Opsoclono

Timothy C. Hain, MD. – Pagina modificata l’ultima volta: March 4, 2021

Video di opsoclonus in giovane donna, sviluppato dopo l’epidemia di West Nile a Chicago. Vedere la pagina DVD del sito per una lista di altri filmati come questo.

L’opsoclono denota movimenti oculari saccadici caotici a ritroso. È una sindrome drammatica, a volte dovuta al cancro o a un’encefalite del tronco encefalico come il West-Nile o la Dengue. C’è un’immensa letteratura sull’opsoclono, probabilmente perché è così drammatico. Kinsbourne nel 1952 descrisse delle contrazioni irregolari delle estremità e del viso accompagnate da continui movimenti degli occhi. David Cogan lo descrisse più precisamente nel 1954. Questo fu seguito da J. Lawton Smith e Walsh, nel 1960. Cogan descrisse la versione post-virale dell’opsoclono nel 1968, e Davidson riportò l’associazione dell’opsoclono con il neuroblastoma (nei bambini) sempre nel 1968.

L’opsoclono nei bambini piccoli è drasticamente diverso che nelle persone anziane – pensiamo sia meglio dividere l’opsoclono in base al gruppo di età – pediatrico, o almeno adulto. Spesso i neurologi pediatrici non sanno che l’opsoclono negli adulti e nei bambini è diverso, e fanno generalizzazioni radicali sulla causa e sul trattamento, che sono senza fondamento. Armingue et al (2019) hanno affermato, abbastanza ragionevolmente, che “l’indicatore più importante di OMS paraneoplastica è l’età del paziente”. Stavano studiando gli adulti, e per gli adulti sotto i 40 anni, la probabilità di un tumore diverso da un teratoma ovarico, è molto bassa.

L’opsoclono differisce dal flutter oculare in quanto l’opsoclono cambia rapidamente in qualsiasi direzione (orizzontale, verticale, torsione) — cioè il vettore del movimento oculare è caotico, mentre il flutter è generalmente sempre puramente orizzontale. L’opsoclono può apparire come un “luccichio” caotico all’osservazione diretta.

Il flutter oculare è spesso mancato ai clinici che non hanno la possibilità di osservare gli occhi con un sistema video. Qui siamo un po’ liberali nel mettere insieme l’opsoclono con il flutter, poiché li consideriamo varianti dello stesso processo sottostante (saccadi indietro). Inoltre, sembra essere difficile per molti clinici distinguerli.

Opsoclono e flutter sono generalmente visualizzati meglio utilizzando un sistema di occhiali video-frenzel, con un grande schermo. L’opsoclono può essere difficile da registrare – e in altre parole, mandare il paziente dall’otorino locale per un VENG potrebbe non aiutarvi molto. Una regola generale è che la larghezza di banda (campioni al secondo) del dispositivo che state usando per registrare un movimento oculare dovrebbe essere almeno il doppio della larghezza di banda del movimento oculare. Perché l’opsoclono si verifica così rapidamente – che non può essere catturato molto bene da dispositivi a bassa larghezza di banda come i sistemi EOG o VNG clinici. Inoltre, gli individui inesperti senza alcuna formazione in neurologia spesso confondono l’opsoclonus o il flutter con altre entità più benigne, come gli scatti dell’onda quadra.

In tutti i gruppi di età, l’opsoclono è raro. Le cause comuni dell’opsoclono dipendono dall’età.

Opsoclono pediatrico:

Le cause dell’opsoclono nei bambini sono drasticamente diverse che nei gruppi più anziani. L’opsoclono nei bambini è spesso causato da un tumore neurale (un neuroblastoma). Rotherberg ha rivisto questo argomento nel 2009. L’età mediana nei bambini è di circa 18 mesi. Hasegawa et al (2014) hanno riferito che in circa la metà dei loro 23 pazienti, il neuroblastoma era l’eziologia. Guardando dall’altro lato, secondo Morales, circa il 2-3% dei bambini con neuroblastoma sviluppano opsoclono (2012). Circa la metà di tutti i riferimenti di opsoclono è dai genitori che guardano video online!

L’opsoclono si verifica in 1/200 bambini con neuroblastoma. La combinazione Neuroblastoma/Opsoclonus è in realtà un po’ fortunata per il paziente, in quanto mentre la sopravvivenza a lungo termine è solo circa il 50% nel Neuroblastoma “all comers”, generalmente nessuna mortalità è riportata nel gruppo con opsoclonus (Boltshauser et al, 1979). In teoria, l’opsoclono nel neuroblastoma è causato dall’infiltrazione del tumore da parte delle cellule B, o da qualche altro meccanismo di stimolazione immunitaria. In questo gruppo di pazienti con neuroblastoma, manca l’amplificazione di N-Myc (che conferisce alta mortalità), ci sono follicoli linfoidi nel tumore. Inoltre, la rimozione del tumore non arresta la risposta del SNC, e le ricadute riflettono l’attivazione immunitaria. Questi bambini peggiorano con malattie intercorrenti, suggerendo che l’attivazione del loro sistema immunitario provoca alcuni problemi collaterali.

Curiosamente, la prevalenza del neuroblastoma è aumentata progressivamente nel tempo, essendo solo l’8% negli anni ’70, e il 43% negli anni 2000. Presumibilmente questo è legato a una migliore tecnologia di imaging. (Brunklaus et al, 2011). Secondo Pang et al (2012) la prevalenza di opsoclono-mioclono pediatrico è molto bassa – solo circa 1/5 milioni.

