dei pazienti con tumori cerebrali
I pazienti con neoplasie cerebrali che sviluppano epilessia dovrebbero essere trattati con farmaci antiepilettici (AED), ma non c’è consenso in letteratura su quali AED siano più efficaci. La maggior parte degli studi che valutano l’uso dei DAE in questi pazienti coinvolgono i DAE più vecchi, tra cui fenitoina, fenobarbital, carbamazepina e acido valproico. I più recenti AED, come gabapentin, lamotrigina, tiagabina, levetiracetam e zonisamide, possono offrire un’efficacia simile o migliore con maggiore tolleranza e meno interazioni farmacologiche. Gli studi di questi nuovi agenti in pazienti con tumore sono molto necessari.
Interazioni farmacologiche
Esistono potenziali interazioni tra i DAE e i farmaci usati nella terapia del tumore. Gli AED che inducono gli enzimi, come la fenitoina, il fenobarbital e forse la carbamazepina, possono indurre il metabolismo degli steroidi e quindi diminuirne l’efficacia.89,90 La fenitoina e il fenobarbital possono anche diminuire le concentrazioni efficaci dei farmaci antineoplastici.92 Uno studio suggerisce che la fenitoina può avere un potenziale immunosoppressivo.91
Inversamente, la chemioterapia può modificare le concentrazioni ematiche degli AED. Per esempio, un aumento dei livelli di fenobarbital e fenitoina e la conseguente tossicità clinica possono verificarsi durante la terapia con procarbazina.48 Livelli subterapeutici di DAE e un aumento del rischio di crisi possono svilupparsi in pazienti trattati con altri agenti chemioterapici.85,93,94 Un minore assorbimento di acido valproico e carbamazepina o un maggiore metabolismo della fenitoina durante il trattamento concomitante con agenti chemioterapici possono spiegare queste alterazioni.85,93,94 Oltre a queste alterazioni dovute a interazioni farmacologiche o a cambiamenti nell’assorbimento o nel metabolismo, la tossicità può verificarsi quando i DAE vengono regolati in compensazione, e si verifica un rimbalzo alla conclusione dei cicli di chemioterapia.
Effetti collaterali
Una varietà di effetti collaterali avversi sono stati riportati in pazienti che assumono DAE mentre sono in trattamento per tumori cerebrali:
- I pazienti trattati con fenitoina o carbamazepina che ricevono anche radioterapia cranica hanno sperimentato più frequentemente reazioni cutanee, tra cui eritema multiforme e sindrome di Stevens-Johnson.95,96
- I pazienti con tumore al cervello che assumono fenobarbital possono sviluppare distrofia simpatica riflessa, che colpisce in particolare la spalla e la mano, di solito controlaterale al tumore.97
- La carbamazepina causa raramente agranulocitosi e leucopenia, che potrebbero complicare l’uso di agenti chemioterapici concomitanti.
- L’acido valproico può causare tossicità epatica, tempo di sanguinamento prolungato e trombocitopenia.48
Questi potenziali effetti collaterali hanno contribuito all’argomento contro i DAE profilattici per i pazienti con tumori senza convulsioni.
Altre considerazioni sulla prescrizione
Altre considerazioni sui DAE riguardano la via di somministrazione, la rapidità di raggiungere i livelli terapeutici e i noti effetti collaterali idiosincratici e legati alla dose. I farmaci che sono disponibili in forma endovenosa, come la fenitoina, il fenobarbital e l’acido valproico, offrono una via alternativa di somministrazione e possono essere caricati rapidamente, consentendo il rapido raggiungimento dei livelli terapeutici, se clinicamente necessario.
Adattato da: Mangano FT, McBride AE, e Schneider SJ. Tumori cerebrali ed epilessia. In: Ettinger AB e Devinsky O, eds. Gestione dell’epilessia e dei disturbi coesistenti. Boston: Butterworth-Heinemann; 2002;175-194.
Con il permesso di Elsevier (www.elsevier.com).