARXIGA 10 mg N=1193 |
||
| 女性器真菌症* | 1.5 | 8.4 | 6.9 | |
| 鼻咽頭炎 | 6.2 | 6.6 | 6.3 | |
| 尿路感染症† | 3.0 | |||
| 3.2 | ||||
| 3.0 | ||||
| 3.07 | 5.7 | 4.3 | ||
| 腰痛 | 3.2 | 3.1 | 4.2 | |
| 尿量の増加1‡ | 1.7 | 2.9 | 3.8 | |
| 男性性器真菌症§ | 0.3 | 2.8 | 2.8.7 | |
| 吐き気 | 2.4 | 2.8 | 2.5 | |
| インフルエンザ | 2.5 | 2.3 | 2.7 | 2.3 |
| 脂質異常症 | 1.5 | 2.1 | 2.3 | |
| 便秘 | 1.5 | 2.2 | 1.9 | |
| 排尿困難 | 0.1 | 0.7 | 1.6 | 2.1 |
| 四肢の痛み | 1.4 | 2.0 | 1.0.7 | |
| * 生殖器真菌症は、女性で報告された頻度の高い順に、外陰部真菌症、膣感染、外陰部カンジダ症、外陰部膣炎、性器感染、性器カンジダ症、真菌性器感染、外陰炎、性尿路感染、陰嚢炎、細菌性膣炎を含めた副作用を指します。 (女性：プラセボ677名、ファルキシガ5mg581名、ファルキシガ10mg598名） † 尿路感染症は、以下の副作用を含み、報告頻度の高い順に、尿路感染、膀胱炎、大腸菌尿路感染、性尿路感染、腎盂腎炎、三枝炎、尿道炎、腎感染及び前立腺炎です。 ‡ 排尿量増加には、次の副作用が含まれ、報告された頻度の高い順に、頻尿、多尿、尿量増加 § 性器真菌症には、次の副作用が含まれ、男性で報告された頻度の高い順に、亀頭炎、真菌性器感染、カンジダ亀頭炎、性器カンジダ症、男性器感染、陰茎炎、亀頭後葉炎、感染性亀頭後葉炎、性器感染、後葉炎が挙げられる。 (男性：Placebo=716、FARXIGA 5mg=564、FARXIGA 10mg=595） |
||||
血糖コントロールに関するFARXIGA 10mgの13のプラセボ対照試験プール
2型糖尿病を持つ患者の大規模血糖コントロールプラセボ対照試験でもFARXIGA 10mgが評価されています。 このプールには、3つの単剤試験、9つの糖尿病治療へのアドオン試験、およびメトホルミンとの併用試験を含む13のプラセボ対照試験が含まれています。 これらの13の試験において、2360名の患者さんが1日1回、FARXIGA 10 mgの投与を受け、平均22週間の曝露期間を得ました。 平均年齢は59歳で、4％が75歳以上の高齢者でした。 58％が男性で、84％が白人、9％がアジア人、3％が黒人またはアフリカ系アメリカ人であった。 ベースライン時の糖尿病罹患期間は平均9年、平均HbA1cは8.2％、30％は微小血管疾患が確立されていた。 ベースラインの腎機能は、88%の患者で正常または軽度、11%の患者で中等度に低下していました（平均eGFR 82 mL/min/1.73 m2）。
体積減少
ファージガは浸透圧利尿を引き起こし、血管内容量の減少を引き起こすことがあります。 12試験および13試験の短期プラセボ対照プールおよびDECLARE試験における2型糖尿病患者における体積減少に関連する有害反応（脱水、血液量減少、起立性低血圧または低血圧の報告を含む）を表3に示します 。
表3 ファルキシガを用いた2型糖尿病患者の臨床試験における体積減少*に関連する副作用
低血糖
2型糖尿病患者における試験別の低血糖の頻度を表4に示します。 低血糖はスルホニルウレア剤またはインスリン製剤にファルキシガを追加した場合に頻度が高くなった。7752>
Genital Mycotic Infections