Diagnosi: Per quanto riguarda la diagnosi, relativamente poco si sa presumibilmente perché questi pazienti sono così rari.

L’imaging CT/MR ha il più alto tasso di rilevamento (Brunklaus et al, 2012), ma c’è un graduale spostamento verso l’uso di MRI invece, per evitare le alte radiazioni della CT ad alta risoluzione. L’imaging è spesso falsamente negativo (nel 50%). La maggior parte non viene rilevata dall’ecografia addominale o dalla radiografia del torace. La scansione MIBG raramente rileva il neuroblastoma nei bambini con opsoclono, perché questi tumori non sono molto attivi metabolicamente. Allo stesso modo, i test VMA e HVA sono solitamente negativi. È difficile studiare questi pazienti perché sono così rari (Pike, 2013)

L’opsoclono è molto drammatico e molto facile da individuare al capezzale – una volta che si vede un singolo caso, non si dimentica mai. Non si sa se questi pazienti hanno anche l’aumento del nistagmo sotto le palpebre chiuse come si vede nelle sindromi post-virali negli adulti (Zangemeister), ma probabilmente ce l’hanno perché una manovra per provocare l’opsoclono nei bambini è chiedere al bambino di chiudere le palpebre a metà (o tenere le palpebre e soffiare aria sul viso). Yonekawa ha suggerito che questi pazienti hanno anche una maggiore risposta di startle (2011).

Prognosi a lungo termine dell’opsoclono pediatrico con neuroblastoma:

In una revisione del 1990, nessun bambino aveva un QI > 90. Uno studio più recente ha mostrato che i bambini erano “nella gamma normale”, ma con un DQ <100. I bambini non trattati fanno molto peggio. (Mitchell et al, 2005)

Sindromi paraneoplastiche — opsoclono associato ad un altro tumore — si verificano anche nei bambini (vedi commento sotto sugli adulti). (Singhi et al, 2014). Kruer et al (2014) hanno riportato un caso pediatrico con anticorpi GABAB. Questo caso era dominato da convulsioni intrattabili.

Esistono rapporti occasionali di opsoclono indotto da rotavirus (Gurkas et al, 2014)

Sono stati riportati rari casi di “vanishing white matter disease” — una sindrome genetica (Klingelhoefer et al, 2014), seguita da malattia schizoaffettiva.

Opsoclono adolescenziale

Negli adolescenti fino a circa i 60 anni, generalmente non viene trovata alcuna causa e l’opsoclono viene attribuito ai soliti sospetti misteriosi — virus, disturbi autoimmuni e difetti genetici. In altre parole, il neuroblastoma non è una causa significativa di opsoclono una volta che si arriva a circa 12 anni.

Ovviamente quando questa sindrome segue un’infezione virale come un raffreddore, è difficile essere sicuri che sia più di una coincidenza. Gli adolescenti hanno più disturbi psichiatrici di altri gruppi di età, ed è possibile che in alcuni casi si tratti di adolescenti che hanno imparato a produrre una varietà insolita di nistagmo volontario. L’opsoclono adolescenziale spesso si risolve senza alcun trattamento, dopo che il bambino viene tenuto fuori dalla scuola e istruito o studiato a casa per un anno.

Kang e Kim hanno riportato un caso di parotite (2014). Occasionalmente l’immunizzazione per l’HPV precede l’opsoclono (McCarthy e Filiano, 2009).

Questi pazienti non vengono trattati come i casi pediatrici (cioè i bambini di 2 anni), con una forte immunosoppressione, ma prevale invece una gestione più conservativa. Nella nostra esperienza clinica, questo è generalmente con buoni risultati dopo un anno.

Opsoclono nelle persone anziane

L’opsoclono negli adulti è molto diverso dall’opsoclono nei bambini, e non dovrebbero essere confusi. Nei bambini (soprattutto di 2 anni), il neuroblastoma è la causa principale. Negli adulti, generalmente non c’è una causa stabilita, e il neuroblastoma non è quasi mai implicato.

Passando ai dati, Klaas et al (2012) hanno esaminato 21 pazienti della clinica Mayo così come 116 pazienti precedentemente riportati con opsoclono-mioclono negli adulti. L’età mediana era di 47 anni. Più della metà dei pazienti ha riportato vertigini e squilibrio. C’erano molte cause, la maggior parte delle quali erano essenzialmente misteriose (chiamate “parainfettive”).

La nostra esperienza clinica è che gli adulti con opsoclono o malattie simili (per esempio flutter con atassia) raramente hanno mioclono come è riportato nella versione infantile di questa malattia. Così il mnemonico “occhi che ballano – piedi che ballano”, anche se facile da ricordare, è raramente appropriato. Ci sono rapporti molto rari di un maggiore startle (Sotrichos et al, 2011). Noi non l’abbiamo visto.

Smith et al (2010) hanno riportato un declino neurocognitivo in un singolo paziente di 52 anni.

“Parainfectious opsoclonus”, possibilmente anche autoimmune come pure l’inferenza sbagliata.

