Nimbex Injection 2mg/ml

Nimbex deve essere somministrato solo da o sotto la supervisione di anestesisti o altri medici che hanno familiarità con l’uso e l’azione degli agenti bloccanti neuromuscolari. Devono essere disponibili strutture per l’intubazione tracheale e il mantenimento della ventilazione polmonare e di un’adeguata ossigenazione arteriosa.

Si prega di notare che Nimbex non deve essere miscelato nella stessa siringa o somministrato contemporaneamente attraverso lo stesso ago con l’emulsione iniettabile di propofol o con soluzioni alcaline come il tiopentone sodico. (vedere paragrafo 6.2).

Nimbex non contiene conservanti antimicrobici ed è destinato all’uso su singolo paziente.

Consiglio per il monitoraggio

Come per altri agenti bloccanti neuromuscolari, durante l’uso di Nimbex si raccomanda il monitoraggio della funzione neuromuscolare al fine di individuare i requisiti di dosaggio.

Uso tramite iniezione endovenosa in bolo

Dosaggio negli adulti

Intubazione tracheale. La dose di intubazione raccomandata di Nimbex per gli adulti è 0,15mg/kg (peso corporeo). Questa dose ha prodotto condizioni da buone a eccellenti per l’intubazione tracheale 120 secondi dopo la somministrazione di Nimbex, dopo l’induzione dell’anestesia con propofol.

Dosi più elevate accorciano il tempo di insorgenza del blocco neuromuscolare.

La tabella 1 riassume i dati farmacodinamici medi quando Nimbex è stato somministrato a dosi da 0,1 a 0,4mg/kg (peso corporeo) a pazienti adulti sani durante l’anestesia con oppioidi (tiopentone/fentanyl/midazolam) o propofol.

Tabella 1: Dati farmacodinamici medi dopo una serie di dosi di cisatracurio

* T1 Risposta della singola contrazione così come la prima componente del treno-of-four risposta del muscolo adduttore pollicis dopo la stimolazione elettrica sovramassimale del nervo ulnare.

L’anestesia con enflurano o isoflurano può estendere la durata clinicamente efficace di una dose iniziale di Nimbex fino al 15%.

Mantenimento. Il blocco neuromuscolare può essere esteso con dosi di mantenimento di Nimbex. Una dose di 0,03 mg/kg (peso corporeo) fornisce circa 20 minuti di ulteriore blocco neuromuscolare clinicamente efficace durante l’anestesia con oppioidi o propofol.

Dosi consecutive di mantenimento non determinano un progressivo prolungamento dell’effetto.

Recupero spontaneo. Una volta che il recupero spontaneo dal blocco neuromuscolare è in corso, il tasso è indipendente dalla dose di Nimbex somministrata. Durante l’anestesia con oppioidi o propofol, i tempi mediani dal 25 al 75% e dal 5 al 95% di recupero sono circa 13 e 30 minuti, rispettivamente.

Ripresa. Il blocco neuromuscolare dopo la somministrazione di Nimbex è facilmente reversibile con dosi standard di agenti anticolinesterasici. I tempi medi dal 25 al 75% di recupero e al completo recupero clinico (rapporto T4:T1 ≥ 0,7) sono approssimativamente 4 e 9 minuti rispettivamente, dopo la somministrazione dell’agente invertitore ad una media del 10% di recupero T1.

Dosaggio nei pazienti pediatrici

Intubazione tracheale (pazienti pediatrici da 1 mese a 12 anni): Come negli adulti, la dose raccomandata di Nimbex per l’intubazione è di 0,15 mg/kg (peso corporeo) somministrata rapidamente in 5-10 secondi. Questa dose produce condizioni da buone a eccellenti per l’intubazione tracheale 120 secondi dopo l’iniezione di Nimbex. I dati farmacodinamici per questa dose sono presentati nelle tabelle 2, 3 e 4.

