EFFETTI COLLATERALI
MEXITIL (mexiletina cloridrato, USP) produce comunemente reazioni avverse reversibili gastrointestinali e del sistema nervoso ma è altrimenti ben tollerato. MEXITIL (mexiletina cloridrato) è stato valutato in 483 pazienti in studi controllati di un mese e tre mesi e in oltre 10.000 pazienti in un ampio programma di uso compassionevole. I dosaggi negli studi controllati variavano da 600-1200 mg/giorno; alcuni pazienti (8%) nel programma di uso compassionevole sono stati trattati con dosi giornaliere più elevate (1600-3200 mg/giorno). Negli studi controllati di tre mesi che hanno confrontato MEXITIL (mexiletina hcl) con chinidina, procainamide e disopiramide, le reazioni avverse più frequenti sono state disturbi gastrointestinali superiori (41%), stordimento (10,5%), tremore (12,6%) e difficoltà di coordinamento (10,2%). Frequenza e incidenza simili sono state osservate nello studio controllato con placebo di un mese. Anche se queste reazioni non erano generalmente gravi, ed erano correlate alla dose e reversibili con una riduzione del dosaggio, con l’assunzione del farmaco con cibo o antiacido o con l’interruzione della terapia, hanno portato all’interruzione della terapia nel 40% dei pazienti negli studi controllati. La tabella 1 presenta gli eventi avversi riportati nello studio controllato con placebo di un mese.
Tabella 1 : Incidenza comparativa (%) degli eventi avversi tra i pazienti trattati con Mexiletina e Placebo nella 4 settimana, Double-blind Crossover Trial
| Mexiletine N=53 |
Placebo N=49 |
|
| Cardiovascular | ||
| Palpitations | 7.5 | 10.2 |
| Dolore al petto | 7.5 | 4.1 |
| Aumento di aritmia ventricolare /PVC’s | 1.9 | – |
| Digestivo | ||
| Nausea/Vomito/Bruciore di stomaco | 39.6 | 6.1 |
| Sistema Nervoso Centrale | ||
| Vertigini/ | 26.4 | 14.3 |
| Capogiri | ||
| Tremore | 13.2 | – |
| Nervosismo | 11.3 | 6.1 |
| Difficoltà di coordinazione | 9.4 | – |
| Cambiamenti nelle abitudini del sonno | 7.5 | 16.3 |
| Parestesie/Numbness | 3.8 | 2.0 |
| Debolezza | 1.9 | 4.1 |
| Fatica | 1.9 | 2.0 |
| Tinnito | 1.9 | 4.1 |
| Confusione/Clouded Sensorium | 1.9 | 2.0 |
| Altro | ||
| Mal di testa | 7.5 | 6.1 |
| Visione offuscata/Disturbi visivi | 7.5 | 2.0 |
| Dispnea/respirazione | 5.7 | 10.2 |
| Rash | 3.8 | 2.0 |
| Edema non specifico | 3.8 | – |
La tabella 2 presenta le reazioni avverse che si verificano nell’uno per cento o più dei pazienti negli studi controllati di tre mesi.
Tabella 2: Incidenza comparativa (%) degli eventi avversi tra i pazienti trattati con Mexiletina o farmaci di controllo negli studi in doppio cieco di 12 settimanecieco di 12 settimane
| Mexiletina N = 430 |
Chinidina N = 262 |
Procainamide N = 78 |
|
| Cardiovascolare | |||
| Palpitazioni | 4.3 | 4.6 | 1.3 |
| Dolore al petto | 2.6 | 3.4 | 1.3 |
| Angina/Angina-like Pain | 1.7 | 1.9 | 2.6 |
| Aumento delle aritmie ventricolari/PVC’s | 1.0 | 2.7 | 2.6 |
| Digestive | |||
| Nausea/Vomito/Bruciore di stomaco | 39.3 | 21.4 | 33.3 |
| Diarrea | 5.2 | 33.2 | 2.6 |
| Costipazione | 4.0 | – | 6.4 |
| Cambiamenti nell’appetito | 2.6 | 1.9 | – |
| Dolore addominale/Crampi/Disagio | 1.2 | 1.5 | – |
| Sistema Nervoso Centrale | |||
| Vertigini/stordimento | 18.9 | 14.1 | 14.1 |
| Tremore | 13.2 | 2.3 | 3.8 |
| Difficoltà di coordinazione | 9.7 | 1.1 | 1.3 |
| Cambiamenti nelle abitudini del sonno | 7.1 | 2.7 | 11.5 |
| Debolezza | 5.0 | 5.3 | 7.7 |
| Nervosismo | 5.0 | 1.9 | 6.4 |
| Fatica | 3.8 | 5.7 | 5.1 |
| Difficoltà nel parlare | 2.6 | 0.4 | – |
| Confusione/Clouded Sensorium | 2.6 | – | 3.8 |
| Parestesia/Numbness | 2.4 | 2.3 | 2.6 |
| Tinnito | 2.4 | 1.5 | – |
| Depressione | 2.4 | 1.1 | 1.3 |
| Altro | |||
| Visione offuscata/Disturbi visivi | 5.7 | 3.1 | 5.1 |
| Mal di testa | 5.7 | 6.9 | 7.7 |
| Rash | 4.2 | 3.8 | 10.3 |
| Dispnea/ Respirazione | 3.3 | 3.1 | 5.1 |
| Bocca secca | 2.8 | 1.9 | 5.1 |
| Artralgia | 1.7 | 2.3 | 5.1 |
| Febbre | 1.2 | 3.1 | 2.6 |
Meno dell’1%: Sincope, edema, vampate di calore, ipertensione, perdita di memoria a breve termine, perdita di coscienza, altri cambiamenti psicologici, diaforesi, esitazione/ritenzione urinaria, malessere, impotenza/diminuzione della libido, faringite, insufficienza cardiaca congestizia.
