うつ病や不安神経症は認知症のリスクを高めるか？

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Depression and anxiety can affect individuals across their life-course while while dementia tends to typically affect older people.一方、うつ病と不安は生涯を通じて影響を及ぼし続ける可能性があります。 うつ病と不安は認知症の一般的な症状ですが、うつ病と不安が実際に認知症につながるかどうかについてはあまり知られていません。

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Can Depression Increase the Risk of Dementia?

臨床うつ病などのうつ症状は認知症の主要症状であり、晩年の認知症の主要予測因子にもなっています。 うつ病では、一過性のうつ病が完全に寛解する患者もいれば、寛解と再発を何年も繰り返す患者もおり、時間経過も大きく異なります。 また、稀ではありますが、慢性的なうつ病を発症する方もいます。 6609>

ある大規模な研究（2016年にLancet Psychiatryに掲載）では、年齢、性別、教育、BMI、MMSEスコア（認知症スコアはすべてゼロ、または開始時に低い）、アルコール消費、併存疾患の状態（糖尿病など）をマッチングさせ、さまざまな形態のうつ病患者（寛解傾向対増加傾向など）約3,300人を評価しました。 その結果、抑うつ症状が増加している人（高軌道）は、一貫して認知症発症のリスクが高いという相関があることがわかった。 しかし、重度ではないが症状が継続するうつ病を経験する人は、認知症発症リスクの上昇と関連しないことが明らかになった

しかし、1万人以上を評価した別の大規模コホート研究（2017年にJAMA Psychiatryに掲載）では、早世したうつ症状（慢性でも）は認知症の発症リスクを高めないと結論づけた。 それぞれの研究で用いられた2つの集団の大きな違いは、最初の研究（ロッテルダム・コホート）では男性よりも女性の方が多かったのに対し、2番目の研究（ホワイトホール・コホート）では女性よりも男性の方が多かったということです。

両研究とも、晩年（認知症発症前の10年間、それ以前ではない）にうつ症状が長引くことは、認知症リスク増加の良い予測因子であることを明らかにした。 また、他の研究でも、後期高齢者にうつ病があると認知症発症リスクが2倍になるなど、同様の関連性が見出されている。 これは、認知症の初期の病態がうつ病を引き起こしているのか、うつ病が認知症の発症に寄与しているのか、まだ解明されていません。 認知症とうつ病の病態やメカニズムには、免疫系の調節障害、抗酸化防御機能の低下、血管の関与など、多くの重複があることが知られている

どのような関連でも、因果関係を証明することは困難である。 ほとんどの研究で、後期うつ病と認知症発症（10年以内）との関連は認められていないため、このような患者さんに見られるうつ病は、実は認知症の初期段階の症状である可能性がある。

不安は認知症のリスクを高めるか

不安（または全般性不安障害）とは、不安、心配、恐怖の感情が長引き、制御不能で多くの状況には適さない状態のことです。 これは、特定の状況または事象に起因する一般的な急性不安感情（例：試験の心配）とは異なります。 どちらの形態の不安も非常に苦痛であり、全般性不安障害は日常生活に支障をきたす可能性があります。 不安は、不眠、集中力低下、めまい、動悸（パニック発作）などの身体的な症状を示すこともあります。 ストレスと不安の間には多くの重複がありますが、ストレスは一般に既存のストレス因子によって引き起こされる経験を指すのに対し、不安は時間的に持続するストレスであり、時にはストレス因子がなくなった後でも持続します。 ストレスとアルツハイマーを参照）

29,000人以上の患者を対象とした系統的レビュー（2018年にBMJ Openに掲載）では、中年期の臨床不安障害と晩年期の認知症発症との間に強い関連があることが明らかにされました。 この研究では、うつ病をコントロールしていない研究を厳しく排除したため、不安-うつ病の併存を除外しています。 ここでも、うつ病と同様に、認知症発症の少なくとも10年前に不安を感じていた人が、最も大きな関連性を示した。