Nimbex non è stato studiato per l’intubazione in pazienti pediatrici di classe ASA III-IV. Esistono dati limitati sull’uso di Nimbex in pazienti pediatrici di età inferiore a 2 anni sottoposti a interventi chirurgici prolungati o importanti.

Nei pazienti pediatrici di età compresa tra 1 mese e 12 anni, Nimbex ha una durata clinicamente più breve e un profilo di recupero spontaneo più rapido di quelli osservati negli adulti in condizioni anestetiche simili. Piccole differenze nel profilo farmacodinamico sono state osservate tra le fasce di età da 1 a 11 mesi e da 1 a 12 anni che sono riassunte nelle tabelle 2 e 3.

Tabella 2: Pazienti pediatrici da 1 a 11 mesi

Tabella 3: Pazienti pediatrici da 1 a 12 anni

Quando Nimbex non è richiesto per l’intubazione: Può essere utilizzata una dose inferiore a 0,15mg/kg. Dati farmacodinamici per dosi di 0,08 e 0.1 mg/kg per i pazienti pediatrici di età compresa tra 2 e 12 anni sono presentati nella tabella 4:

Tabella 4: Pazienti pediatrici dai 2 ai 12 anni

La somministrazione di Nimbex dopo suxamethonium non è stata studiata in pazienti pediatrici (vedere paragrafo 4.5).

Si può prevedere che l’alotano prolunghi la durata clinicamente efficace di una dose di Nimbex fino al 20%. Non sono disponibili informazioni sull’uso di Nimbex nei bambini durante l’anestesia con altri agenti anestetici fluorocarbonati alogenati, ma ci si può anche aspettare che questi agenti prolunghino la durata clinicamente efficace di una dose di Nimbex.

Mantenimento (pazienti pediatrici di età compresa tra 2 e 12 anni). Il blocco neuromuscolare può essere esteso con dosi di mantenimento di Nimbex. Nei pazienti pediatrici di età compresa tra 2 e 12 anni, una dose di 0,02 mg/kg (peso corporeo) fornisce circa 9 minuti di ulteriore blocco neuromuscolare clinicamente efficace durante l’anestesia con alotano. Dosi di mantenimento consecutive non determinano un progressivo prolungamento dell’effetto.

Non ci sono dati sufficienti per fare una raccomandazione specifica per il dosaggio di mantenimento in pazienti pediatrici sotto i 2 anni di età. Tuttavia, dati molto limitati da studi clinici in pazienti pediatrici di età inferiore ai 2 anni suggeriscono che una dose di mantenimento di 0,03mg/kg può estendere il blocco neuromuscolare clinicamente efficace per un periodo fino a 25 minuti durante l’anestesia con oppioidi.

Recupero spontaneo. Una volta che il recupero dal blocco neuromuscolare è in corso, il tasso è indipendente dalla dose di Nimbex somministrata. Durante l’anestesia oppioide o alotano, i tempi mediani dal 25 al 75% e dal 5 al 95% di recupero sono circa 11 e 28 minuti, rispettivamente.

Recupero. Il blocco neuromuscolare dopo la somministrazione di Nimbex è facilmente reversibile con dosi standard di agenti anticolinesterasici. I tempi medi dal 25 al 75% di recupero e al completo recupero clinico (rapporto T4:T1 ≥ 0,7) sono approssimativamente 2 e 5 minuti rispettivamente, dopo la somministrazione dell’agente invertitore ad una media del 13% di recupero T1.

Uso per infusione endovenosa

Dosaggio in adulti e bambini dai 2 ai 12 anni

Il mantenimento del blocco neuromuscolare può essere ottenuto per infusione di Nimbex. Un tasso di infusione iniziale di 3 μg/kg (peso corporeo)/min (0,18 mg/kg/hr) è raccomandato per ripristinare dall’89 al 99% di soppressione del T1 dopo l’evidenza del recupero spontaneo. Dopo un periodo iniziale di stabilizzazione del blocco neuromuscolare, un tasso di 1 a 2 μg/kg (peso corporeo)/min (0,06 a 0,12 mg/kg/hr) dovrebbe essere adeguato per mantenere il blocco in questo intervallo nella maggior parte dei pazienti.

