Uno studio sulla ketamina rivela cosa succede quando si cade in un “k-hole”

Gli uomini che scendono in un “k-hole” descrivono un intenso stato di oblio che non è diverso da un’esperienza di quasi morte. È quello che succede quando si prende una dose abbastanza alta di ketamina da sentire quella che viene descritta come una separazione di mente e corpo.

Scientificamente parlando, non sapevamo molto sul perché la ketamina provoca questo evento. Ma grazie ad alcune pecore in Inghilterra che sono cadute accidentalmente in un buco di k, i ricercatori sono molto vicini alla comprensione.

Un anestetico generale una volta popolare come una droga da rave, la ketamina ha guadagnato trazione come un nuovo strumento per il trattamento della depressione. È nota per il suo rapido effetto calmante dei pensieri suicidi e la creazione di nuove connessioni nel cervello che potrebbero sostenere gli effetti antidepressivi – nel 2019, uno spray nasale a base di ketamina è stato approvato per alleviare la depressione resistente al trattamento. È lontano da una soluzione perfetta, ma una nuova ricerca ha dimostrato che ha anche il potenziale per combattere l’abuso di alcol.

Uno studio pubblicato giovedì su Scientific Reports mostra che la ketamina può anche cambiare sostanzialmente il modo in cui funzionano le onde cerebrali.

Questo aiuta a spiegare gli effetti dissociativi della droga, compresa l’esperienza di cadere in un k-hole. Quando alle pecore sono stati somministrati 24mg/kg di ketamina, l’attività elettrica nella corteccia cerebrale si è completamente fermata. (Lo studio riporta che questo è l’estremo superiore della gamma di uso degli anestetici. I dosaggi per la ketamina ricreativa variano).

Jenny Morton, l’autore principale dello studio e professore di neurobiologia all’Università di Cambridge, dice a Inverse che probabilmente c’era qualche attività cerebrale in corso nel cervello profondo – le pecore stavano ancora respirando, dopo tutto. Ma la corteccia cerebrale, che è “solitamente molto attiva, era appena diventata molto tranquilla.”

“L’attività nella corteccia in alcune delle pecore si ferma completamente per un breve periodo. Ma il cervello NON è morto o danneggiato”, ha spiegato via e-mail.

Pochi minuti dopo, il cervello delle pecore funzionava di nuovo normalmente, ha aggiunto Morton. Lo studio suggerisce che questo strano momento – quando l’attività sembrava cessare – potrebbe rappresentare ciò che accade nel cervello dopo una caduta da k-hole.

Il cervello sulla ketamina – Lo studio in realtà non è mai stato destinato a scandagliare le profondità neurologiche del k-hole. E ‘stato progettato per essere un’indagine di farmaci terapeutici, come la ketamina, sul cervello di coloro che hanno la malattia di Huntington. Le pecore sono spesso usate come modelli della malattia di Huntington nella ricerca. In questo caso si dà il caso che il farmaco sia la ketamina.

Un “buco EEG” o, probabilmente, un buco K, come visto in una pecora nell’esperimento. Scientific Reports

Nel corso di diversi mesi, i ricercatori hanno dato a 12 pecore dosi crescenti del farmaco da 0,5 mg/kg a 24 mg/kg. Hanno anche preso le letture EEG delle loro cortecce cerebrali per vedere come l’attività elettrica del cervello corrisponde alle loro esperienze di droga.

Alle dosi più basse, hanno scoperto che il cervello passa attraverso tre fasi mentre è sotto ketamina. Le pecore sono entrate nella prima fase “poco” dopo aver ricevuto la ketamina, nota il documento. Hanno perso la capacità di muoversi, ma i loro occhi sono rimasti aperti (potevano anche sbattere le palpebre).

Poi, le pecore sono entrate nella seconda fase: Non potevano ancora muoversi, ma erano in grado di “rispondere” al tocco o ai movimenti di fronte a loro. Nella terza fase, erano coscienti e vigili con “livelli svegli” di attività EEG, anche se non si muovevano.

Tuttavia, i modelli cruciali di attività cerebrale sono stati visti durante la seconda fase.