Cause infettive di opsoclono/flutter

Organismo	# reports
West Nile	5
Dengue	3
HIV-1	5
enterovirus	1
Epatite-C, epatite-A	2
HSV-6	1
Influenza-A	1
Lyme	4
Tifo	2
Varicella-Zoster	1
Micoplasma	2
Streptococco	1
Lyme	2

Prima di iniziare la discussione, è possibile che la maggior parte di questi rapporti siano semplicemente sbagliati. Per esempio, Turner et al (2018) hanno riportato “un case report di sinusite sfenoidale che causa una sindrome mioclonica da opsoclonus”. Come fanno a saperlo? Sono rapporti di associazioni, non di cause provate. Forse a qualcuno, per esempio, è capitato di avere l’influenza, e ha anche sviluppato l’opsoclono per qualche altra ragione. Non c’è modo di dirlo.

Similmente, la tabella di cui sopra può essere priva di significato. Ci sono enormi differenze nel grado in cui le malattie sono segnalate, e anche il rischio di sviluppare una malattia.

Bene comunque, iniziando con il gruppo “parainfettivo” più comune, l’opsoclono può anche essere causato da un’infezione virale del tronco encefalico o del cervelletto, così come da processi autoimmuni. Un’enorme ondata di casi di opsoclono/flutter è apparsa a Chicago, dopo l’epidemia di West Nile Virus del 2003. I rapporti hanno continuato in letteratura (ad esempio Cooper e Said, 2014 vedi WNV pagina per ulteriori) Ora è scomparso di nuovo, come hanno la maggior parte dei casi di West Nile. Ci sono state anche diverse segnalazioni di opsoclono dopo l’infezione da virus dengue (ad esempio Wiwanitkit, 2014). Si noti che West Nile e Dengue sono entrambi membri della famiglia dei flavivirus.

Ci sono segnalazioni sporadiche anche in altri virus come enterovirus-71 (Akiyama et al, 2008), epatite-C (Ertekin et al, 2010), epatite A (Lee et al, 2019), HSV-6 (Belcastro et al, 2014), HIV-1 (Vale et al, 2013; Wiersinga et al, 2012; Klaas et al, 2012; Kanjanasut et al 2010; Scott et al, 2009), influenza A (Morita et al, 2012), tifo scrub (D’sa et al, 2012), Varicella-Zoster (Singh et al, 2010). In HIV-1, i rapporti riportano principalmente all’infezione iniziale.

Sono stati riportati alcuni casi non virali associati a micoplasma (Nunes, 2011; Huber et al, 2010), Streptococco (Dassan et al, 2007), e Lyme (Skie et al, 2007;Peter et al, 2006). Il tifo scrub e il tifo, sono da malattie rikettsiali, che non sono virus ma una variante dei batteri.

Quindi essenzialmente, dopo WNV e HIV-1 che hanno molte segnalazioni, ci sono molti virus “una tantum” riportati e occasionali segnalazioni batteriche. Data la mancanza di un trattamento efficace per la maggior parte di questi organismi, è difficile essere molto entusiasti di fare test virali, tranne forse nell’HIV-1, ma ha il valore di rendere la variante neoplastica meno probabile.

I pazienti con questa varietà di opsoclono spesso sviluppano un nistagmo selvaggio sotto le palpebre chiuse, che può essere apprezzato guardandoli ad occhi chiusi (Zangemeister et al, 1979). Questo è un eccellente segno neurologico. Tuttavia, l’opsoclono è di solito una diagnosi di tipo “cestino”, a cui si arriva dopo che lo screening per il cancro è stato improduttivo.

Occasione i pazienti hanno una malattia autoimmune della tiroide (Kuwahara et al, 2013; Salazar et al, 2012), e raramente i pazienti hanno anticorpi contro GAD (Bhandari et al, 2012; Marakis et al, 2008), o NMDA (Kurian et al, 2010). La malattia celiaca è un’altra associazione rara (Wong, 2007)

Il trattamento è raramente possibile come la maggior parte delle malattie virali non hanno trattamento. Alcuni medici riferiscono di aver usato IVIG (Nunes et al, 2011), ma è difficile sapere se questo trattamento sia stato migliore del placebo.

Opsoclono paraneoplastico

Armangue et al (2016) hanno riferito di 114 pazienti adulti. Di questi, il 39% aveva opsoclono paraneoplastico, e il resto aveva quello che hanno chiamato OMS idiopatica (opsoclono). Secondo Klaas et al a Mayo (2012), solo 3 dei loro 21 pazienti adulti avevano il cancro, il che significa presumibilmente che il resto era o non diagnosticato o attribuito a virus.

L’opsoclono dovuto al cancro non è quasi mai dovuto a un tumore nel cervello, ma è invece generalmente attribuito a una sindrome paraneoplastica (un tumore altrove nel corpo). Negli adulti più anziani, un workup completo per il neoplasma è generalmente indicato ed è produttivo nelle persone con opsoclono. La frequenza con cui i tumori si trovano nella versione meno intensa dell’opsoclono, il flutter oculare, non è stata finora riportata, ma la nostra stima dal nostro frequente apprezzamento di questo nella nostra pratica clinica è che il cancro come causa è estremamente poco comune.

Il cancro del polmone, specialmente a piccole cellule, è il tumore comunemente trovato (Laroumange et al, 2014). Così una radiografia del torace o una TAC del torace (piuttosto che una risonanza magnetica del cervello), e una mammografia nelle donne, sono di solito i primi test più produttivi. Noi stessi nella nostra pratica clinica abbiamo incontrato l’opsoclono principalmente in pazienti con cancro ai polmoni o al seno. Ci sono segnalazioni sporadiche in molti tumori, tra cui il cancro al seno (Weizman e Leong, 2004), il cancro a cellule squamose dell’esofago (Rosser et al, 2014), il cancro del pancreas (Nwafor et al, 2019), il cancro a cellule squamose del timo (Yamaguchi et al, 2013), il seminoma del testicolo (Newey et al, 2013), il cancro gastrico (Biotti et al, 2012), il cancro endometriale (2010), il linfoma Non-Hodgkins. Wong (2007) ha anche notato che ci sono stati casi di adenocarcinoma renale.

