Cari colleghi,
Glycosaminoglycans (GAGs) sono catene polisaccaridiche lineari, polianioniche con enorme diversità strutturale che di solito si trovano attaccate ad un nucleo proteico per formare proteoglicani. Le catene di GAG sono composte da subunità disaccaride ripetute che contengono un acido uronico (D-GlcA o L-IdoA) o un esoso (D-Gal) legato a un’esosamina (D-GlcNAc o D-GalNAc). Ci sono cinque tipi distinti di GAG: solfato di eparano (HS), solfato di condroitina (CS), solfato di dermatano (DS), solfato di cheratano (KS) e acido ialuronico (HA). I GAG si trovano sulla superficie di ogni cellula di mammifero e nella matrice extracellulare e mediano numerosi processi biologici e patologici interagendo con varie proteine (ad esempio, fattori di crescita, citochine, proteasi, glicosidasi e molti altri). Oltre al loro ruolo nella crescita e nello sviluppo normali, i GAG hanno attirato molto interesse a causa dei ruoli importanti che giocano in malattie come il cancro e l’infiammazione e nelle malattie infettive dove sono usati come recettori di ingresso da alcuni virus. La ben nota eparina, una forma altamente solfatata di HS, è stata ovviamente usata come farmaco anticoagulante per decenni. In tempi più recenti, le eparine a basso peso molecolare (LMWH) e il fondaparinux, la sequenza di pentasaccaridi antitrombina che si trova nell’eparina, hanno completato l’uso dell’eparina non frazionata come farmaci anticoagulanti.
C’è stato un notevole interesse nel capire la natura precisa delle interazioni tra i GAG e i loro partner di legame, in particolare per definire quali sequenze specifiche (o disposizione dei domini) sono responsabili dell’attività biologica. I progressi nelle tecniche analitiche come NMR e MS per identificare le sequenze di GAG e la sintesi di oligosaccaridi GAG definiti e omogenei e di glicoconiugati per l’uso in studi biologici giocheranno un ruolo importante nell’avanzamento della nostra comprensione in questo settore. Anche lo sviluppo di mimetici GAG è di grande interesse, in particolare per la scoperta di nuove terapie. I mimetici GAG sono composti che bloccano le interazioni GAG-proteine e, così facendo, possono interferire con i processi patologici. L’attività in questo settore è stata maggiore nel campo del cancro dove diversi composti sono entrati in clinica, con uno di loro (PI-88) in studi di fase III.
Invitiamo i nostri colleghi a presentare articoli di ricerca e recensioni complete che affrontano i temi sopra menzionati e correlati per la pubblicazione in questo numero speciale.
Dr. Vito Ferro
Guest Editor
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