Celiac.com 2015/10/16 – Y Net Newsは、「健康&科学」のバナーで、「イスラエルの研究者がグルテンとALSの関連を提案」と題した記事を、2015年4月17日に掲載しました（1）。 ALSとは、筋萎縮性側索硬化症、またはルー・ゲーリッグ病のことで、運動ニューロン疾患とも呼ばれる。 この記事のオーサリングは、通信社ロイターに帰属します。 この記事は、研究者たちが脳における自己免疫の動態を特定した研究に言及している(2)。 Y Net Newsの記事は、この研究者の一人がALS患者にグルテン抜きの食事を試すことを警告していることを引用している。 「偏った食事は害になるかもしれないので、患者は、抗体の明確な証拠がない限り、グルテンフリー食の誘惑に負けてはならない」(1)。 このようなアドバイスは、一般的なメディアにも頻繁に登場する。 グルテンを含む食事が不健康になりうるのと同様に、グルテンフリーが不健康になりうることは疑いようがない。 この問題について、ドロリー博士は、「ALS患者は病気の症状のために体重を減らす傾向があり、体重減少が病気の進行や生存に悪影響を及ぼすことはよく知られています。 したがって、これらの患者さんにとって、体重を減らさないことが非常に重要です」(3)と述べています。 ドロリー博士は、一般人のグルテンフリー食を非難するつもりはないが、ALS患者の寿命と健康を正当に考慮しているため、抗体検査が陽性の人だけが食事療法を試すべきで、それも管理栄養士の監督下でだけ行うべきだと考えている。 一方、ロイターは、私がYネットニュースを通じて、この記事の著者に連絡を取るよう要求したのに対し、返答がなかった。
ドロリー博士の懸念は妥当であるが、彼女はグルテンフリー食の重要な特徴を見逃し、TG6とALSとの関連を過信して、明らかにグルテンを避けることで利益を得られるALS患者をすべて特定できると考えているようである。 しかし、セリアック病の患者から判断すれば、セリアック病は体重の少ない人の体格を増加させる可能性が高い食事療法である。 ドロリー博士は、自身の報告書の抄録に示された感情も見逃しているようだ。 それは、「この研究のデータは、ある場合には、ALS症候群が自己免疫やグルテン過敏症と関連している可能性を示している。 このデータは予備的なものであり、再現が必要であるが、グルテン過敏症は治療可能な可能性がある。したがって、この診断上の課題は見過ごしてはならない」(1)とある。 このように、不可逆的で止められない病気を扱う場合、著者が「予備的」所見とするこれらのマーカー抗体なしに食事療法を試さないよう患者に注意を促している。
Dr. Droryの注意も、栄養士がALS患者のグルテンフリー食を指導する能力が一般にあることを前提にしている。 しかし、神経症患者はセリアック病の患者よりもさらに厳格な食事療法が必要であり、この食事療法には多くの不確実性と議論があることを認識することが重要である。 一般的な管理栄養士は、このような症状に対するグルテンフリー食の適用や、関連する論争、その適用について最新の情報を持っているとは限りません。 また、グルテンフリー食の有益な結果は、非常に多くの病気に広がっており、多くの医学研究は現在、患者の肯定的な経験に大きく遅れをとっている。 このため、非セリアック性グルテン過敏症の頻度や重要性についての議論が続いているのです。 つい最近まで、非セリアック性グルテン過敏症は全く注目されていませんでした。 さらに、「グルテン過敏症は治療できる可能性がある」「ALS患者の現在の余命は2年程度」であることから、「さらなる研究結果を待ってからグルテンフリー食を試すように」と患者に警告するのは無責任ではないか、との意見もある
後者は、私のグルテンフリー食に対する現在の見解の本質を捉えている。 20年以上前、セリアック病と診断されるまでは、ドロリー先生を無視し、Yネットニュースの記事にあるような偏った見方をすることもあったでしょう。 悲しいかな、私は「アストロ・トラベル」や「アストロロジー」を語る人と同じように、食事について語る人を否定していた。 1960年代から70年代にかけて、薬物中毒のヒッピーや、それに類する異常な人々の間で流行した愚かな概念としか思えなかったのです。 しかし、若い頃のような傲慢な自信でそうしないことを望みます。