Quindi in sostanza, dopo aver controllato quelli facili (polmone/seno), occorre un ampio screening per escludere i tumori occulti. La scansione PET è stata utilizzata anche per diagnosticare tumori occulti in questa situazione (Bataller et al, 2003).

Anche se gli anticorpi come anti-Hu, Yo e Ri tra gli altri possono essere occasionalmente positivi (generalmente considerati come uno screening per le neoplasie), i test commerciali per gli anticorpi sono spesso di scarso valore diagnostico. Armangue et al (2016) hanno trovato “Anticorpi onconeuronali si sono verificati in 13 pazienti (11%), soprattutto anticorpi Ri/ANNA2, che sono stati rilevati in 7 su 10 pazienti (70%) con cancro al seno. ”

Studi di ricerca hanno implicato autoanticorpi a un vasto assortimento di vari antigeni neurali (Blaes, Fuhlhuber et al. 2005; Panzer et al, 2015; Player et al, 2015). Sabater et al (2008) hanno suggerito che gli anticorpi sono eterogenei negli adulti, a differenza della situazione dei bambini con neuroblastoma. Per esempio, i pazienti occasionali hanno anticorpi CSF contro GABAB (DeFelipe-Mimbrera et al, 2014), e GQ1b (Zaro-Weber et al, 2008). Per riassumere, siamo dubbiosi sull’utilità clinica dei test anticorpali negli adulti con opsoclono.

È importante osservare i segni di peggioramento nei pazienti con disturbi saccadici, perché naturalmente le sindromi correlate ai tumori raramente regrediscono. Questo non è vero al 100%, ci sono alcuni rapporti di regressione in pazienti con tumore (Simister, 2011). Noi stessi abbiamo visto regressione in pazienti che sono stati trattati per il loro cancro.

Nistagmo volontario scambiato per opsoclono

Gli adulti, come gli adolescenti, a volte imparano a produrre nistagmo volontario, di solito per ottenere attenzione o forse per ottenere pagamenti di invalidità. In generale, la pupilla si restringe quando lo fanno e, naturalmente, non ci sono riscontri neurologici.

Altre cause.

L’avvelenamento da difenidramina è talvolta associato all’opsoclono. (Irioka et al, 2009; Herman et al, 2005). Poiché la difenidramina è disponibile “over the counter”, questo è qualcosa da considerare in individui che potrebbero abusare di farmaci.

Meccanismo dell’opsoclono.

L’opsoclono è classicamente attribuito al malfunzionamento delle cellule della pausa nella linea mediana del tronco cerebrale. Tuttavia, questo è probabilmente sbagliato. Il primo accenno a questo è stato un rapporto di Ridley (1987) che ha esaminato i neuroni di pausa in studi autoptici e ha notato che erano normali in due casi di opsoclono associati a un cancro a piccole cellule. Naturalmente, 2 casi non sono certo uno studio completo dell’opsoclono.

Altri studi hanno mostrato anomalie principalmente nei nuclei cerebellari profondi. Studi di PET scan mostrano l’attivazione nei nuclei cerebellari profondi nell’opsoclono e la risonanza magnetica ordinaria a volte mostra lesioni (Helmchen et al, 2003; Boland et al, 2012; Mustafa et al, 2015). Un’attivazione simile nei nuclei cerebellari profondi è stata riportata in un caso di Newey et al (2013). La regione oculomotoria fastigiata proietta ai neuroni burst, ai neuroni omnipausa e al circuito di feedback locale del generatore di saccade del tronco encefalico. La regione oculomotoria fastigiata è inibita dal vermis. Quindi il problema fondamentale alla base dell’opsoclono può riguardare la diminuzione dell’attivazione nel lobulo vermico posteriore VII.

Altri hanno riportato cambiamenti nel talamo, nell’ipotalamo e nel ponte su Flair (Chen et al, 2012). Tsutsumi et al (2009) hanno riportato un caso con una lesione nel tegmento pontino superiore destro, compreso il peduncolo cerebellare superiore, e hanno suggerito che la lesione ha interrotto le connessioni fastigiali.

Ramat et al (2008) hanno riferito di poter far oscillare il loro modello matematico riducendo l’effetto inibitorio dei neuroni di pausa. Shaikh et al (2008) hanno suggerito che “la disfunzione dei canali ionici nella membrana delle cellule di scoppio” nell’anomalia sottostante. Anche se forse è vero, la domanda è allora qual è la fonte del canale ionico o della disfunzione dei neuroni di pausa?

Trattamento dell’opsoclono

Il trattamento dell’opsoclono dipende dalla causa. Fondamentalmente abbiamo paraneoplastica, autoimmune, legata all’infezione (? autoimmune pure), e idiopatica.

Quando è paraneoplastica, il trattamento si concentra sulla rimozione del tumore. I tentativi fatti per trattare con immunosoppressori sono spesso infruttuosi (Hassan et al, 2008), ma alcune risposte sono riportate (Ohara et al, 2007)

Nei bambini molto piccoli con opsoclono c’è uno sforzo vigoroso per trovare e rimuovere un potenziale tumore così come il trattamento con potenti farmaci immunosoppressori. (Toyoshima et al, 2015). Come detto sopra però, nei bambini, il neuroblastoma non è generalmente molto aggressivo, e non importa molto se il tumore viene tolto o meno, quindi in una certa misura trovare e rimuovere il tumore è a basso rendimento.