Quando siamo svegli, l’attività nella corteccia cerebrale di solito copre una vasta banda di frequenze o “onde” dice Morton. Si può pensare a questo come a una conversazione in un ristorante affollato. Le cose sembrano caotiche mentre molte informazioni vengono scambiate durante le conversazioni ai diversi tavoli.

Durante la seconda fase di uno sballo da ketamina, il team ha osservato oscillazioni tra onde theta a bassa frequenza e onde gamma a più alta frequenza. Questo è come avere gruppi di tavoli che eseguono un call-and-response all’unisono, dice Morton. Si parla molto, ma non si scambiano molte informazioni.

Questa “oscillazione delle oscillazioni”, o modello di attività cerebrale, è probabilmente responsabile delle esperienze dissociative della ketamina, anche prima di cadere in un k-hole. Il cervello sta elaborando la realtà e scambiando informazioni, in modo uniforme ma molto diverso.

A sua volta, le sei pecore che hanno ricevuto le dosi più alte di ketamina avevano modelli molto diversi di attività cerebrale poco dopo essere state dosate. In cinque delle pecore, dopo due minuti, la loro attività cerebrale sembrava spegnersi”

“La corteccia è la parte del cervello essenziale per pensare e prendere decisioni. Noi ipotizziamo che se la ketamina provoca una cessazione dell’attività EEG nella corteccia negli esseri umani, questa sensazione di insensibilità risulterebbe”, dice Morton.

I cervelli delle pecore e i cervelli umani sono tutt’altro che paralleli perfetti, e il team stava solo imaging della corteccia cerebrale. Ci potrebbero essere processi molto più complessi alla base dell’esperienza della ketamina.

Sappiamo già che la ketamina funziona inibendo l’azione dei recettori NMDA nel cervello, che è un modo in cui causa uno stato dissociativo. Questo è uno dei motivi per cui funziona come anestesia, ma se questo è il meccanismo che causa i suoi effetti ad azione rapida sulla depressione è attualmente in discussione.

Il lavoro di Morton suggerisce che questo comportamento oscillante tra due onde cerebrali continua anche dopo che le pecore hanno recuperato dalla sedazione (o almeno sembrava). Questo aggiunge ancora un altro livello di complessità, suggerendo che gli effetti della droga potrebbero persistere nel cervello dopo che le pecore sembrano svegliarsi.

Questo studio è anche un’altra dimostrazione che non sappiamo ancora tutto su come funziona la ketamina – soprattutto quando fa tacere la corteccia cerebrale.

Abstract: La ketamina è un prezioso anestetico e analgesico che negli ultimi anni ha guadagnato notorietà come droga ricreativa. Recentemente, la ketamina è stata proposta anche come un nuovo trattamento per la depressione e il disturbo da stress post-traumatico. Al di là delle sue azioni anestetiche, tuttavia, gli effetti della ketamina sull’attività cerebrale sono stati raramente sondati. Qui abbiamo esaminato la risposta dell’elettroencefalografia corticale (EEG) alla ketamina di 12 pecore. Dopo la somministrazione di ketamina cambiamenti EEG erano immediati e diffusi, che interessano l’intera estensione dello spettro di frequenza EEG misurato (0-125 Hz). Dopo il recupero dalla sedazione durante il quale l’attività a bassa frequenza dominato, l’EEG è stato caratterizzato da brevi periodi (2-3 s) di alternanza bassa (<14 Hz) e alta (>35 Hz) oscillazione di frequenza. Questa fase di alternanza del ritmo EEG è probabilmente alla base delle azioni dissociative della ketamina, poiché è durante questa fase che i consumatori di ketamina riferiscono allucinazioni. Alla più alta dose endovenosa utilizzata (24 mg/kg), in 5/6 pecore abbiamo osservato un nuovo effetto della ketamina, vale a dire la completa cessazione dell’attività eeG corticale. questo persisteva fino a diversi minuti, dopo di che l’attività corticale riprendeva. questo fenomeno è probabile che spieghi il ‘k-hole’, uno stato di oblio paragonabile a un’esperienza di quasi morte e fortemente ricercato da chi abusa di ketamina.

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