La riduzione della velocità di infusione fino al 40% può essere richiesta quando Nimbex viene somministrato durante l’anestesia con isoflurano o enflurano (vedere paragrafo 4.5).

La velocità di infusione dipende dalla concentrazione di cisatracurio nella soluzione di infusione, dal grado desiderato di blocco neuromuscolare e dal peso del paziente. La tabella 5 fornisce le linee guida per la somministrazione di Nimbex non diluito.

Tabella 5: Velocità di somministrazione dell’iniezione di Nimbex 2mg/ml

L’infusione continua a ritmo costante di Nimbex non è associata ad un progressivo aumento o diminuzione dell’effetto bloccante neuromuscolare.

Dopo l’interruzione dell’infusione di Nimbex, il recupero spontaneo dal blocco neuromuscolare procede ad una velocità paragonabile a quella successiva alla somministrazione di un singolo bolo.

Dosaggio nei neonati (di età inferiore a 1 mese)

L’uso di Nimbex nei neonati non è raccomandato in quanto non è stato studiato in questa popolazione di pazienti.

Dosaggio nei pazienti anziani

Non sono richieste modifiche del dosaggio nei pazienti anziani. In questi pazienti Nimbex ha un profilo farmacodinamico simile a quello osservato nei pazienti giovani adulti ma, come con altri agenti bloccanti neuromuscolari, può avere un’insorgenza leggermente più lenta.

Dosaggio nei pazienti con insufficienza renale

Non sono richieste modifiche del dosaggio nei pazienti con insufficienza renale.

In questi pazienti Nimbex ha un profilo farmacodinamico simile a quello osservato nei pazienti con funzione renale normale ma può avere un’insorgenza leggermente più lenta.

Dosaggio nei pazienti con insufficienza epatica

Nessuna alterazione del dosaggio è richiesta nei pazienti con malattia epatica allo stadio terminale. In questi pazienti Nimbex ha un profilo farmacodinamico simile a quello osservato nei pazienti con funzione epatica normale ma può avere un’insorgenza leggermente più veloce.

Dosaggio in pazienti con malattia cardiovascolare

Somministrato mediante iniezione rapida in bolo (in 5-10 secondi) a pazienti adulti con grave malattia cardiovascolare (New York Heart Association Classe I-III) sottoposti a intervento chirurgico di bypass aortocoronarico (CABG), Nimbex non è stato associato a effetti cardiovascolari clinicamente significativi a qualsiasi dose studiata (fino a e incluso 0,4 mg/kg (8x ED95)). Tuttavia, ci sono dati limitati per dosi superiori a 0,3 mg/kg in questa popolazione di pazienti).

Nimbex non è stato studiato nei bambini sottoposti a chirurgia cardiaca.

Dosaggio in pazienti in unità di terapia intensiva (ICU)

Nimbex può essere somministrato in bolo e/o per infusione a pazienti adulti in ICU.

Una velocità di infusione iniziale di Nimbex di 3 μg/kg (peso corporeo)/min (0,18 mg/kg/hr) è raccomandata per pazienti adulti in ICU. Ci può essere un’ampia variazione interpaziente nei requisiti di dosaggio e questi possono aumentare o diminuire con il tempo. Negli studi clinici la velocità media di infusione è stata di 3 μg/kg/min .

La tabella 6 fornisce le linee guida per la somministrazione dell’iniezione non diluita di Nimbex Forte (5mg/ml).

Il tempo mediano al completo recupero spontaneo dopo l’infusione a lungo termine (fino a 6 giorni) di Nimbex in pazienti in terapia intensiva è stato di circa 50 minuti.

Tabella 6: Velocità di erogazione dell’iniezione di Nimbex Forte 5mg/ml

Il profilo di recupero dopo infusioni di Nimbex a pazienti ICU è indipendente dalla durata dell’infusione.