Per quanto riguarda il trattamento della varietà autoimmune, aspettatevi che l’immunosoppressione sarà necessaria per 5-7 anni. C’è qualche differenza su come questo viene fatto.

Pranzatelli et al (2013) hanno proposto un trattamento con potenti immunosoppressori come Rituximab, steroidi o chemioterapia per l’opsoclono, compresi quelli con neuroblastomi. Questo non viene quasi mai fatto negli adulti con sintomi simili.

Hero et al (2013) afferma che il trattamento è in gran parte steroidi.

Rituximab riduce le cellule B attivate per 6-9 mesi e riduce l’uso di steroidi. In generale, i bambini hanno bisogno di 2-3 cicli di Rituximab a intervalli di circa 6 mesi

Tate et al (2012) suggerisce che la corticotropina dovrebbe essere combinata con altri immunosoppressori. Pranzatelli ha anche suggerito che l’ACTH può essere usato (2012). Quindi sembra che l’ACTH sia ragionevole a partire dal 2017. Dopo il trattamento per l’opsoclono associato al neuroblastoma, la maggior parte ha sequele neurologiche persistenti (Krug et al, 2010; De Grandis et al, 2009)

Wilbur et al (2019) hanno esaminato un “breve upfront .. terapia con rituximab” in un totale di 7 bambini trattati, e 8 pazienti di controllo. Questo era un add-on. Hanno riferito che il rituximab ha permesso di ridurre la durata di steroidi e IVIG.

Quando l’opsoclono è post-virale o il tumore è sparito, o semplicemente idiopatico, allora il trattamento è sintomatico. Strupp et al (2006) commentano che disturbi come il flutter oculare e l’opsoclono sono “ancora difficili da trattare”. (Strupp e Brandt, 2006)

Il trattamento sintomatico dell’opsoclono consiste in gran parte in farmaci che rallentano la rapida accensione dei neuroni. Gli esempi includono gabapentin, clonazepam (Paliwal et al, 2010; Bartos, 2006), e stranamente, difenidramina (che è anche segnalato per causare opsoclonus). Presumibilmente le benzodiazepine o la difenidramina possono anche peggiorare i sintomi. Troviamo questo un po’ dubbio.

• Armangue, T., et al. (2016). “Caratteristiche cliniche e immunologiche della sindrome Opsoclonus-Myoclonus nell’era degli anticorpi di superficie delle cellule neuronali”. JAMA Neurol 73(4): 417-424.
• Bartos, A. (2006). “Efficace trattamento con clonazepam ad alte dosi in due pazienti con opsoclono e mioclono: ipotesi GABAergica”. Eur Neurol 56(4): 240-242.
• Bataller L e altri. Diversità degli autoantigeni nella sindrome dell’opsoclono-mioclono. Ann Neurol 2003:53:347-353
• Bhandari, H. S. (2012). “Presentazione della sindrome da atassia mioclonica opsoclonus con anticorpi contro la decarbossilasi dell’acido glutammico”. BMJ Case Rep 2012.
• Biotti, D., et al. (2012). “Opsoclono, encefalite limbica, anticorpi anti-Ma2 e adenocarcinoma gastrico”. Eur J Neurol 19(12): e144-145
• Boltshauser, E., et al. (1979). “Encefalopatia mioclonica dei neonati o “sindrome degli occhi ballerini”. Relazione di 7 casi con follow-up a lungo termine e revisione della letteratura (casi con e senza neuroblastoma)”. Helv Paediatr Acta 34(2): 119-133.
• Boland, T., et al. (2012). “Sindrome da encefalopatia reversibile posteriore che si presenta come Opsoclonus-Myoclonus”. Neuroftalmologia 36(4): 149-152.