血糖コントロール試験において、FARXIGA投与群では性器真菌症がより高頻度に認められました。 12試験のプラセボ対照プールにおいて，性器真菌症はプラセボ投与群で0.9％，ファルキシガ5 mg投与群で5.7％，ファルキシガ10 mg投与群で4.8％と報告された。 性器感染による試験中止は、プラセボ投与群では0％、ファルキシガ10 mg投与群では0.2％に認められました。 感染症は、男性よりも女性で多く報告されました（表1参照）。 最も多く報告された性器真菌症は，女性では外陰部真菌症であり，男性では亀頭包皮炎であった。 性器真菌症の既往のある患者は，既往のない患者に比べ，試験中に性器真菌症にかかる可能性が高かった（プラセボ，ファルキシガ5 mg，ファルキシガ10 mgではそれぞれ10.0，23.1，25.0％に対して0.8，5.9，5.0％）． DECLARE試験において、重篤な性器真菌症は、FARXIGA投与群の<0.1％およびプラセボ投与群の<0.1％で報告されました。 7752>
過敏症反応
ファルキシガ投与により過敏症反応（血管浮腫、蕁麻疹、過敏症等）が報告されました。 血糖コントロール試験において、重篤なアナフィラキシー反応、重篤な皮膚有害反応および血管浮腫が、比較対照薬投与患者の0.2%、FARXIGA投与患者の0.3%に報告されました。 7752>
糖尿病患者におけるケトアシドーシス
DECLARE試験では、糖尿病性ケトアシドーシスがファルキシガ投与群8574例中27例、プラセボ投与群8569例中12例で報告され、ファルキシガ投与群では、糖尿病性ケトアシドーシスの発生は認められませんでした。 7752>
臨床検査値
血清クレアチニン上昇およびeGFR低下
ファルシガを含むSGLT2阻害剤の投与開始時には、血清クレアチニン上昇とeGFR低下がわずかに認められます。 ベースラインで腎機能が正常または軽度の患者において、これらの血清クレアチニンおよびeGFRの変化は、一般に治療開始後数週間以内に起こり、その後安定する。 このパターンに当てはまらない増加は、急性腎障害の可能性を排除するために、さらなる評価を促す必要があります。 7752＞＜8482＞ヘマトクリットの増加＜8898＞＜9718＞血糖コントロールに関する13のプラセボ対照試験のプールにおいて、平均ヘマトクリット値のベースラインからの増加は、ファルキシガ投与患者において1週目に始まり、ベースラインからの平均差が最大となった16週目まで継続的に観察されました。 投与24週目のヘマトクリット値の平均値は、プラセボ投与群で-0.33％、ファルキシガ10 mg投与群で2.30％であった。 7752>
低密度リポ蛋白コレステロールの増加
血糖コントロールに関する13のプラセボ対照試験のプールにおいて、脂質値のベースラインからの変化量の平均値は、プラセボ投与群と比較してファルキシガ投与群で報告されている。 投与24週目におけるベースラインからの平均変化率は、総コレステロールでプラセボ群0.0％対2.5％、LDLコレステロールでファルキシガ10mg群-1.0％対2.9％であり、ファルキシガ10mg群では、総コレステロール、LDLコレステロール、LDLコレステロールともに、プラセボ群と比較して有意な差はありませんでした。 DECLARE試験では、4年後のベースラインからの平均変化量は、総コレステロールでFARXIGA投与群0.4 mg/dL vs. -4.1 mg/dL、LDLコレステロールで-2.5 mg/dL vs. -4.4 mg/dLで、プラセボ投与群と比較してそれぞれ0.1 mg/dL、1.5 mg/dLとなった。
血清重炭酸塩の減少
ファルキシガ10mgとエキセナチド徐放の併用療法（メトホルミンを背景とする）の試験で、4例（1.7%）で血清重炭酸値が13mEq/L以下であったのに対し、ファルキシガ投与群及びエクセナチド徐放群では各1例（0.4%）であった …
DAPA-HF 心不全試験
DAPA-HF 心不全試験では、新たな副作用は確認されませんでした。
Postmarket Experience
承認後のファージガ使用において、糖尿病の患者さんで追加の副作用が確認されています。 これらの副作用は、規模が不明確な集団から自発的に報告されたものであるため、その頻度を確実に推定することや薬剤曝露との因果関係を確立することは一般的に不可能です。
Farxiga (Dapagliflozin Film-) の全 FDA 処方箋情報を読む。コーティング錠）