ご存知のように、私はセリアック病と診断された直後に、驚くべき視点の変化を経験しました。 グルテンフリーの食生活を始めてからわずか3日後、私は意識の変化に目覚めたのです。 子供の頃、クリスマスの朝に目覚めたときのような感覚に近いといえば近いかもしれません。 楽観的で、希望に満ちていて、これから始まる一日が楽しみだった。 これは大きな変化でした。 私は、いつも疲れて憂鬱な気分で目覚め、その日一日を不吉な予感とともに過ごしていました。 また、グルテンを避け始めてから半年ほど経った頃、頭が冴え、周囲に気を配れるようになり、記憶力が向上したように感じました。 反射神経も早くなったような気がします。 バランス感覚もよくなり、反応速度も速くなりました。 また、他の人に目を向けると、多くの人が同じような問題を抱えていて、自分の限界を意識していない、あるいはそれに慣れてしまっているように見えました。 このように、グルテンの摂取によって引き起こされる、あるいは促進される様々な害に、多くの人が無意識のうちに苦しんでいるのだと思います。 しかし、グルテン過敏症は治療可能であり、ALSの一部の症例における潜在的要因として調査されるべきであるという考えから、ALS患者はグルテンフリー食を試すと体重が減少するので注意すべきであるという考えに、ドローリー博士はどのように至ったのだろうか。 グルテンフリーダイエットは、人によっては効果的な減量方法となる可能性がある。 以前のコラムで紹介したように、グルテンフリーダイエットは、セリアック病の太り気味の人の食欲を1日あたり約400キロカロリー減少させるようです。 同様に、体重の少ないセリアック病患者は、通常、体重が増加します。 ALS患者の減量を懸念するドロリー博士の意見は、それが普遍的に良い減量法であるならば、十分に根拠があるのかもしれない。 しかし、そうではない。 グルテンフリー食の減量に関するデータは、私の知る限り、セリアック病患者に関してのみであり、低体重の患者はほとんど体重が増え、過体重の患者の約半数は体重が減っているのだ。 また、抗体検査が陽性で、管理栄養士の監視がない状態で実験するのは危険かもしれないとも考えています。 だから、彼女の懸念は、最初に見たときほど妥当ではないかもしれない。 もし、ALS患者がグルテンに敏感であれば、少なくとも体重の増減に関しては、セリアック病の患者と同じような挙動を示すかもしれない。 さらに、グルテンフリーの食事が、TG6抗体を示さないALS患者のためにならないと、試さずにどうして言えるのだろうか。
ロイターの記事は、そこからさらにこう続く。 「関連性と原因は同じではないことも覚えておくとよいだろう。 少なくともある先行研究では、TG6抗体と神経疾患やグルテンそのものとの間には関連がないと結論づけている」(1)。 このコメントは、スウェーデンのデータベースでセリアック病と診断された患者の記録をさらに調査し、ALSの追加診断を行ったレトロスペクティブな研究報告について言及している(4)。 ロイターの記者は、関連性と因果関係を区別するために、ALS とセリアック病の関連性を示す証拠だけを集めた研究を行ったのだから、これは少しばかり奇妙な話である。 相関関係は因果関係ではない、という考え方は正しい。 しかし、セリアック病とALSの相関関係を調べる研究を使うことは、相関関係と因果関係を区別するための合理的な根拠とはならない。 さらに、1969年から2008年の間にセリアック病と診断された多数の患者の記録データに基づく研究デザインほど、トランスグルタミナーゼTG6と他の疾患との関連を明らかにする可能性が低いものは、想像しがたい。 これらの患者のすべて、あるいはほとんどすべてが、トランスグルタミナーゼ6の発見と診断上の有用性に関する最初の報告（5）が発表される以前に診断されていた。 したがって、TG6の発見以前の記録に目を通し、TG6と他の疾患との関連を示す証拠を探しても、見つかる可能性は極めて低い。