• Brunklaus, A., et al. (2012). “Indagare il neuroblastoma nella sindrome dell’opsoclono-mioclono infantile”. Arch Dis Child 97(5): 461-463.
• Chen, C. L., et al. (2012). “Opsoclono post-infettivo e cambiamenti reversibili di risonanza magnetica: un case report e revisione della letteratura”. Acta Neurol Taiwan 21(2): 79-83.
• Cogan, D. G. (1954). “Dismetria oculare; oscillazioni fluttuanti degli occhi e opsoclono”. AMA Arch Ophthalmol 51(3): 318-335.
• Cogan, D. G. (1968). “Opsoclono, tremore corporeo ed encefalite benigna”. Arch Ophthalmol 79(5): 545-551.
• Davidson, M., et al. (1968). “Opsoclono e neuroblastoma”. N Engl J Med 279(17): 948.
• DeFelipe-Mimbrera, A., et al. (2014). “Sindrome di Opsoclonus-mioclono ed encefalite limbica associata ad anticorpi del recettore GABAB nel CSF”. J Neuroimmunol 272(1-2): 91-93.
• De Grandis, E., et al. (2009). “Follow-up a lungo termine della sindrome da opsoclono-mioclono-atassia associata al neuroblastoma”. Neuropediatrics 40(3): 103-111.
• Ertekin, V. e H. Tan (2010). “Opsoclonus-sindrome mioclonica attribuibile all’infezione da epatite C”. Pediatr Neurol 42(6): 441-442.
• Gurkas, E., et al. (2014). “Opsoclonus-mioclono sindrome dopo gastroenterite da rotavirus”. Pediatr Int 56(6): e86-87.
• Hasegawa, S., et al. (2014). “Un’indagine a livello nazionale della sindrome opsoclonus-mioclono nei bambini giapponesi”. Brain Dev.
• Hassan, K. A., et al. (2008). “Sopravvivenza a lungo termine nella sindrome paraneoplastica opsoclonus-myoclonus associata al cancro del polmone a piccole cellule”. J Neuroophthalmol 28(1): 27-30.
• Helmchen C, Rambold H, Sprenger A, Erdmann C, Binkofski F. Attivazione cerebellare in opsoclono: uno studio fMRI. Neurology 2003;61:412-415
• Hermann, D. M. e C. L. Bassetti (2005). “Opsoclono reversibile dopo abuso di difenidramina”. Eur Neurol 53(1): 46-47.
• Hero, B. e G. Schleiermacher (2013). “Aggiornamento sulla sindrome del miocardio opsoclono pediatrico”. Neuropediatrics 44(6): 324-329.
• Irioka, T., et al. (2009). “Opsoclono causato da auto-avvelenamento da difenidramina”. J Neuroophthalmol 29(1): 72-73.
• Klaas, J. P., et al. (2012). “Sindrome dell’opsoclono-mioclono in età adulta”. Arch Neurol 69(12): 1598-1607.
• Klingelhoefer, L., et al. (2014). “Vanishing malattia della materia bianca presentando come sindrome mioclonica opsoclonus nell’infanzia – un case report e revisione della letteratura.” Pediatr Neurol 51(1): 157-164.
• Kruer, M. C., et al. (2014). “Decorso aggressivo nell’encefalite con opsoclono, atassia, corea e convulsioni: il primo caso pediatrico di autoimmunità del recettore dell’acido gamma-aminobutirrico tipo B.” JAMA Neurol 71(5): 620-623.
• Krug, P., et al. (2010). “Opsoclonus-mioclono nei bambini associati o meno al neuroblastoma”. Eur J Paediatr Neurol 14(5): 400-409.
• Kumar, A., et al. (2005). “Sindrome paraneoplastica Opsoclonus-Myoclonus: presentazione iniziale di un linfoma non-Hodgkins”. J Neurooncol 73(1): 43-45.
• Kurian, M., et al. (2010). “Opsoclonus-sindrome mioclonica in encefalite da recettore anti-N-metil-D-aspartato”. Arch Neurol 67(1): 118-121.
• Kuwahara, H., et al. (2013). “Flutter oculare, mioclono generalizzato e atassia troncale in un paziente con oftalmopatia di Graves”. J Neurol 260(11): 2906-2907.
• Laroumagne, S., et al. (2014). “Sindrome dell’occhio danzante” secondaria alla sindrome opsoclonus-mioclono nel cancro del polmone a piccole cellule”. Case Rep Med 2014: 545490.
• Lewis, M. A., et al. (2010). “Opsoclonus come sospetta sindrome paraneoplastica del cancro endometriale”. Rare Tumors 2(3): e42.
• Markakis, I., et al. (2008). “Opsoclonus-mioclono-atassia sindrome con autoanticorpi alla decarbossilasi dell’acido glutammico”. Clin Neurol Neurosurg 110(6): 619-621.
• Mitchell, W. G., et al. (2005). “Valutazione longitudinale del neurosviluppo dei bambini con opsoclono-atassia”. Pediatria 116(4): 901-907.
• Morales La Madrid, A., et al. (2012). “Opsoclonus-mioclono ed encefalite limbica anti-Hu positiva in un paziente con neuroblastoma”. Pediatr Blood Cancer 58(3): 472-474.
• Mustafa, M., et al. (2015). “Sindrome Opsoclonus-Myoclonus postinfettiva in un paziente di 41 anni-Visualizzazione dell’iperattivazione nei nuclei cerebellari profondi mediante PET cerebrale -FDG-.” J Neuroimaging 25(4): 683-685.
• Newey, C. R., et al. (2013). “Correlati radiologici di flutter oculare in un caso di encefalite paraneoplastica”. J Neuroimaging 23(2): 251-253.
• Nwafor, D. C., et al. (2019). “Mioclono paraneoplastico in un paziente con adenocarcinoma pancreatico”. Case Rep Neurol Med 2019: 3601026.
• Nunes, J. C., et al. (2011). “Sindrome di Opsoclonus-mioclono associata all’infezione da Mycoplasma pneumoniae in un paziente anziano”. J Neurol Sci 305(1-2): 147-148.
• Ohara, S., et al. (2007). “Caso autoptico di opsoclono-mioclono-atassia e sindrome cognitiva affettiva cerebellare associata al carcinoma a piccole cellule del polmone”. Mov Disord 22(9): 1320-1324.
• Paliwal, V. K., et al. (2010). “Clonazepam responsivo sindrome mioclonica opsoclono: ulteriori prove a favore di disinibizione nucleo fastigiale ipotesi?” J Neural Transm 117(5): 613-615.
