Che cos’è la neuropatia periferica anti-MAG?
La neuropatia periferica anti-MAG è una malattia molto rara, che costituisce forse il 5% dei disturbi simili alla CIDP. L’anti-MAG si verifica quando il sistema immunitario del corpo sviluppa anticorpi contro una glicoproteina chiave (glicoproteina associata alla mielina, o MAG). La MAG è essenziale per mantenere sano il sistema nervoso periferico.
Il disturbo è caratterizzato prevalentemente da una perdita sensoriale distale nelle estremità (mani e piedi), una sensazione di formicolio negli arti colpiti, un tremore da lieve a moderato e uno scarso equilibrio che può portare a difficoltà nel camminare. Con il progredire della malattia, gli individui sviluppano anche una certa debolezza muscolare. Il 90% dei pazienti sono maschi e la maggior parte di loro ha 50 o 60 anni.
L’anti-MAG differisce dalla CIDP in quanto non è una malattia infiammatoria, e quindi i trattamenti tipici della CIDP sono di solito solo transitoriamente efficaci in questi pazienti.
Cosa provoca l’anti-MAG?
La mielina è una parte importante del sistema nervoso periferico. Avvolge l’assone del nervo (la parte lunga e filiforme di una cellula nervosa) come l’isolamento di un cavo elettrico. I nervi si estendono dal midollo spinale al resto del corpo, stimolando la contrazione muscolare e trasmettendo informazioni sensoriali ai recettori del sistema nervoso nella pelle e nelle articolazioni. Questo isolamento (mielina) permette agli impulsi elettrici di viaggiare in modo efficiente lungo l’assone del nervo. Quando la mielina è danneggiata o rimossa, questi impulsi elettrici sono rallentati o persi, e i messaggi trasmessi dal cervello sono interrotti e potrebbero non arrivare mai alla loro destinazione finale.
MAG è un tipo speciale di glicoproteina che si trova all’interno della guaina mielinica e nelle cellule di Schwann, che sono le cellule responsabili della creazione e del mantenimento delle guaine mieliniche sugli assoni nervosi. Si pensa che la MAG svolga un ruolo in una cascata di segnalazione che “accende” le cellule di Schwann, portando alla normale produzione di mielina e alla sana attività dei nervi periferici.
Nella neuropatia periferica anti-MAG, il corpo produce anticorpi IgM nel siero che si legano alla MAG, impedendo alla MAG di segnalare alle cellule di Schwann e alla mielina di fare il loro lavoro. Questo si traduce nella perdita della normale funzione dei nervi, portando a problemi nella funzione sensoriale e motoria.
Non è ancora chiaro cosa faccia sì che il corpo crei anticorpi anti-MAG in primo luogo. In circa il 98% dei casi, gli anticorpi anti-MAG sono il risultato di un’espansione anormale (aumento del numero) di una singola cellula che produce anticorpi. Questa condizione è chiamata gammopatia monoclonale. Le gammopatie monoclonali sono le proteine irregolari prodotte da queste cellule. Queste proteine sono chiamate immunoglobuline e ne esistono diversi tipi: immunoglobuline G (IgG), IgA, IgM, IgD e IgE. Nella neuropatia anti-MAG la gammopatia monoclonale è IgM. La maggior parte delle gammopatie monoclonali non sono associate a neuropatie o ad altre malattie, ma occasionalmente possono essere maligne. Il tuo neurologo può indirizzarti ad un ematologo per escludere altre malattie.
Come viene diagnosticato l’Anti-MAG?
Il rilevamento della neuropatia da anti-MAG inizia con l’identificazione dei sintomi del paziente:
- Perdita dei sensi a partire dalle dita dei piedi
- Perdita dei sensi di vibrazione
- Andatura instabile
- Tremori in mani e gambe
La diagnosi procede con un esame neurologico. Se l’esame indica che il paziente ha una neuropatia periferica, allora si fa un test per una gammopatia monoclonale IgM e un test elettrodiagnostico. Se l’analisi del sangue e/o l’EMG sono opportunamente anormali, allora si fa l’analisi del sangue per la neuropatia anti-MAG. Altri esami del sangue saranno fatti per escludere un’altra causa per la condizione del paziente. Alcuni pazienti avranno una proteina elevata nel loro liquido cerebro-spinale, che può essere ottenuto attraverso una puntura lombare.
Come viene trattato l’Anti-MAG?
Ci sono molti trattamenti terapeutici che sono stati utilizzati per la neuropatia anti-MAG. La maggior parte di questi trattamenti sono pensati per ridurre i livelli di anticorpi anti-MAG.
- Rituximab: Una delle opzioni di trattamento più promettenti, è essa stessa un anticorpo che si lega alle cellule B (cellule che producono anticorpi) e le rimuove dal sangue, tagliando la produzione di anticorpi anti-MAG alla fonte. Gli studi sono stati inconcludenti, ma c’è un suggerimento che la maggior parte dei pazienti sperimenta un aumento delle capacità sensoriali e motorie entro i primi mesi di terapia. Tuttavia c’è il rischio che si verifichino altre infezioni e malattie che normalmente sarebbero prevenute da un sistema immunitario intatto. Di solito non viene prescritto a meno che i sintomi non diventino gravi.
- Ciclofosfamide: La ciclofosfamide è un farmaco spesso usato nel trattamento dei linfomi. Funziona uccidendo le cellule che si dividono rapidamente come le cellule B che producono anticorpi, il che a sua volta diminuisce i livelli di anticorpi. Questo porta a miglioramenti significativi nelle persone con neuropatia anti-MAG nell’alleviare la perdita sensoriale e nel contribuire a migliorare la qualità della vita in pochi mesi. C’è, tuttavia, un rischio a lungo termine di cancro con l’uso cronico di questo trattamento.
- IVIg (Immunoglobulina intravenosa): Le infusioni di IVIg aiutano solo un piccolo segmento di pazienti nella fase iniziale della malattia. Non è molto efficace nel trattamento delle neuropatie da anti-MAG.
- Steriodi e trattamenti di scambio di plasma non sono raccomandati per gli anti-MAG.
- Altri agenti che mirano ai linfociti e in particolare alle cellule B sono considerati su base individuale. Questo è spesso fatto in collaborazione con un ematologo.
Le attuali terapie immunitarie – sebbene temporaneamente efficaci in alcuni pazienti – sono associate a notevoli effetti collaterali che ne limitano l’uso prolungato e l’efficacia. Dovrebbero essere riservate ai pazienti compromessi nelle loro attività quotidiane o ai pazienti in una fase progressiva della malattia.
Vivere con l’anti-MAG
La progressione dell’anti-MAG è più lenta e meno grave della CIDP, e molti pazienti continuano a vivere una vita relativamente normale gestendo i loro sintomi con semplici esercizi o terapie farmacologiche. Di solito, solo il 10% dei pazienti diventa gravemente disabile e costretto sulla sedia a rotelle.