これらの疾患の間には関連がないと断言する研究の要旨は、非常に弱い設計に基づいている。 また、次のような記述で終わっています。 “正の関連性を示す初期の報告は、セリアック病診断直後のサーベイランスバイアスやALSの迅速な診断ワークアップによるものかもしれない”(4)。 彼らは、自分たちの所見に自信を持っているので、反対の所見はバイアスか、迅速で不注意な作業によるものだと示唆している。 この報告書の著者にバイアスがかかっているかどうかは、読者の推察に委ねたい。 さらに、Yネットニュースの記事は、ロイター通信社の複数の記者によるもので、問題の研究はTG6抗体検査が使用される以前のデータを調査しているにもかかわらず、この研究ではTG6抗体とALSの間に関連性がないことが判明したと報じている。 この「追加された」可能性のある情報にかかわらず、ALS とグルテンの摂取に関連する可能性を示す証拠を発見した研究についての報道で、一般の人々や ALS 患者にグルテンフリーの食事の危険性を警告するのは、実に大げさな話である。 バランスの取れた報道であれば、ロイターの記者は、グルテンとALSの関連性を報告した、あるいは関連性を疑うに足る他の7つの研究論文に言及しただろう（5-11）。 これは、ロケット科学ではない。 倫理的でバランスの取れた報道であり、報道に携わる組織の最低基準となるべきものである。 どんな議論にも少なくとも二つの側面があるのだから、少なくともその両方が認められるべきである。 したがって、関連性を見いだせなかったという弱い研究報告に加え、関連性の可能性があるという他の7つの報告についても、本当に言及されるべきでした。 ホーキング博士はまだ生きており、過去40年以上にわたってグルテンフリーの食事療法を行っている(12)。 医師が予測した2年の寿命をすでにはるかに超えて生きていた1963年、ホーキング博士のALSは進行し、食べ物を喉に詰まらせるようになった。 その時、彼は食事からグルテン、砂糖、植物油を排除した。 その後もずっとグルテンを避け続け、ビタミンやサプリメントも数種類追加している。 これらの対策のどれかが、命を延ばす「きっかけ」になったのか、あるいは、これらの対策をすべて組み合わせたからこそ、これほど長く続けられたのか、それはわからない。 それでも、グルテンフリーの食事が、ALSという状況下でホーキング博士の長寿を決定づけた要因であることは確かだろう。 また、最初に診断された当時に、TG6が陽性であったかどうかもわからない。
ホーキング博士が自己流の食事実験を始めて以来、英国シェフィールドのロイヤルハラムシャー病院の研究者は、TG6抗体は、セリアック病患者の一部にも存在する一方で、非セリアックグルテン感受性で神経疾患またはその発症リスクが高い患者の一部にも見られることを明らかにした(5)。
また、ALSを診断した後、共存するセリアック病を特定し、診断し、グルテンフリーの食事で治療した事例も報告されている。 その後、彼らはALSの診断を撤回してこう言った。 「最終的には、セリアック病の治療により患者の症状が改善されたため、ALSの診断は成り立たなくなった」(6)。 ALSの症状が改善されれば、ALSの診断は不要ということだろう。 また、ALSの一部の症例はグルテンフリーの食事療法で効果的に治療できる可能性もある。
同様に、別の症例研究報告では、著者は次のように述べている。 「ALSは容赦なく進行する疾患である。このため、症状の改善という単純な観察が、ALSの診断を覆す上で最も適切である」(7)と述べている。 この場合も、グルテンフリーの食事療法を行ったところ、患者のALS症状は回復した。
さらに、ALSを一般的な自己免疫と関連付ける別の報告がある。 「ALS患者やMMN患者の家族において、発症前のセリアック病が増加していることの意義は、現在のところ不明である」(9)と述べている。 さらに、グルテン過敏症とALSの関連について、遺伝学的な証拠を提示している人もいる(10)。
このように、ロイターの記事は重要な問題を提起している。 なぜ、自分の健康に責任を持ち、グルテンフリーの食事を試している人たちに対して、これほど多くのメディアが攻撃を仕掛けているのだろうか？ ロイターの記者は、現在のイラクやイランと呼ばれる地域で少数の農民が穀物を栽培し始めるずっと以前から、我々人類は進化し、世界のほとんどの居住地域に広がっていたことを知り、驚きを覚えるかもしれない。 また、小麦、ライ麦、大麦の変種がヒトの神経組織に悪影響を及ぼすことが何十年も前からわかっていたこと（13、14、15）、さまざまな神経疾患がセリアック病と非セリアックグルテン過敏症の両方の文脈で生じること（14）にも驚くだろう。
