I bambini nati con una rara malattia genetica conosciuta come CDG spesso vivono per anni prima di ricevere una diagnosi. CDG – che sta per disordini congeniti della glicosilazione – può causare gravi, a volte fatali, malfunzionamenti di diversi organi e sistemi del corpo, tra cui il sistema nervoso, i muscoli e l’intestino. I bambini con CDG hanno vari gradi di difficoltà di parola e linguaggio, scarso equilibrio, controllo motorio, problemi di visione, problemi di udito e convulsioni.
CDGs sono difficili da diagnosticare in parte perché ci sono solo circa 1.800 casi noti in tutto il mondo. Ma attraverso la rete globale e la determinazione incrollabile di ricercatori e clinici, nuovi pazienti vengono scoperti ogni anno, fornendo informazioni importanti per i genitori per aiutarli a capire meglio ciò che stanno affrontando.
Hudson Freeze, Ph.D., direttore e professore del programma di genetica umana a SBP, è uno dei leader scientifici che aiutano a diagnosticare nuovi casi di CDG. Freeze e il suo collega, Bobby Ng, hanno recentemente guidato un team internazionale incaricato di diagnosticare tre individui non correlati che si pensava avessero un nuovo tipo di CDG – ma non confermato. Il lavoro, pubblicato sull’American Journal of Human Genetics, ha confermato che i tre avevano un tipo specifico di CDG mai visto prima, aggiungendosi agli oltre 125 tipi esistenti di CDG.
“Tutti i disturbi CDG sono causati da mutazioni che compromettono la glicosilazione – il complesso processo con cui le cellule costruiscono lunghe catene di zucchero che sono attaccate alle proteine chiamate glicoproteine”, spiega Freeze. “Queste catene di zucchero sono cruciali per la crescita cellulare, la comunicazione e le funzioni cellulari essenziali.
“Ci sono molti geni coinvolti nella corretta glicosilazione”, dice Freeze. “Quando due genitori sono portatori di una mutazione sullo stesso gene, hanno una possibilità su quattro di trasmettere entrambe le copie mutate al loro bambino, e questo causa il disturbo.”
Sempre più spesso, neonati e bambini con problemi di salute inspiegabili come ritardi nello sviluppo e disfunzioni d’organo sono sottoposti al sequenziamento dell’intero esoma, una tecnica che sequenzia la parte del genoma che codifica le proteine.
“Il sequenziamento dell’esoma è usato per trovare mutazioni nei geni, ma a volte non sappiamo se le mutazioni trovate si traducono effettivamente in una condizione genetica come la CDG”, dice Ng.
“Il nostro laboratorio interviene quando una mutazione sospetta viene trovata in uno dei molti enzimi coinvolti nella glicosilazione”, dice Ng. “Eseguiamo test biochimici per confermare che la mutazione compromette il processo di glicosilazione, aiutando le famiglie a restringere su una diagnosi di CDG.”
“I tre pazienti nello studio attuale sono gli unici casi confermati del tipo FUT8-CDG nel mondo”, dice Freeze. “Queste diagnosi molto rare sono rese possibili solo quando medici, ricercatori e genitori raggiungono attraverso i continenti le famiglie che non hanno avuto altro che domande.”
Dagli ultimi 8 anni, SBP ha organizzato un simposio annuale a San Diego dove scienziati, medici e famiglie si riuniscono per discutere le ultime novità nella scienza e nella medicina, e incontrare altre famiglie che affrontano le malattie rare.
Per maggiori informazioni sul Simposio SBP Rare Disease Day 2018 e sulla Conferenza delle famiglie CDG, clicca qui.