エメンド

副作用

臨床試験経験

臨床試験は大きく異なる条件下で行われているので、ある薬剤の臨床試験で認められた副作用率は他の薬剤の臨床試験での率と直接比較できないため、臨床現場で認められる率を反映していない場合があります。

EMENDの全体的な安全性は、約6800人の患者さんで評価されました。

Adverse Reactions In Adults In The Prevention Of Nausea And Vomiting Associated With HEC And MEC

催吐性の高い化学療法（HEC）を受けている患者を対象とした2つのアクティブコントロール二重盲検試験（試験1および2）において、EMENDとオンダンセトロンおよびデキサメタゾンの組み合わせ（EMEND regimen）はオンダンセトロンおよびデキサメタゾン単独（標準療法）と比較検討された。

催吐性が中等度の化学療法（MEC）を受けている患者を対象とした2件のアクティブコントロール臨床試験（第3、4試験）において、EMENDとオンダンセトロンおよびデキサメタゾンの併用療法（EMEND regimen）がオンダンセトロンおよびデキサメタゾン単独療法（標準療法）と比較検討されました。 プールされた第3、4試験でMECを受けた患者で最も多く報告された有害反応は、消化不良（6%対4%）でした。

これら4つの試験を通して、化学療法の第1サイクルでEMENDレジメンを受けた患者は1412人で、そのうち1099人は化学療法を最大6サイクルまで継続する多サイクル延長試験に参加しています。 プールされた第1、2、3、4試験において、HECおよびMECの投与を受けた患者さんで報告された最も一般的な副作用を表5に記載します。

表5: HECおよびMEC試験のプール解析から得られたHECおよびMECを受けた患者における最も一般的な副作用*

	EMEND、オンダンセトロン。 and dexamethasone† (N=1412)	Ondansetron and dexamethasone‡ (N=1396)
fatigue	13%
diarrhea	9%8%
無力症	7%	6%
dyspepsia7%	5%
腹痛	6%	5%
しゃっくり	5%	3%
白血球数減少	4%	3%
脱水	2%
alanine aminotransferase increased	3%	2%
* EMENDレジメンで治療した患者の3%以上で、標準治療より高い発生率で報告されました。 † EMEND regimen ‡ Standard therapy

HECおよびMEC試験のプール解析において、EMENDレジメンを投与した患者において報告された副作用のうち頻度の低いものを表6に示します（

Table 6.に示すとおりです）。 HEC試験およびMEC試験のプール解析によるEMEND治療患者における一般的ではない副作用*

感染症および感染症	口腔カンジダ症, 咽頭炎
血液・リンパ系障害	貧血、発熱性好中球減少、好中球減少、血小板減少
代謝・栄養障害	食欲減退。 低カリウム血症
精神障害	不安
神経系障害	眩暈、味覚障害。 末梢神経障害
心臓障害	動悸
血管障害	紅潮、ホットフラッシュ
呼吸器, 胸部および縦隔 障害	咳嗽、呼吸困難、口腔咽頭痛
胃腸障害	口渇、噴気症。 鼓腸、胃炎、胃食道逆流症 症、悪心、嘔吐
皮膚及び皮下組織障害	脱毛症、多汗症。 rash
Musculoskeletal and Connective Tissue Disorders	musculoskeletal pain
Condition	edema peripheral.Disorder Disorder and administration site Disorder of Comprehensive Disorder	Disorder and Administration site Disorder and Administration site Disorder of Comprehensive Disorder。 倦怠感
調査	アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ増加、血中アルカリホスファターゼ 増加、血中ナトリウム減少、血中尿素増加、 蛋白尿、体重減少
※ > 0件の報告を受けている。

EMENDとHECの投与を受けた患者1169人を対象とした追加のアクティブコントロール臨床試験では、有害反応はEMENDの他のHEC試験で見られたものと概ね同様でした。

別のCINV試験では、Stevens-Johnson症候群が、がん化学療法とEMENDレジメンを受けた患者の重大な有害反応として報告されました。

化学療法を6サイクルまで実施したHECおよびMEC試験のMultiple-Cycle Extensionにおける有害事象は、概して1サイクル目で観察されたものと同様であった。

Adverse Reactions In Pediatric Patients 6 Months To 17 Years Age In The Prevention Of Nausea And Vomiting Associated With HEC Or MEC

