AVVERTENZE
Incluso come parte della sezione PRECAUZIONI.
PRECAUZIONI
Solo uso oftalmico topico
La soluzione ZYMAXID® non deve essere introdotta direttamente nella camera anteriore dell’occhio.
Crescita di organismi resistenti con l’uso prolungato
Come con altri anti-infettivi, l’uso prolungato di ZYMAXID® (gatifloxacina soluzione oftalmica) 0.5% può provocare una crescita eccessiva di organismi non suscettibili, inclusi i funghi. Se si verifica una superinfezione, interrompere l’uso e istituire una terapia alternativa. Quando il giudizio clinico lo richiede, il paziente deve essere esaminato con l’aiuto dell’ingrandimento, come la biomicroscopia con lampada a fessura e, quando appropriato, la colorazione con fluoresceina.
Evitare l’uso di lenti a contatto
I pazienti devono essere avvisati di non indossare lenti a contatto se hanno segni e sintomi di congiuntivite batterica o durante il corso della terapia con ZYMAXID® (vedere INFORMAZIONI PER I PAZIENTI).
Tossicologia non clinica
Carcinogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
Non c’è stato aumento di neoplasie tra i microrganismi B6C3F1 cui è stata somministrata gatifloxacina nella dieta per 18 mesi a dosi medie di 81 mg/kg/giorno nei maschi e 90 mg/kg/giorno nelle femmine. Queste dosi sono circa 1600 volte e 1800 volte più alte, rispettivamente, della massima dose oftalmica raccomandata di 0,05 mg/kg/giorno in un essere umano di 50 kg.
Non c’è stato aumento di neoplasie tra i ratti Fischer 344 cui è stata somministrata gatifloxacina nella dieta per 2 anni a dosi medie di 47 mg/kg/giorno nei maschi e 139 mg/kg/giorno nelle femmine (900- e 2800 volte più alte, rispettivamente, della massima dose oftalmica raccomandata). Un aumento statisticamente significativo nell’incidenza della leucemia dei grandi linfociti granulari (LGL) è stato visto nei maschi trattati con una dose elevata di circa 2000 volte superiore alla dose oftalmica massima raccomandata. I ratti Fischer 344 hanno un alto tasso di fondo spontaneo di leucemia LGL e l’incidenza nei maschi ad alta dose ha superato solo leggermente l’intervallo di controllo storico stabilito per questo ceppo.
Nei test di tossicità genetica, la gatifloxacina era positiva in 1 di 5 ceppi usati nei test di mutazione inversa batterica: Salmonella ceppoTA102. La gatifloxacina è risultata positiva nei test in vitro di mutazione delle cellule di mammifero e di aberrazione cromosomica. La gatifloxacina è risultata positiva nella sintesi di DNA non programmata in vitro negli epatociti di ratto ma non nei leucociti umani. La gatifloxacina era negativa nei test del micronucleo in vivo nei topi, nel test citogenetico nei ratti e nel test di riparazione del DNA nei ratti. I risultati possono essere dovuti agli effetti inibitori delle alte concentrazioni sulla topoisomerasi del DNA di tipo II eucariotico.
Non ci sono stati effetti avversi sulla fertilità o sulla riproduzione nei ratti cui è stata somministrata gatifloxacina per via orale a dosi fino a 200 mg/kg/giorno (circa 4000 volte superiore alla massima dose oftalmica raccomandata per ZYMAXID®).
Uso in popolazioni specifiche
Gravidanza
Categoria di gravidanza C
Effetti teratogeni
Non sono stati osservati effetti teratogeni in ratti o conigli a seguito di dosi orali di gatifloxacina fino a 50 mg/kg/giorno (circa 1000 volte superiore alla massima dose oftalmica raccomandata). Tuttavia, malformazioni scheletriche/craniofacciali o ossificazione ritardata, allargamento atriale e peso fetale ridotto sono stati osservati in feti di ratti somministrati ≥ 150 mg/kg/giorno (circa 3000 volte superiore alla dose oftalmica massima raccomandata). In uno studio perinatale/postnatale, è stata osservata un’aumentata perdita post-impianto e mortalità neonatale/perinatale a 200mg/kg/giorno (circa 4000 volte superiore alla dose massima raccomandata per l’oftalmologia).
Poiché non ci sono studi adeguati e ben controllati in donne incinte, ZYMAXID® soluzione dovrebbe essere usato durante la gravidanza solo se il beneficio potenziale giustifica il rischio potenziale per il feto.
Madri che allattano
Gatifloxacina è escreta nel latte materno dei ratti. Non è noto se questo farmaco è escreto nel latte umano. Poiché molti farmaci sono escreti nel latte umano, si deve usare cautela quando ZYMAXID® viene somministrato ad una donna che allatta.
Uso pediatrico
La sicurezza e l’efficacia di ZYMAXID® nei bambini di età inferiore ad un anno non sono state stabilite. ZYMAXID® si è dimostrato sicuro ed efficace per il trattamento della congiuntivite batterica in pazienti pediatrici di un anno o più (vedere Studi clinici).
Uso geriatrico
Nessuna differenza complessiva nella sicurezza o nell’efficacia è stata osservata tra i pazienti anziani e quelli più giovani.