La fluoxetina è un inibitore selettivo della ricaptazione della serotonina (SSRI) con dimostrata efficacia nel trattamento degli episodi depressivi maggiori. Dal 1985, è stata valutata per il trattamento del disturbo ossessivo-compulsivo (OCD). La corteccia orbitofrontale e il nucleo caudato sono strutture cerebrali ritenute coinvolte nella patogenesi del DOC, poiché l’iperattivazione di questi territori allo stato basale viene corretta alla remissione dei sintomi indotta dalla terapia con un SSRI o dalla psicoterapia comportamentale. Inoltre, diversi studi hanno trovato anomalie nella trasmissione serotoninergica nella corteccia orbitofrontale e gli SSRI possono aumentare il rilascio di serotonina desensibilizzando gli autorecettori 5HTID. Il disturbo ossessivo compulsivo è un disturbo psichiatrico grave e cronico spesso complicato da episodi depressivi. Qui esaminiamo gli studi clinici di fluoxetina elencati nei database computerizzati Medline ed Embase. La fluoxetina è risultata efficace nel disturbo ossessivo-compulsivo in tutti gli studi in aperto pubblicati e in quelli controllati con placebo, con un range di dose efficace da 40 a 60 mg al giorno. La valutazione clinica è stata effettuata utilizzando scale specifiche come la Y-BOCS o la NIMH-OC e il miglioramento è stato osservato dopo diverse settimane di terapia. Questi studi che comprendono una fase estesa hanno mostrato che l’efficacia è stata mantenuta – per tre anni nello studio più lungo – con una percentuale più alta di rispondenti rispetto alla fase di inizio del trattamento. Un confronto tra la fluoxetina e la clomipramina ha mostrato un’efficacia comparabile e un profilo di sicurezza superiore, sia in termini di effetti collaterali anticolinergici che di cardiotossicità o sovradosaggio. Il tasso di ricaduta era simile con entrambi i farmaci. Nelle quattro meta-analisi presenti nei database, due studi hanno trovato un’efficacia simile per la clomipramina e la fluoxetina. Ci sono pochi studi che confrontano direttamente i diversi SSRI, a parte un confronto tra fluoxetina e sertralina che mostra che entrambi i farmaci hanno un’efficacia simile. Con la clomipramina, gli SSRI rappresentano il trattamento di prima linea raccomandato dagli esperti, in associazione alla terapia comportamentale per migliorare e mantenere la risposta clinica a lungo termine. Le linee guida raccomandano una dose ottimale di fluoxetina da 40 a 60 mg al giorno con una durata minima del trattamento da 1 a 2 anni. L’efficacia non dovrebbe essere valutata prima di 8 settimane per permettere l’inizio degli effetti terapeutici. La fluoxetina è risultata avere un buon profilo di sicurezza in questi studi e gli effetti avversi descritti (insonnia, mal di testa, diminuzione della libido) raramente hanno portato all’interruzione del trattamento. Gli effetti avversi come il nervosismo o l’insonnia all’inizio della terapia erano predittori di una buona risposta alla fluoxetina, così come la presenza di remissioni, l’assenza di una precedente terapia farmacologica e un alto punteggio di impulsività. Una lunga storia del disturbo, la gravità dei sintomi, le ossessioni di raccolta, le compulsioni di lavaggio, la lentezza ossessiva e la comorbidità con una personalità schizotipica o i tic vocali o motori erano associati a una risposta più scarsa. La fluoxetina allevia anche i sintomi depressivi collaterali riducendo significativamente l’ideazione suicida e l’impulsività nei pazienti OCD. Il nostro studio indica che la fluoxetina è efficace e ben tollerata nell’OCD, collocandola tra i trattamenti di prima linea raccomandati dalle linee guida della consensus conference.