• Pang, K. K., et al. (2010). “Uno studio prospettico della presentazione e della gestione della sindrome dell’occhio danzante/sindrome opsoclonus-mioclono nel Regno Unito”. Eur J Paediatr Neurol 14(2): 156-161.
• Panzer, J. A., et al. (2015). “Anticorpi contro gli antigeni dendritici di superficie neuronale nella sindrome dell’atassia mioclonica opsoclonica”. J Neuroimmunol 286: 86-92.
• Pike, M. (2013). “Opsoclonus-sindrome mioclonica”. Handb Clin Neurol 112: 1209-1211.
• Player, B., et al. (2015). “Pediatric Opsoclonus-Myoclonus-Ataxia Syndrome Associated With Anti-N-methyl-D-aspartate Receptor Encephalitis.” Pediatr Neurol 53(5): 456-458.
• Pranzatelli MR: Opsoclonus-myoclonus syndrome. Clin Neuropharmacol 1992 Jun;15(3):186-228;
• Pranzatelli, M. R., et al. (2009). “Approfondimenti sull’opsoclono-mioclono cronico-relapsing da uno studio pilota di micofenolato mofetile”. J Child Neurol 24(3): 316-322.
• Pranzatelli, M. R., et al. (2012). “Ofatumumab per un bambino allergico al rituximab con opsoclono-mioclono paraneoplastico cronico-relapsing”. Pediatr Blood Cancer 58(6): 988-991.
• Pranzatelli, M. R., et al. (2013). “Espressione di CXCR3 e dei suoi ligandi CXCL9, -10 e -11 nella sindrome opsoclonica-mioclonica pediatrica”. Clin Exp Immunol 172(3): 427-436.
• Pranzatelli, M. R., et al. (2013). “CCR7 segnalazione in pediatrica opsoclono-mioclono: upregulated siero CCL21 espressione è steroide-responsive.” Cytokine 64(1): 331-336.
• Ramat, S., et al. (2008). “Applicazione di modelli di saccade per rendere conto delle oscillazioni”. Prog Brain Res 171: 123-130.
• Ridley, A., et al. (1987). “Neuroni omnipausa in due casi di opsoclono associati a carcinoma a cellule d’avena del polmone”. Brain 110 ( Pt 6): 1699-1709.
• Rossor, A. M., et al. (2014). “Sindrome mioclonica di Opsoclonus dovuta al carcinoma a cellule squamose dell’esofago”. BMJ Case Rep 2014.
• Rothenberg, A. B., et al. (2009). “L’associazione tra neuroblastoma e sindrome opsoclono-mioclonica: una revisione storica”. Pediatr Radiol 39(7): 723-726.
• Sabater, L., et al. (2008). “Analisi degli anticorpi agli antigeni di superficie neuronale nell’adulto opsoclono-mioclono”. J Neuroimmunol 196(1-2): 188-191.
• Salazar, R., et al. (2012). “Opsoclonus come una manifestazione di encefalopatia di Hashimoto”. J Clin Neurosci 19(10): 1465-1466.
• Shaikh, A. G., et al. (2008). “La disfunzione della membrana delle cellule a scoppio saccadico è responsabile delle oscillazioni saccadiche”. J Neuroophthalmol 28(4): 329-336.
• Simister, R. J., et al. (2011). “Sindrome paraneoplastica fluttuante sequenziale di flutter oculare-opsoclono-mioclono e sindrome miastenica di Lambert-Eaton nel cancro ai polmoni a piccole cellule”. J Neurol Neurosurg Psychiatry 82(3): 344-346.
• Singhi, P., et al. (2014). “Profilo clinico ed esito dei bambini con sindrome opsoclonus-mioclono”. J Child Neurol 29(1): 58-61.
• Smith, J. L. e F. B. Walsh (1960). “Opsoclono-atassico movimenti coniugati degli occhi”. Arch Ophthalmol 64: 244-250.
• Smith, M. L., et al. (2010). “Declino/miglioramento neuropsicologico nell’atassia mioclonica opsoclonus”. Neurocase 16(4): 352-357.
• Sotirchos, E. S., et al. (2011). “Opsoclonus-sindrome mioclonica e risposta esagerata startle associato con il cancro del polmone a piccole cellule”. Mov Disord.
• Strupp, M. e T. Brandt (2006). “Progressi farmacologici nel trattamento dei disturbi neuro-otologici e del movimento degli occhi”. Curr Opin Neurol 19(1): 33-40.
• Tate, E. D., et al. (2012). “Active comparator-controlled, rater-blinded study of corticotropin-based immunotherapies for opsoclonus-myoclonus syndrome.” J Child Neurol 27(7): 875-884.
• Toyoshima, D., et al. (2015). “Trattamento con Rituximab per la sindrome opsoclonus-mioclono recidivata”. Brain Dev.
• Tsutsumi, T., et al. (2009). “Flutter oculare associato a una lesione del tegmento pontino superiore destro”. Auris Nasus Larynx.
• Turner, H., et al. (2018). “Un case report di sinusite sfenoidale che causa una sindrome mioclonica opsoclonale”. AME Case Rep 2: 47.
• Weizman, D. A. e W. L. Leong (2004). “Sindrome opsoclono-mioclono da anticorpi anti-Ri e cancro al seno: un rapporto di caso e una revisione della letteratura”. J Surg Oncol 87(3): 143-145.
• Wilbur, C., et al. (2019). “Un protocollo di terapia immunomodulatoria upfront per la sindrome opsoclonica-mioclonica pediatrica”. Pediatr Blood Cancer 66(8): e27776.
• Wong, A. (2007). “Un aggiornamento sull’opsoclono”. Curr Opin Neurol 20(1): 25-31.
• Yamaguchi, Y., et al. (2013). “Miglioramento marcato in opsoclono e atassia cerebellare dopo la rimozione chirurgica di un carcinoma a cellule squamose del timo: un case report”. J Neurol Sci 325(1-2): 156-159.
• Yonekawa, T., et al. (2011). “Aumentato risposte startle in opsoclonus-mioclono sindrome”. Brain Dev 33(4): 335-338.
• Zamecnik, J., et al. (2004). “Sindrome paraneoplastica opsoclonus-mioclono associata a istiocitoma fibroso maligno: risultati neuropatologici.” Cesk Patol 40(2): 63-67.
• Zangemeister, W. H., et al. (1979). “Encefalite benigna: analisi elettro-oculografica dell’opsoclono”. J Neurol 222(2): 95-108.
• Zaro-Weber, O., et al. (2008). “Flutter oculare, mioclono generalizzato e atassia del tronco associati a anticorpi anti-GQ1b”. Arch Neurol 65(5): 659-661.

