Sintomi dei disturbi del ciclo dell’urea

Di Susha Cheriyedath, M.Sc.Reviewed by Yolanda Smith, B.Pharm.

I sintomi specifici dei disturbi legati al ciclo dell’urea variano tra i diversi tipi di questi disturbi. In genere, con una carenza completa di enzimi del ciclo dell’urea, i sintomi si presentano entro le prime 24 ore dalla nascita e quindi i disturbi del ciclo dell’urea sono per lo più diagnosticati durante l’infanzia. Tuttavia, alcuni bambini iniziano a mostrare i sintomi solo durante la prima infanzia.

Nella carenza parziale dell’enzima, i sintomi sono solitamente mostrati in risposta a fattori scatenanti come infezioni o stress. I sintomi generali di un disordine del ciclo dell’urea sono il risultato dell’iperammonemia e includono l’encefalopatia caratterizzata da edema cerebrale o disturbo dei neurotrasmettitori.

Periodo neonatale

I bambini nati con gravi difetti del ciclo dell’urea di solito mostrano sintomi nei primi giorni di vita. Questi bambini sembrano normali subito dopo la nascita e allattano bene, ma col tempo emergono i seguenti sintomi:

• Irritabilità
• Letargia
• Povera alimentazione
• Vomito.

Altri sintomi come ipotonia o scarso tono muscolare, convulsioni, atassia, problemi respiratori e coma possono seguire.

Questi sintomi si sviluppano gradualmente in linea con l’aumento dei livelli di ammoniaca nel sangue del bambino. I neonati con carenza di ornitina transcarbamilasi (OTC) e carbamoilfosfato sintetasi di solito mostrano gravi sintomi neonatali, anche se la carenza di argininosuccinato liasi o citrullinemia può anche causare sintomi gravi. I disturbi del ciclo dell’urea nei neonati sono comunemente mal diagnosticati come sepsi o sindrome di Reye. I neonati con sintomi gravi moriranno se non trattati in tempo.

Infanzia

I bambini con carenze parziali di enzimi del ciclo dell’urea possono mostrare sintomi solo nella prima infanzia. Le manifestazioni cliniche di solito iniziano con:

• Pianto inconsolabile
• Comportamento autolesivo
• Iperattività
• Gridare
• Disprezzo per gli alimenti ad alto contenuto proteico.

Gradualmente, si sviluppano altri sintomi come vomito frequente dopo pasti ricchi di proteine, letargia e delirio. Se non trattato, il coma iperammonemico segue e porta alla morte. I bambini non diagnosticati con problemi comportamentali e ritardi nello sviluppo purtroppo finiscono spesso nelle cliniche di psicologia infantile.

L’iperammonemia nell’infanzia può essere scatenata da infezioni virali come il raffreddore, l’influenza o la varicella, gli scatti di crescita, la dentizione e gli alimenti ricchi di proteine. Alcuni bambini con deficit di arginasi non mostrano sintomi fino a circa quattro anni di età. I sintomi del deficit di arginasi sono un progressivo fallimento della crescita con arti inferiori gravemente colpiti, convulsioni e ritardo psicomotorio.

Il più raro dei disturbi del ciclo dell’urea, il deficit di NAGS, si presenta di solito con grave iperammonemia, encefalopatia, ipoglicemia, disturbi del movimento e acidosi e diarrea ricorrenti.

Età adulta

Di recente, c’è un marcato aumento nella diagnosi dei difetti del ciclo dell’urea in età adulta, grazie alla maggiore consapevolezza degli operatori sanitari e ai progressi della diagnostica. La maggior parte di loro ha solo lievi carenze di enzimi del ciclo dell’urea.

I sintomi comuni visti in età adulta sono:

• Confusione
• Disorientamento
• Agitazione estrema
• Delirio
• Sintomi simili a ictus
• Letargia.

Siccome questi sintomi sono comuni nei problemi psichiatrici come la schizofrenia e il disturbo bipolare, molti di questi adulti vedono neurologi o psichiatri prima della diagnosi di un difetto del ciclo dell’urea. La mancanza o il ritardo della diagnosi e del trattamento in questi individui può anche causare danni cerebrali permanenti, portando al coma e alla morte.

Negli adulti non diagnosticati, i sintomi sono di solito scatenati da malattie virali, diete ricche di proteine, parto, eccessivo esercizio fisico, farmaci antiepilettici che causano un eccesso di produzione di ammoniaca, chirurgia di bypass gastrico e chemioterapia.

Portatori di OTC

Circa l’85% dei portatori adulti di sesso femminile del gene difettoso OTC non mostrano sintomi. Il resto dei portatori presenta sintomi come mal di testa, intolleranza alle proteine, vomito, confusione, problemi comportamentali, mancanza di concentrazione e lieve iperammonemia. I livelli di intelligenza nei portatori sono trovati per lo più normali, anche se alcuni portatori mostrano sottili deficit nelle abilità motorie e nelle funzioni non verbali.

Gli studi hanno sollevato preoccupazioni su condizioni comuni come malattie del fegato, diabete e cancro nei portatori e come i farmaci utilizzati per trattare queste condizioni influenzeranno la funzione del ciclo dell’urea.

• https://pedclerk.bsd.uchicago.edu/page/urea-cycle-defects-ucd
• http://www.cincinnatichildrens.org/health/u/ucd/
• http://www.nucdf.org/ucd_symptoms.htm
• https://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/000372.htm
• http://nordphysicianguides.org/urea-cycle-disorders/symptoms-signs/

Altre letture

• Tutti i contenuti del ciclo dell’urea
• Qual è il ciclo dell’urea?
• Trattamenti per il disturbo del ciclo dell’urea
• Che cosa sono i disturbi del ciclo dell’urea?
• Ricerca sul disturbo del ciclo dell’urea

Scritto da

Susha Cheriyedath

Susha ha un Bachelor of Science (B.Sc.) in Chimica e un Master of Science (M.Sc) in Biochimica presso l’Università di Calicut, India. Ha sempre avuto un forte interesse per le scienze mediche e sanitarie. Come parte del suo master, si è specializzata in Biochimica, con un’enfasi sulla Microbiologia, Fisiologia, Biotecnologia e Nutrizione. Nel suo tempo libero, ama cucinare una tempesta in cucina con i suoi esperimenti di cottura super-messy.

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