別の研究（2012年にPLoS Oneで発表）では、女性の末梢血細胞（白血球）のテロメア長が短いことと、不安が高いことが関連していることがわかった。 テロメアの長さの短縮は、細胞の老化と関連しています。 不安が強いと脳が約6年老化し、テロメア長が短くなることに起因しています。 6609＞＜6157＞まとめると，中年期の不安，うつ病と認知症発症には関連がある。 不安やうつ病の精神医学的危険因子と認知症発症の危険因子を結びつける神経生物学的経路には多くの共通点があると思われる。 その中には、神経細胞の老化を促進する異常なストレス反応、神経変性、神経細胞の可塑性障害などが含まれる。

これらの関連性に基づき、修正可能な因子や薬物治療によって中年期の不安や抑うつを軽減すれば、後年の認知症発症のリスクを部分的に軽減できると仮定するのは妥当なことであろう。 しかし、認知症には、心血管疾患、2型糖尿病、マイクロバイオームの変化、歯周病、性別、APOE4などの遺伝的要因など、他にも多くの主要な危険因子があります。 上記の要因に加え、中年期に精神医学的なリスク要因が加わることで、認知症の発症が悪化する可能性があり、ライフスタイルを修正し、助けを求めることでリスクを低減できる可能性があります。 ただし、これらの関連は因果関係を示す証拠ではなく、他にも多くの要因がある可能性があります」

Sources

  1. Mirza et al, 2016. 抑うつ症状の10年間の軌跡と認知症リスク：人口ベースの研究。 ランセット・サイキアトリー(The Lancet Psychiatry). 3(7):P628-635 www.thelancet.com/…/fulltext
  2. Singh-Manoux et al, 2017. 認知症と診断される前の抑うつ症状の軌跡 28年間のフォローアップ研究. JAMA Psychiatry. 74(7):712-18 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28514478
  3. Gimson et al, 2018. 認知症の独立した危険因子としての中年期の不安診断のサポート：システマティックレビュー。 BMJオープン. 8:e019399. https://bmjopen.bmj.com/content/8/4/e019399
  4. Okereke et al, 2012. 高い恐怖症の不安は、女性の白血球のテロメア長の低下と関連している。 PLoS ONE 7(7): e40516. journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0040516

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    執筆

    Dr.Dr. Osman Shabir

    オスマンはシェフィールド大学の博士研究員として、前臨床モデルや神経画像技術を用いて、血管性認知症とアルツハイマー病における神経血管機能に対する心血管疾患（アテローム性動脈硬化）の影響について研究しています。 シェフィールド大学医学部感染・免疫学科&心臓血管病学科を拠点としている。

    Last updated Oct 2, 2019

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      Shabir, Osman.The Sambir, Sambir.The Sambir. (2019, 10月 02)である。 うつ病や不安症は認知症のリスクを高めるのか. ニュース-メディカル. 2021年3月25日、https://www.news-medical.net/health/Can-Depression-and-Anxiety-Increase-the-Risk-of-Dementia.aspx.

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      Shabir, Osmanより取得。 “うつ病と不安は認知症のリスクを高めるか？”. ニュース-メディカル. 2021年3月25日。 <https://www.news-medical.net/health/Can-Depression-and-Anxiety-Increase-the-Risk-of-Dementia.aspx>.

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      Shabir, Osman. “うつ病と不安は認知症のリスクを高めるか？”. ニュース-メディカル。 https://www.news-medical.net/health/Can-Depression-and-Anxiety-Increase-the-Risk-of-Dementia.aspx. (2021年3月25日アクセス).

    • Harvard

      Shabir, Osman.News-Medical。 2019. うつ病や不安症は認知症のリスクを高めるのか？ News-Medical、2021年3月25日閲覧、https://www.news-medical.net/health/Can-Depression-and-Anxiety-Increase-the-Risk-of-Dementia.aspx.

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