Highly or Moderately Emetogenic Cancer Chemotherapyを受けた6カ月から17歳の小児患者を対象にした2つのアクティブコントロール臨床試験のプール解析（第5試験と安全性試験。 試験6）において、EMENDとオンダンセトロンおよびデキサメタゾンの併用療法（EMENDレジメン）がオンダンセトロンおよびデキサメタゾンの併用療法（コントロールレジメン）と比較され、オンダンセトロンおよびデキサメタゾンの併用療法（コントロールレジメン）の方が優れていることが示されました。

1サイクル目にEMEND療法を受けた患者は184人で、215人が追加で最大9サイクルまでEMEND療法の非盲検投与を受けました。

1サイクル目において、プールした第5、6試験でEMEND療法を受けた小児患者で最もよく見られた副作用を表7に記載します。

表7: EMEND-で最も多く見られた有害反応HECおよびMECプール試験5および6における治療小児患者*

の場合

	EMEND およびオンダンセトロン† （N=184）	Ondansetron‡ （N=168）
neutropenia	13%	11%
頭痛	9%	5%
下痢	6%	5%
食欲減退	5%	4%
咳	5%	3%
疲労	5%	2%
ヘモグロビン減少	5%	4%
めまい5%	1%
しゃっくり	4%	1%
* EMENDレジメンで治療した患者の3%以上で報告され、対照レジメンより高い発生率を示しています。 † EMEND regimen ‡ Control regimen

各群で49人の患者がイホスファミド化学療法で治療されました。 アプレピタント投与群ではイホスファミド投与患者のうち2人に行動変化（激越＝1、異常行動＝1）が発現したが、対照投与群ではイホスファミド投与患者に行動変化は発現しなかった。アプレピタントはCYP3A4誘導によりイホスファミドによる神経毒性を増強する可能性を有している 。

Adverse Reactions In Adult Patients In The Prevention Of PONV

全身麻酔を受ける患者を対象とした2つのアクティブコントロール二重盲検臨床試験（第7、8試験）で、イーメンド40mg内服とオンダンセトロン4mg静注が比較されました。

プールされた第7、8試験において、PONVに対してイメンドを投与された患者で報告された最も一般的な有害事象を表8に示します。

表8: イメンド-における最も一般的な副反応PONV研究のプール解析における治療患者*

	EMEND 40 mg (N = 564)	Ondansetron (N = 538)
constipation	9%	8%
低血圧	6%	5%
* EMEND 40 mgで治療した患者の3%以上で報告され、オンダンセトロンより高い発生率があります。

PONV試験のプール解析において、イメンドで治療した患者で報告された頻度の低い有害事象を表9に示します。

Table 9: PONV研究のプール解析におけるイメンド投与患者における一般的でない有害反応*

感染症および伝染病	術後感染
代謝および栄養障害	hypokalemia.Nutrition, 低ボレミア
神経系障害	めまい、知覚減退。 syncope
心臓疾患	徐脈
血管疾患	血腫
呼吸、胸部および縦隔 疾患	呼吸困難、低酸素症, 呼吸抑制
胃腸障害	腹痛、口渇。 消化不良
皮膚・皮下組織障害	蕁麻疹
一般障害・投与部位 症状	低体温
検査	血液アルブミンが減少した。 ビリルビン増加、血糖値 増加、血中カリウム減少
傷害、中毒および処置 合併症	手術中の出血、創傷剥離
* > 0で報告されている。5％で、オンダンセトロンより高い発生率でした。さらに、PONVの臨床試験において、推奨用量より高用量のイメンドを服用した患者において、2件の重篤な副作用が報告されました。 その他の試験 イメンドの非CINV/非PONV試験（イメンドはCINVおよびPONV集団でのみ承認されています）において、血管浮腫および蕁麻疹が重篤な副作用として報告されています。 皮膚・皮下組織障害：そう痒症、発疹、じんま疹、スティーブンス-ジョンソン症候群/中毒性表皮壊死融解症。 免疫系障害：アナフィラキシー反応を含む過敏性反応 . 神経系障害：イメンドとイホスファミドの同時投与後に報告されたイホスファミド誘発神経毒性 エメンド（アプレピタントカプセル） のFDA処方情報全文はこちらをお読み下さい。