表Ⅰ.
| Multiple eruptive keratoacanthomas of Witten and Zak | Ferguson Smith型 | ||||
| Hereditary | None | Autosomal dominant | Autosomal dominant 9q22-q31スコットランドの2つの大きな血族 | ||
| 発症年齢 | 5～7歳 | 幼児期 | 幼年期～小児期 思春期 | ||
| 病変 | 数百から数千 | 大小の病変 | ケラトアカントーマの群れ | ケラトアカントーマの群れ。 数人～数百人 | |
| 経過 | 外反および仮面顔の可能性 | 発疹性、自己治癒性の混合 |
突然現れ、退縮し、再び出現する。 |
ソラフェニブ誘発性ケラトアカントーマ
転移性腎細胞癌および肝細胞癌の治療薬として承認されているマルチキナーゼ阻害剤ソラフェニブと関連して、ケラトアカントーマが報告されている。 ソラフェニブは、複数のチロシンおよびセリン/スレオニンキナーゼ（血管内皮増殖因子受容体2および3、血小板由来増殖因子受容体β、B-RAF、Raf-1、Flt3、c-キット、RET）を阻害します。
ソラフェニブの投与を開始して2～14ヵ月後にケラトアカントーマが発生したことが報告されています。 1例では、病変の大きさがソラフェニブの投与量と相関していた。
この疾患を発症するリスクのある人は？
発症のピークは50-69歳で、20歳未満の患者での発症報告はほとんどありません。 日本人-ハワイ人集団におけるケラトアカントーマの発生率は10万人あたり22.1人と報告されています。
紫外線への暴露はケラトアカントーマ発生の主な危険因子です。
その他の関連事項には、免疫抑制および化学発がん物質が含まれる。
切除、放射線、凍結手術および炭酸ガスレーザー表面置換などの外傷もまた、ケラトアカントーマの原因として関与してきた。
原因は何か
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Etiology
正確な病因は不明とされています。
紫外線への暴露がケラトアカントーマの形成の主な原因であると考えられます。
遺伝的素因もあります。 ヒトパピローマウィルスは孤立性ケラトアカントーマおよびケラトアカントーマを有する免疫不全患者で検出されている。
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病態生理
アポトーシス制御蛋白bcl-2/Bakおよびp53が病態に関与しているとする報告がある。
全身への影響と合併症
ケラトアカントーマは、多数の皮脂腺新生物とそれに伴う大腸がん、内膜がん、泌尿器がん、上部消化管がんを含む内臓の悪性腫瘍を伴う常染色体優性遺伝性の非ポリポーシス大腸がん症候群であるMuir-Torre症候群に生じることがあります。 本疾患は、ミスマッチ修復遺伝子（2番染色体上のMSH2および3番染色体上のMLH1）の変異により引き起こされる。 Muir-Torre症候群の可能性がある患者に対する適切な診断的ワークアップには、大腸内視鏡検査と遺伝子検査が含まれる。
治療オプション
外科的治療
切除断端3～5mmの一次切除またはモース顕微鏡手術
物理療法
除電および掻爬、冷凍療法、放射線、YAG, CO2レーザー治療、5-アミノレブリン酸外用剤による光線力学療法
MEDICAL
Topical
イミキモド5％クリーム（隔日、4～12週間）、5-フルオロウラシル5％クリーム（1日1回、4～8週間）。
全身
– イソトレチノイン（0.5～1mg/kg/日）、アシトレチン（0.7mg/kg/日、5ヶ月間、Ferguson-Smith型多発性ケラトアカントーマ及び遠心性ケラトアカントーマの患者1名において完全治癒）、シクロホスファミド100mg/日（Gzybowski型汎発性ケラトアカントーマ患者の8ヶ月後に寛解）
– Erlotinib, 上皮成長因子受容体阻害剤、チロシンキナーゼ阻害剤（1日150mg）
– Cytoxan 1gm/月×6ヶ月で、アシトレチンとメトトレキサートが失敗した患者2名が治癒した
– 部位内選択肢は以下の通り。
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メトトレキサート内服（12.5または25mg/ml、1回の平均用量12mg、平均治療回数2.2回、平均総量33.8mg、毎週または2週間ごと、腫瘍36例中91.7%の奏効）
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5-フルオロウラシル（50mg/ml、120mg/治療、毎週平均8回治療、平均総量341mg、腫瘍37例中98.5％奏効、73例）
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ブレオマイシン（0.5mg/ml, 0.1mg-0.4mg 単回注射または毎週1-2週間、総量 0.1- 0.4mg）内服（0.5mg/ml単回注射、総量 0.1-0.4mg、毎週1週間、総量 0.1-0.4mg）内服を行う。4mg、6腫瘍の奏効率100％）
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インターフェロンα2a、インターフェロンα2b 3mU/ml、毎週4～9回投与、平均投与量合計37.3mU、腫瘍11個の奏効率100%）。
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これらの薬剤はすべて、ベースラインと週1回の完全血球計算（鑑別付き）を必要とします（メトトレキサート、5-フルオロウラシルとインターフェロンによる細胞減少症）。
この疾患に対する最適な治療アプローチ
管理は、ケラトアカントーマのタイプ、部位、病変の数に依存する。
孤立性ケラトアカントーマ：一次切除、モース顕微鏡手術。
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解剖学的に敏感な部位（例：唇、鼻など）であれば、モース手術を実施します。
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孤立性ケラトアカントーマに対する代替治療法: 除電およびキュレーション
手術またはケラトアカントーマ・マージナルに適応できない敏感な場所にある大きな腫瘍：
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局所メトトレキサート（12.5又は25mg/ml、1回平均投与量12mg、平均治療回数2.2回、平均総投与量33.8mg、毎週又は2週間毎、奏効率91.7％）＜8078＞＜497＞＜1899＞＜8168＞＜3831＞＜655＞5-フルオロウラシル局所投与：（50mg/ml、40-120mg/回、平均8回投与、毎週、合計平均用量341mg、奏効率98.5%）＜8078＞＜497＞＜1899＞切除すると美容上の変形を来すような大きな腫瘍に対して、あるいは外科的治療の候補ではない患者には放射線療法を検討します。
複数のケラトアカントーマが5-フルオロウラシルの局所投与に反応し、1回10～20mg、7週間の治療で、14個の腫瘍がある1人の患者に100%の反応がありました。
汎発性発疹性ケラトアカントーマまたは多発性ケラトアカントーマ：選択肢にはレチノイドの全身投与、イソトレチノイン（0.5～1mg/kg/日、12例中9例に消失）、アシトレチン（0.7mg/kg/日、5ヵ月、Ferguson-Smith多発性ケラトアカントーマと遠心性ケラトアカントーマの1例に完全消失）などがある。 シクロホスファミドも使用されている（100mg/日、Grzybowskiの汎発性ケラトアカントーマの患者において8ヵ月後に寛解）。
患者管理
患者は日光回避および日光保護についてカウンセリングを受け、再発の兆候を監視するために綿密に追跡調査を受ける必要がある。 リンパ節検査は、転移の可能性を監視するために行うべきである（稀）。
患者管理で考慮すべき異常な臨床シナリオ
複数のケラトアカントーマは、Muir-Torre症候群にみられるように内臓悪性腫瘍と関連していることがある。
爪下腫瘍は、治療介入の前に腫瘍サイズおよび範囲を評価するためにドプラー検査による高解像度超音波検査が必要なことがある。
病変の5%が再発する可能性があり、転移した孤立性ケラトアカントーマのまれな報告もあるため、完全な退行を確実にするためには、綿密なモニタリングとフォローアップが重要です。
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