「関係なし」研究の要旨の結論では、反対の知見の報告を「監視バイアス」または「迅速診断ワークアップ」（4）によるものとして却下している。 (後者は、これらの他の報告に至った作業があまりに迅速に行われたために誤りが生じたことを示唆する婉曲的な表現である)。 そこで表明された態度について個人的な見解がどうであれ、より大きな懸念は、研究者や個人がグルテンフリー食を試しているうちに、グルテン過敏症と少なくともALSの一部の症例とを結びつける証拠が見つかっているのに、メディアがグルテンフリー食を潜在的に有害であると認定し続けていることであろう(1)。
長年にわたって、この食事療法に抵抗する多くの理由を聞いてきましたが、おそらく最も擁護できないのは、潜在的に有害であるという主張でしょう。 もちろん、どんな食事法でも危険なことはありますが、「食事のバランスが崩れる」という主張は、グルテンが人類の進化の過程で、ごく短期間だけ存在したことを認識していません。 私たち人類は、進化の過程で、グルテンを食べる時間よりも、グルテンを含まない食事をする時間の方がはるかに長かったというのが、単純な事実です。 また、ヨーロッパからの侵入以来、数百年もの間、穀物を食べてきた人々もいます。 このような集団の中には、100年未満しか食べていない集団もある。 さらに、数千年前からグルテンを食べている集団もある。 博士の研究が行われたイスラエルでは、ヨーロッパの他の地域よりもずっと早く、おそらく15,000年から10,000年前に穀類が食生活に取り入れられたと考えられる。 何十万年もの間、グルテンを含まない食事をしてきたのに、グルテンを避けることで健康被害が出るとは考えにくい。 ロイターの記者には、別の理由があるようですが、なぜグルテンフリーのライフスタイルを攻撃する記者がこれほど多いのか、不思議でなりません。 おそらく、理由はどうあれ、グルテンフリーの食事にはほとんどメリットがなく、唯一の譲歩は、セリアック病の患者には役に立つかもしれないということを、やんわりと認めることなのだろう。 私が思うに、このような態度は、不安感からくるものではないかと思う。 私たちは、グルテン粒は健康に良いという常識や、医療従事者や彼らが働く機関が非難される筋合いはないと信じたいのです。 ノーベル賞受賞者のカリー・マリスは、多くの医師の中でも特に評判の高い一人で、ほとんどのダイエットを流行として退けており、人間は雑食動物であり、その多様な環境への適応の成功の秘訣は、栄養源に柔軟性があることの結果であると主張している(18)。 私たちの多くは、医師を頼りにしたいと思っている。 私たちは、医療機関が欠陥のある、人間的な機関であることを知る不安感を持ちたくはないのである。 グルテンフリーの食事は、その信頼性、つまり安心感を脅かすものであり、特にそれが健康増進につながる場合はなおさらである。
Don Wiss や私などが、米国におけるセリアック病の発症率は 12,000 人に 1 人、あるいは 25,000 人に 1 人と主張する医師や研究者と盛んに議論したのは、そう古いことではありません。 時には議論が白熱したこともありました。 このようなニュースグループに投稿する人の中には、様々な健康上の不満に対してどのように対処したらよいか、助言を求める人もいた。 私やドンは、未治療のセリアック病と関連し、専門家による文献で報告されている症状について質問する投稿を見たとき、グルテンフリーの食事を試してみることを提案しました。 医師や研究者の中には、私たちの信用を落とすようなことを言いながら、個人的にこのような人たちと連絡を取っていた人もいました。 自分の発言に責任を問われる可能性があるところでは、そのようなことは言わないだろうと思われる。 危機感からくる反応なのだろう。 アメリカ人のセリアック病罹患率は133人に1人で、私たちがグルテンフリーの食事を勧めた人の多くがセリアック病だった可能性があることが、対照試験を行うことですぐに明らかになったのです。 しかし、多くのジャーナリスト、医師、研究者は、現状に大きな不満を持っている。
