Lo screening del siero materno è usato per identificare le gravidanze che possono avere un rischio aumentato di certi difetti di nascita, come la trisomia 21 (sindrome di Down), il difetto del tubo neurale (NTD) e la trisomia 18. Sono disponibili varie opzioni per lo screening del siero materno, tra cui: primo trimestre, secondo trimestre e cross-trimestre.
Lo screening sequenziale è un tipo di screening cross-trimestre, che ha una migliore percentuale di rilevazione rispetto allo screening del primo o del secondo trimestre. Lo screening sequenziale combina marcatori biochimici ed ecografici (translucenza nucale: NT) misurati in entrambi i trimestri della gravidanza.
SEQA / Sequential Maternal Screening, Part 1, Serum comporta un’ecografia e un prelievo di sangue. La misurazione ad ultrasuoni, denominata misurazione NT, è difficile da eseguire con precisione. Pertanto, i dati NT sono accettati solo da ecografisti certificati NT. Insieme alla misurazione dell’NT, viene raccolto un campione di siero materno per misurare la proteina A del plasma associata alla gravidanza (PAPP-A). I risultati della misurazione ecografica e degli esami del sangue, insieme all’età materna e alle informazioni demografiche, vengono utilizzati per calcolare le stime del rischio di sindrome di Down e trisomia 18.
Se il risultato della parte 1 indica un rischio di sindrome di Down superiore al cutoff dello screening, lo screening viene completato e viene rilasciato un rapporto. In questo caso, al paziente viene tipicamente offerta una consulenza e un test diagnostico. Quando lo screening della parte 1 viene completato, non viene fornito un rischio di NTD. Per una valutazione autonoma del rischio di NTD, ordinare MAFP1 / Alpha-Fetoprotein (AFP), Single Marker Screen, Maternal, Serum.
Se il rischio dal primo trimestre è inferiore al cutoff stabilito, un ulteriore campione di siero viene raccolto nel secondo trimestre per SEQB / Sequential Maternal Screening, Part 2, Serum. Il campione di sangue viene testato per AFP, estriolo non coniugato (uE3), gonadotropina corionica umana (hCG), e inibina A. Le informazioni da entrambi i trimestri vengono combinate e viene emesso un rapporto. Se i risultati sono positivi, al paziente viene tipicamente offerta consulenza e test diagnostici.
Alpha-Fetoproteina (AFP):
AFP è una proteina fetale che viene prodotta inizialmente nel sacco vitellino e nel fegato del feto. Una piccola quantità è prodotta anche dal tratto gastrointestinale. Entro la fine del primo trimestre, quasi tutto l’AFP è prodotto dal fegato fetale. La concentrazione di AFP raggiunge un picco nel siero fetale tra le 10 e le 13 settimane. L’AFP fetale si diffonde attraverso la barriera placentare nella circolazione materna. Una piccola quantità viene anche trasportata dalla cavità amniotica.
La concentrazione di AFP nel siero materno aumenta durante la gravidanza, da un livello non gravidico di 0,2 a circa 250 ng/mL a 32 settimane di gestazione. Se il feto ha un NTD aperto, si pensa che l’AFP perda direttamente nel liquido amniotico causando concentrazioni inaspettatamente elevate di AFP. Successivamente, l’AFP raggiunge la circolazione materna, producendo così elevati livelli sierici. Altre anomalie fetali come l’onfalocele, la gastroschisi, la malattia renale congenita, l’atresia esofagea e altre situazioni di stress fetale come la minaccia di aborto e la morte del feto, possono anche mostrare aumenti di AFP. Inoltre, l’aumento dei valori sierici materni di AFP può essere visto in gravidanze con feti multipli e in gravidanze singole non affette in cui l’età gestazionale è stata sottostimata. Valori più bassi di AFP sierica materna sono stati associati ad un aumento del rischio di condizioni genetiche come la sindrome di Down e la trisomia 18.