Rapporti di casi organizzati per agente infettivo:

Chikungunya e dengue insieme

• do Rosario, M. S., et al. (2018). “Sindrome opsoclono-mioclono-atassia associata alla coinfezione da virus chikungunya e dengue”. Int J Infect Dis 75: 11-14.

Dengue:

• Desai, S. D., et al. (2018). “Sindrome del miocardio Opsoclono: A Rare Manifestation of Dengue Infection in a Child”. J Pediatr Neurosci 13(4): 455-458.
• Wiwanitkit, V. (2014). “Opsoclonus-mioclono-atassia sindrome associata a dengue”. Parkinsonism Relat Disord.

Enterovirus

• Akiyama, K., et al. (2008). “Un caso adulto di malattia della mano, del piede e della bocca causata da enterovirus 71 accompagnato da opsoclonus mioclonica”. Tokai J Exp Clin Med 33(4): 143-145.

Epatite A o B

• Lee, S. U., et al. (2019). “Iperreflessia vestibolare e opsoclono nell’infezione acuta da virus dell’epatite A”. Cerebellum.

HIV

• Kanjanasut, N., et al. (2010). “Sindrome opsoclono-mioclono-atassia HIV-correlata: rapporto su due casi”. Clin Neurol Neurosurg 112(7): 572-574.
• Scott, K. M., et al. (2009). “Opsoclonus-sindrome mioclonica e infezione da HIV”. J Neurol Sci 284(1-2): 192-195.
• Vale, T. C., et al. (2013). “Opsoclonus-mioclono-atassia sindrome in un paziente con AIDS”. Einstein (Sao Paulo) 11(4): 533-534.
• Wiersinga, W. J., et al. (2012). “Terapia-resistente opsoclonus-myoclonus sindrome secondaria all’infezione da HIV-1”. Clin Infect Dis 54(3): 447-448.

HPV

• McCarthy, J. E. and J. Filiano (2009). “Mioclono Opsoclonus dopo il vaccino del papilloma virus umano in un paziente pediatrico”. Parkinsonism Relat Disord 15(10): 792-794.

HSV e Zoster

• Belcastro, V., et al. (2014). “Sindrome opsoclono-mioclono associata a romboencefalite da herpes virus umano-6”. J Neurol Sci 341(1-2): 165-166.
• Singh, D., et al. (2010). “Opsoclonus-sindrome mioclonica causata dal virus varicella-zoster”. Ann Indian Acad Neurol 13(3): 211-212.

Influenza

• Morita, A., et al. (2012). “Opsoclonus-sindrome mioclonica dopo l’infezione da influenza a”. Intern Med 51(17): 2429-2431.

Lyme

• Gibaud, M., et al. (2019). “Opsoclono in un bambino con neuroborreliosi: Case report e revisione della letteratura”. Arch Pediatr 26(2): 118-119.
• Peter, L., et al. (2006). “Opsoclonus-mioclono come una manifestazione della malattia di Lyme”. J Neurol Neurosurg Psychiatry 77(9): 1090-1091.
• Radu, R. A., et al. (2018). “Sindrome Opsoclonus-Myoclonus associata all’infezione da virus West-Nile: Case Report and Review of the Literature.” Front Neurol 9: 864.
• Skeie, G. O., et al. (2007). “La sindrome mioclonica di Opsoclonus in due casi di neuroborreliosi”. Eur J Neurol 14(12): e1-2.

Parotite

• Kang, B. H. e J. I. Kim (2014). “Sindrome opsoclono-mioclono associata all’infezione da virus della parotite”. J Clin Neurol 10(3): 272-275.

Mycoplasma

• Huber, B. M., et al. (2010). “Mycoplasma pneumoniae associato alla sindrome da opsoclono-mioclono in tre casi”. Eur J Pediatr 169(4): 441-445.

Strep

• Dassan, P., et al. (2007). “Un caso di sindrome poststreptococcica opsoclonus-myoclonus. Mov Disord 22(10): 1490-1491.

Typhus

• D’sa, S., et al. (2012). “Opsoclono nel tifo a macchia”. J Postgrad Med 58(4): 296-297.
• Ralph, R., et al. (2019). “Opsoclono associato al tifo scrub: corso clinico ed esiti longitudinali in una coorte indiana.” Ann Indian Acad Neurol 22(2): 153-158.

WNV

• Cooper, C. J. e S. Said (2014). “West nile virus encefalite indotta opsoclonus-myoclonus sindrome”. Neurol Int 6(2): 5359.

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