DISCUSSIONE
La presenza di riarrangiamenti del gene TCR γ e β e le reazioni positive per CD3, CD4, CD5, CD8 e CD45RO indicano che questo tumore è un linfoma a cellule T. La positività per il CD20 in questo tumore rappresenta un immunofenotipo aberrante, ma non è un linfoma a cellule B, come dimostrato dal riarrangiamento negativo del gene della catena pesante delle immunoglobuline e dall’assenza di altri marcatori delle cellule B, come CD79a e PAX5. Le reazioni negative per TdT e CD10 escludono il linfoma a cellule T precursore. Anche se alcune cellule tumorali esprimono CD30, la morfologia del tumore e le reazioni negative per ALK1, TIA-1 e granzima non sono di supporto al linfoma anaplastico a grandi cellule. L’assenza di reattività per CD56, TIA-1 e granzima esclude un linfoma natural killer a cellule T.
L’espressione di CD20 è stata riportata sia nei linfomi a cellule T precursori che in quelli periferici.1 Sebbene non sia insolito vedere infedeltà di lignaggio nelle neoplasie linfoidi precursori,4,5 l’espressione di CD20 o di un altro marcatore delle cellule B, CD79a, nei linfomi a cellule T periferici ha causato una certa confusione nell’identificazione del lignaggio dei linfomi. Blakolmer et al hanno riportato l’espressione del CD79a in quattro casi e del CD20 in un caso di linfoma a cellule T.6 Questi autori hanno concluso che l’espressione del CD79a e del CD20 nei linfomi a cellule T si esclude a vicenda. Tuttavia, un caso di linfoma periferico a cellule T con coespressione di entrambi i CD20 e CD79a è stato riportato recentemente.4
Il problema principale in questi studi è l’uso di un piccolo pannello di anticorpi monoclonali per l’immunofenotipizzazione. Algino et al hanno espresso la loro preoccupazione riguardo all’uso di CD5 e CD20 da soli per analizzare i disordini linfoproliferativi, il che può portare alla confusione tra il linfoma a cellule B che esprime CD5 e il linfoma a cellule T che esprime CD20.2 Allo stesso modo, l’uso di una combinazione CD20-CD43 può portare all’errata diagnosi di un linfoma a cellule T CD20+ come linfoma a cellule B.1,3
“L’inclusione di CD19 nel pannello citometrico a flusso può aiutare a distinguere un linfoma a cellule B da un linfoma a cellule T”
Per evitare errori di diagnosi, Blakolmer et al.6 hanno suggerito un ampio pannello immunoistochimico. Tuttavia, riteniamo che la citometria a flusso sia superiore all’immunoistochimica nell’identificazione dei linfomi a cellule T positivi ai marcatori delle cellule B, perché la citometria a flusso può dimostrare una chiara doppia colorazione dei marcatori delle cellule B e delle cellule T. Anche l’intensità della colorazione fluorescente del CD20 può aiutare a distinguere queste due entità: Le cellule T CD20+ si colorano fortemente per il CD5 e debolmente per il CD20, mentre le cellule B CD5+ mostrano una forte colorazione del CD20 e una debole colorazione del CD5.7 Inoltre, il CD19 è spesso dimostrato nei linfomi a cellule B mediante citometria a flusso, ma non è disponibile per l’immunoistochimica. L’inclusione di CD19 nel pannello citometrico a flusso può aiutare a distinguere un linfoma a cellule B da un linfoma a cellule T.
Messaggi utili
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Rari casi di linfoma a cellule T CD20+ possono essere scambiati per linfoma a cellule B positivo al marcatore delle cellule T, creando così problemi diagnostici, con conseguenti implicazioni cliniche
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Scriviamo un caso unico di linfoma a cellule T CD20+ nodale con coinvolgimento cutaneo e sottocutaneo simultaneo in cui entrambi i tumori nodali e cutanei avevano bande monoclonali identiche nel test di riarrangiamento del recettore delle cellule T
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Tuttavia, CD20 non era espresso nella lesione cutanea, per cui questo antigene potrebbe non essere parte integrante dell’immunofenotipo del tumore e probabilmente non gioca un ruolo importante nel suo decorso clinico
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Per evitare diagnosi errate, la citometria a flusso è preferibile all’immunoistochimica e dovrebbe essere usato un ampio pannello di anticorpi
L’assenza di CD20 nella lesione cutanea del nostro paziente può implicare che CD20 non è parte integrante di questo tumore. Analogamente, Blakolmer et al hanno riferito che il CD79a è diventato negativo nelle seconde biopsie di due pazienti con linfoma a cellule T CD79a+.6 Questi autori hanno suggerito che la reattività incostante del CD79a potrebbe indicare la cross-reattività con un epitopo sconosciuto. Poiché il CD20 era positivo sulle cellule endoteliali, macrofagi e cellule epiteliali in uno studio, la reazione del CD20 potrebbe anche essere un legame non specifico delle cellule T.8 Nonostante la presenza di una piccola popolazione di cellule T CD20+ in donatori sani,3,7 l’instabilità del CD20 nei tumori a cellule T non è a favore di una trasformazione maligna di questa popolazione in linfoma.
Takami et al hanno suggerito che il CD20 potrebbe essere un marcatore di attivazione delle cellule T perché le cellule T CD20+ nel loro paziente hanno espresso diversi antigeni di attivazione, e le cellule T del linfonodo di scimmia hanno espresso debolmente il CD20 dopo l’attivazione in vitro.5 Pertanto, l’espressione di CD20 nel linfoma a cellule T potrebbe essere il risultato dell’attivazione delle cellule T. Questa ipotesi potrebbe spiegare perché la colorazione per il CD20 è assente nella lesione cutanea del nostro paziente. Echeverri et al ritenevano che la stabilità di un antigene è legata alla sua biologia e funzione.10 In questo contesto, i marcatori delle cellule B in un linfoma a cellule T probabilmente non giocano un ruolo importante nel comportamento del tumore.
In alternativa, l’espressione di CD20 in un tessuto ma non in un altro potrebbe rappresentare un’evoluzione clonale, una colorazione non specifica o la perdita di CD20 a livello periferico. In ogni caso, il linfoma a cellule T CD20+ potrebbe non essere un’entità reale. Tuttavia, una risposta corretta attende ulteriori studi clinici.