Estriolo non coniugato (uE3):
Estriolo, il principale ormone estrogeno circolante nel sangue durante la gravidanza, è sintetizzato dall’unità feto-placentare intatta. L’estriolo esiste nel sangue materno come una miscela della forma non coniugata e un certo numero di coniugati. L’emivita di uE3 nel sistema sanguigno materno è di 20-30 minuti perché il fegato materno coniuga rapidamente l’estriolo per renderlo più solubile in acqua per l’escrezione urinaria. I livelli di estriolo aumentano nel corso della gravidanza. È stato dimostrato che una diminuzione di uE3 è un marcatore della sindrome di Down e della trisomia 18. Bassi livelli di estriolo sono stati anche associati alla perdita di gravidanza, alla Smith-Lemli-Opitz e all’ittiosi X-linked (deficit di solfatasi placentare).
Gonadotropina corionica umana (hCG):
hCG è una glicoproteina composta da 2 subunità legate in modo non covalente. La subunità alfa è identica alle subunità alfa dell’ormone luteinizzante (LH), dell’ormone follicolo-stimolante (FSH) e dell’ormone stimolante la tiroide (TSH), mentre la subunità beta ha un’omologia significativa con la subunità beta del LH e una somiglianza limitata con le subunità beta del FSH e del TSH. La subunità beta determina le proprietà fisiologiche, biochimiche e immunologiche uniche della hCG.
Il gene CGA (ormoni glicoproteici, polipeptide alfa) si pensa si sia sviluppato attraverso la duplicazione genica dal gene LH in un numero limitato di specie di mammiferi. L’hCG svolge un ruolo fisiologico importante solo nei primati (compreso l’uomo), dove viene sintetizzato dalle cellule della placenta, a partire da molto presto nella gravidanza, e serve a mantenere il corpo luteo, e quindi la produzione di progesterone, durante il primo trimestre. In seguito, la concentrazione di hCG comincia a diminuire quando la placenta comincia a produrre ormoni steroidei e il ruolo del corpo luteo nel mantenimento della gravidanza diminuisce.
I livelli di beta hCG totali aumentati sono associati alla sindrome di Down, mentre livelli diminuiti possono essere visti nella trisomia 18. Elevamenti di hCG possono anche essere visti in gravidanze con feti multipli, gravidanze singole non affette in cui l’età gestazionale è stata sovrastimata, triploidia, perdita fetale e hydrops fetalis.
Inhibin A:
Le inibine sono una famiglia di glicoproteine eterodimere, secrete principalmente dalle cellule della granulosa ovarica e dalle cellule del Sertoli testicolare, che consistono di subunità alfa e beta legate da un disolfuro. Mentre le subunità alfa sono identiche in tutte le inibine, le subunità beta esistono in 2 forme principali, chiamate A e B, ciascuna delle quali può presentarsi in diverse isoforme. A seconda che un eterodimero di inibina contenga una catena beta A o una beta B, essi sono designati come inibina A o inibina B, rispettivamente. Insieme alle relative attivine, che sono omodimeri o eterodimeri di catene beta A e B, le inibine sono coinvolte nel feedback gonadico-ipofisario e nella regolazione paracrina della crescita e maturazione delle cellule germinali. Durante la gravidanza, le inibine e le attivine sono prodotte dall’unità feto-placentare in quantità crescente, rispecchiando la crescita fetale. Il loro ruolo fisiologico durante la gravidanza è incerto. Sono secreti nel liquido celomico e amniotico, ma solo l’inibina A si trova in quantità apprezzabili nella circolazione materna durante il primo e il secondo trimestre.
I livelli materni di inibina A sono correlati ai livelli materni di hCG e sono anormali nelle stesse condizioni che sono associate a livelli anormali di hCG (ad esempio, i livelli di inibina A sono in genere più alti nelle gravidanze con sindrome di Down). Tuttavia, nonostante il loro comportamento simile, misurare le concentrazioni di inibina A nel siero materno in aggiunta alle concentrazioni di hCG nel siero materno migliora ulteriormente la sensibilità e la specificità dello screening materno dei marcatori multipli per la sindrome di Down.