Un ulteriore gruppo di oltre 10.000 pazienti è stato trattato in un programma che permette la somministrazione di MEXITIL (mexiletina cloridrato, USP) in circostanze di uso compassionevole. Questi pazienti erano gravemente malati con la grande maggioranza in terapia con più farmaci. Il ventiquattro per cento dei pazienti ha continuato nel programma per un anno o più. Reazioni avverse che hanno portato all’interruzione della terapia si sono verificate nel 15% dei pazienti (di solito effetti sul sistema gastrointestinale superiore o sul sistema nervoso). In generale, le reazioni avverse più comuni erano simili a quelle degli studi controllati. Eventi avversi meno comuni possibilmente correlati all’uso di MEXITIL (mexiletina hcl) includono:
Sistema cardiovascolare: Sincope e ipotensione, ciascuno circa 6 su 1000; bradicardia, circa 4 su 1000; angina/dolore simile all’angina, circa 3 su 1000; edema, blocco atrioventricolare/disturbi della conduzione e vampate di calore, ciascuno circa 2 su 1000; aritmie atriali, ipertensione e shock cardiogeno, ciascuno circa 1 su 1000.
Sistema nervoso centrale: Perdita di memoria a breve termine, circa 9 su 1000 pazienti; allucinazioni e altri cambiamenti psicologici, ciascuno circa 3 su 1000; psicosi e convulsioni/crisi, ciascuno circa 2 su 1000; perdita di coscienza, circa 6 su 10.000.
Digestivo: Disfagia, circa 2 su 1000; ulcera peptica, circa 8 su 10.000; sanguinamento gastrointestinale superiore, circa 7 su 10.000; ulcerazione esofagea, circa 1 su 10.000. Rari casi di epatite grave/necrosi epatica acuta.
Pelle: Sono stati riportati rari casi di dermatite esfoliativa e sindrome di Stevens-Johnson con il trattamento MEXITIL (mexiletina cloridrato, USP).
Laboratorio: Test di funzionalità epatica anormale, circa 5 su 1000 pazienti; ANA positivo e trombocitopenia, ciascuno circa 2 su 1000; leucopenia (compresa neutropenia e agranulocitosi), circa 1 su 1000; mielofibrosi, circa 2 su 10.000 pazienti.
Altro: Diaforesi, circa 6 su 1000; alterazione del gusto, circa 5 su 1000; cambiamenti salivari, perdita di capelli e impotenza/diminuzione della libido, ciascuno circa 4 su 1000; malessere, circa 3 su 1000; esitazione/ritenzione urinaria, ciascuno circa 2 su 1000; singhiozzo, pelle secca, cambiamenti laringei e faringei e cambiamenti nelle mucose orali, ciascuno circa 1 su 1000; sindrome SLE, circa 4 su 10.000.
ematologia
Discrasie del sangue non sono state viste negli studi controllati ma si sono verificate tra 10.867 pazienti trattati con mexiletina nel programma di uso compassionevole (vedi PRECAUZIONI).
Mielofibrosi è stata riportata in due pazienti nel programma di uso compassionevole: uno stava ricevendo una terapia a lungo termine con tiotepa e l’altro aveva anormalità mieloidi pretrattamento.
Nell’esperienza post-marketing, ci sono state segnalazioni isolate e spontanee di cambiamenti polmonari tra cui infiltrazione polmonare e fibrosi polmonare durante la terapia con MEXITIL (mexiletina hcl) con o senza altri farmaci o malattie che sono note per produrre tossicità polmonare. Una relazione causale con la terapia MEXITIL (mexiletina hcl) non è stata stabilita. Inoltre, ci sono stati rapporti isolati di sonnolenza, nistagmo, atassia, dispepsia, reazione di ipersensibilità e esacerbazione di insufficienza cardiaca congestizia in pazienti con preesistente funzione ventricolare compromessa. Ci sono state rare segnalazioni di pancreatite associate al trattamento con MEXITIL (mexiletina hcl).
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