したがって、ALSとグルテンフリー食に関する議論が終わるのを待つのが賢明と考える人がいる一方で、ALS患者には、厳格なグルテンフリー食を試しつつ、体重減少を防ぐための食事療法を行うことを勧めた方がよいかもしれない。 もし自分がALSだと診断されたらどうするか…よく考えてみると、私は20年以上グルテンフリーを続けているので、もしかしたらALSだと診断されることはないのかもしれない。 希望を持ち続けることにする。 一方、トーマス・クーンは、科学における新しいアイデアの受容について、この段階を明確に概説している（19）。 私たちは今、「否定」の段階にいるようだ。これは、「最初からわかっていた」という主張が広く出現することを期待する前の、最後の段階である。 もしそうであれば、広く受け入れられることになり、これらの否定的なことを言うジャーナリストは、他の論争の的になる新発見に移り、我々は、グルテンフリーダイエットは単なるプラセボであり、それを行う人々のほとんどにとって「流行ダイエット」であると示唆する見下した発言を免れることができます。 筋萎縮性側索硬化症患者の血清中のトランスグルタミナーゼ6抗体． JAMA Neurol. 2015 Apr 13. Drory V. Personal communication via email Ludvigsson JF, Mariosa D, Lebwohl B, Fang F. No association between biopsy-verified celiac disease and subsequent amyotrophic lateral sclerosis–a population-based cohort study. Eur J Neurol. 2014 Jul;21(7):976-82. Hadjivassiliou M, Aeschlimann P, Strigun A, Sanders D, Woodroofe N, Aeschlimann D. Gluten ataxiaにおける自己抗体は、新しい神経細胞トランスグルタミナーゼを認識する。 セリアック病に起因する筋萎縮性側索硬化症を示唆する白質病変。 AJNR Am J Neuroradiol。 2010年5月31日（5）：880-1。 ターナーMR、チョハンG、クアゲブールG、グリーンホールRC、ハジバシリウM、タルボットK、筋萎縮性側索硬化症に似せたセリアック病の一例。 ナットクリンプラクティスNeurol。 2007 Oct;3(10):581-4. 日本人の成人小脳失調症患者におけるグルテン過敏症. Intern Med. 2006;45(3):135-40. ターナーMR、ゴールドエーカーR、ラマゴパランS、タルボットK、ゴールドエーカーMJ. 筋萎縮性側索硬化症に先行する自己免疫疾患：疫学的研究。 Neurology. 2013年10月1日;81(14):1222-5。 Auburger G, Gispert S, Lahut S, Omür O, Damrath E, Heck M, BaÅŸak N. 12q24 locus association with type 1 diabetes（1型糖尿病と12q24遺伝子座の関連性）: SH2B3かATXN2か？ World J Diabetes. 2014 Jun 15;5(3):316-27. Bersano E, Stecco A, D’Alfonso S, Corrado L, Sarnelli MF, Solara V, Cantello R, Mazzini L. Amyotrophic Lateral Sclerosisに似せたCoeliac Disease（セリアック病）。 Amyotroph Lateral Scler Frontotemporal Degener. 2015年2月3日：1-3。 ホーキングJ.トラベリング トゥ インフィニティ: My Life with Stephen. Alma Books, Richmond, UK. 2014.