di Barry Keate
I farmaci ototossici sono quelli che sono tossici per la coclea o le strutture vestibolari (equilibrio) dell’orecchio. Questi farmaci hanno il potenziale di causare la perdita dell’udito, il tinnito e/o il disequilibrio come le vertigini e i capogiri.
L’otossicità è venuta alla ribalta dell’attenzione clinica con la scoperta della streptomicina nel 1944. La streptomicina è stata utilizzata con successo nel trattamento della tubercolosi; tuttavia, un gran numero di pazienti ha sviluppato disfunzioni cocleari e vestibolari irreversibili. L’ototossicità è stata dimostrata anche con il successivo sviluppo di altri antibiotici aminoglicosidi. Oggi, molti agenti farmaceutici ben noti hanno dimostrato di avere effetti tossici sul sistema cocleovestibolare. L’elenco comprende aminoglicosidi e altri antibiotici, farmaci chemioterapici a base di platino, salicilati, chinino e diuretici dell’ansa.
Il metodo di azione dei farmaci ototossici differisce un po’ tra i vari farmaci. Gli aminoglicosidi sembrano potenziare i recettori del glutammato nella coclea che promuovono la degenerazione delle cellule ciliate e dei neuroni cocleari.1 Questo, a sua volta, genera una cascata di danni da radicali liberi che porta alla distruzione delle cellule ciliate e dei neuroni.2
Il danno inizia tipicamente con la fila interna delle cellule ciliate esterne e procede attraverso le altre file, quindi alle cellule ciliate interne. I pazienti spesso sviluppano sintomi dopo la cessazione della terapia. La perdita dell’udito indotta dall’ototossicità tende a manifestarsi prima nelle alte frequenze e spesso causa acufeni. Poi coinvolge progressivamente le frequenze più basse e alla fine colpisce il riconoscimento del linguaggio.3
Siccome il danno dei radicali liberi è centrale per la perdita dell’udito e i disturbi vestibolari, ha senso che l’assunzione di antiossidanti prima di essere esposti a farmaci ototossici riduca il danno potenziale. Un articolo correlato sugli antiossidanti e l’acufene può essere visto nel nostro Tinnitus Information Center.
L’ototossicità può essere reversibile o può essere permanente, a seconda del tipo di farmaco usato, del dosaggio e della durata del trattamento. Ci sono molti altri farmaci che sono stati elencati come potenzialmente ototossici.
Nel suo eccellente articolo, “What you should know about ototoxic medications”, pubblicato su Tinnitus Today, settembre 1996, Stephen Epstein, MD, elenca le sei categorie di farmaci che possono essere ototossici e i segni di ototossicità:
“1 – Salicilati – Aspirina e prodotti contenenti aspirina
Gli effetti tossici appaiono di solito dopo il consumo di una media di 6-8 pillole al giorno. Gli effetti tossici sono quasi sempre reversibili una volta che i farmaci vengono sospesi.
2 – Farmaci antinfiammatori non steroidei (NSAIDS) – Advil, Aleve, Anaprox, Clinoril, Feldene, Indocin, Lodine, Motrin, Nalfon, Naprosyn, Nuprin, Poradol, Voltarin. Gli effetti tossici di solito appaiono dopo aver consumato una media di 6-8 pillole al giorno. Gli effetti tossici sono di solito reversibili una volta che i farmaci sono sospesi.
3 – Antibiotici – Aminoglicosidi, Eritromicina, Vancomicina
a. Aminoglicosidi – Streptomicina, Kanamicina, Neomicina, Gantamicina, Tobramysin, Amikacin, Netilmicin. Questi farmaci sono ototossici se usati per via endovenosa in gravi situazioni di pericolo di vita. I livelli ematici di questi farmaci sono solitamente monitorati per prevenire l’ototossicità. Preparazioni topiche e eardrops contenenti Neomicina e Gentamicina non hanno dimostrato di essere ototossici negli esseri umani.
b. Eritromicina – EES, Eryc, E-mycin, Ilosone, Pediazole e nuovi derivati di Erythromycin, Biaxin, Zithromax. L’eritromicina è di solito ototossica quando somministrata per via endovenosa in dosaggi di 2-4 grammi per 24 ore, specialmente se c’è un’insufficienza renale sottostante. Il solito dosaggio orale di Eritromicina con una media di un grammo per 24 ore non è ototossico. Non ci sono rapporti significativi di ototossicità con i nuovi derivati dell’eritromicina poiché sono dati per via orale e a dosaggi inferiori. Vancomicina – Vincocin. Questo antibiotico è usato in modo simile agli aminoglicosidi; quando è somministrato per via endovenosa in gravi infezioni pericolose per la vita, è potenzialmente ototossico. Di solito è usato insieme agli aminoglicosidi, il che aumenta la possibilità di ototossicità.
4 – Diuretici dell’ansa – Lasix, Endecrin, Bumex
Questi farmaci sono di solito ototossici quando dati per via endovenosa per insufficienza renale acuta o ipertensione acuta. Rari casi di ototossicità sono stati riportati quando questi farmaci sono presi per via orale in dosi elevate in persone con malattia renale cronica.
5 – Agenti chemioterapici – Cisplatino, senape azotata, vincristina
Questi farmaci sono ototossici quando sono dati per il trattamento del cancro. Il mantenimento dei livelli ematici dei farmaci e l’esecuzione di audiogrammi seriali possono ridurre al minimo i loro effetti tossici. Gli effetti ototossici di questi farmaci sono potenziati nei pazienti che stanno già prendendo altri farmaci ototossici come gli antibiotici aminoglicosidi o i diuretici dell’ansa.
6 – Chinino – Aralen, Atabrine (per il trattamento della malaria), Legatrin, Q-Vel Muscle Relaxant (per il trattamento dei crampi notturni)
Gli effetti ototossici del chinino sono molto simili all’aspirina e gli effetti tossici sono solitamente reversibili una volta che il farmaco viene interrotto.
I segni di ototossicità, in ordine di frequenza, sono:
1 – Sviluppo di tinnito in una o entrambe le orecchie.
2 – Intensificazione del tinnito esistente o la comparsa di un nuovo suono.
3 – Pienezza o pressione nelle orecchie che non sia causata da un’infezione.
4 – Consapevolezza della perdita dell’udito in un orecchio non interessato o la progressione di una perdita esistente.
5 – Sviluppo di vertigini o una sensazione di rotazione di solito aggravata dal movimento che può o non può essere accompagnata da nausea. “4
Dr. Epstein consiglia che se uno qualsiasi di questi sintomi si sviluppa durante l’assunzione di qualsiasi farmaco, interrompere immediatamente il farmaco e chiamare il medico.
Così come ognuno di noi è in ultima analisi responsabile della propria salute, quelli di noi con acufeni devono essere particolarmente attenti ai farmaci che possono causare un peggioramento della nostra condizione. Si prega di leggere attentamente tutte le etichette dei farmaci e le informazioni e di esaminare i possibili effetti collaterali con il medico prima dell’uso.
Antidepressivi
Si dovrebbe anche notare che, anche se non strettamente ototossici, gli antidepressivi su prescrizione possono causare o peggiorare l’acufene per alcune persone. Sia i più vecchi, triciclici, che i più recenti, SSRI, antidepressivi hanno questa capacità. Tra i triciclici, la clomipramina e l’amitriptilina sono tra i colpevoli più frequenti. Gli antidepressivi SSRI includono Prozac, Zoloft, Paxil, Celexa e Luvox. Questi sono elencati nel Physician’s Desk Reference come frequentemente causa di tinnito. Una buona scelta per molte persone con entrambi gli acufeni e la depressione è il più vecchio farmaco Remeron, che non è stato segnalato per causare acufeni.
Se si deve prendere farmaci ototossici, si dovrebbe anche prendere antiossidanti e avere l’udito monitorato con valutazioni audiologiche periodiche.
Lista dei farmaci ototossici
Qui è un elenco completo e aggiornato di tutti i farmaci ototossici, derivato dal Physician’s Desk Reference 2006.