Kava

Revisionato da Drugs.com. Ultimo aggiornamento il 14 dic 2020.

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Nome/i scientifico/i: Piper methysticum Forst.f.
Nome/i comune/i: Ava, Awa, Intoxicating pepper, Kava, Kava kava, Kava pepper, Kava root, Kava-kava, Kavain, Kawa, Kawain, Kew, Rauschpfeffer, Sakau, Tonga, Wurzelstock, Yangona

Clinical Overview

Use

Un certo numero di meta-analisi e revisioni sistematiche sull’uso della kava nell’ansia hanno trovato in favore della kava rispetto al placebo, ma i risultati non sono coerenti. La kava è stata anche studiata per gli effetti sulla funzione cognitiva e per le potenziali applicazioni sul cancro. Tuttavia, le preoccupazioni per l’epatotossicità hanno limitato gli studi clinici.

Dosaggio

Si suggerisce una dose massima giornaliera di kavalattoni 250 mg per evitare la potenziale epatotossicità. Mancano studi nei bambini e l’uso non è raccomandato.

Contraindicazioni

Kava e prodotti contenenti kava non sono raccomandati per l’uso nei bambini o in pazienti con malattie epatiche. La kava dovrebbe essere usata con cautela nei pazienti con malattie renali o epatiche, disturbi del sangue, malattia di Parkinson o depressione.

Gravidanza/allattamento

Effetti avversi documentati. Evitare l’uso.

Interazioni

Estratti di kava hanno dimostrato di interferire con gli enzimi del citocromo P450 (CYP-450); tuttavia, rapporti specifici sul metabolismo dei farmaci sono scarsi. Esistono rapporti su interazioni con alprazolam, alcol, barbiturici e levodopa. La somministrazione concomitante di kava con aloperidolo, risperidone e metoclopramide, tra gli altri farmaci, può essere associata a reazioni avverse.

Reazioni avverse

L’uso intenso di kava può causare un’eruzione cutanea squamosa. Una varietà di reazioni avverse, tra cui disturbi visivi, ritenzione urinaria, disturbi gastrointestinali, esacerbazione della malattia di Parkinson, effetti extrapiramidali e rabdomiolisi, sono stati riportati.

Tossicologia

Sono stati riportati rari casi di grave tossicità epatica. È stata riportata un’intossicazione fatale con la somministrazione concomitante per via endovenosa di kavalattoni ed etanolo.

Famiglia scientifica

• Piperaceae (pepe nero)

Botanica

Il rizoma e le radici essiccate di P. methysticum, un grande arbusto ampiamente coltivato in molte isole del Pacifico, tra cui Hawaii, Tahiti e Nuova Guinea, vengono consumate in varie forme come kava. La pianta può crescere fino a 3 m, ha grandi foglie a forma di cuore e si propaga vegetativamente esclusivamente per talea di radice. Si pensa che derivi dalla specie selvatica Piper wichmannii C. DC. Sono riconosciute molte cultivar di kava, e il colore del portainnesto varia dal bianco al giallo scuro, a seconda della quantità di kavalattoni presenti. La chimica comparativa e l’etnofarmacologia sono state studiate in dettaglio, e 121 cultivar nominate provenienti da 51 isole sono state raggruppate in 6 chemiotipi.1, 2, 3, 4, 5

Storia

La bevanda di kava viene preparata dalle radici della pianta, che vengono masticate o polverizzate e poi messe a bagno in acqua o latte di cocco. La miscela torbida viene filtrata e servita a temperatura ambiente. La kava è stata una parte importante delle culture cerimoniali delle isole del Pacifico per molti secoli, con elaborati rituali per il suo consumo. Il suo uso principale è stato quello di indurre uno stato di rilassamento nei partecipanti alla cerimonia, causando inizialmente un effetto intorpidente e astringente nella bocca, seguito da effetti ansiolitici e rilassanti muscolari. Alla fine, viene indotto uno stato di sonno e non si verificano effetti di sbornia. La bevanda di kava è stata usata per simboleggiare il rispetto e l’ospitalità dei dignitari in visita, con tracce di estratto di kava identificate su manufatti archeologici delle isole Fiji tramite spettrometria di massa.

La ricerca sull’uso della kava è stata condotta fin dalla fine del XIX secolo. All’inizio del 1900, la kava era usata come diuretico e per la gonorrea e i disturbi nervosi. È stata una delle piante più vendute negli Stati Uniti e in Europa per l’ansia e i disturbi del sonno. Tuttavia, molti paesi hanno regolato la sua vendita a causa di rapporti di epatotossicità. Nel 2002, la Food and Drug Administration degli Stati Uniti ha emesso un avvertimento per i consumatori sul potenziale di danno al fegato.5, 6, 7, 8

Chimica

La radice di kava fresca contiene circa l’80% di acqua. La radice di kava essiccata contiene il 12% di acqua, il 43% di amido e il 20% di fibre, mentre il resto è costituito da proteine, zuccheri e minerali. I principali costituenti attivi della resina includono kavalattoni, calconi e altri flavanoni, e chetoni diene coniugati. Almeno 18 kavalattoni liposolubili, i principali costituenti bioattivi, sono stati isolati dall’estratto di radice di kava, che rappresentano dal 3% al 20% del peso secco. I 6 principali kavalattoni sono kawain, 7,8-dihydrokawain, metisticina, 7,8-dihydromethysticin, yangonin, e demethoxyyangonin, che si presentano in proporzioni variabili in diverse cultivar. Alcaloidi tossici sono stati identificati nelle foglie e nelle bucce del fusto. Sono stati sviluppati molti metodi per l’analisi dei kavalattoni, tra cui la cromatografia su strato sottile, la gascromatografia, la cromatografia liquida ad alte prestazioni, la gascromatografia-spettrometria di massa e la risonanza magnetica nucleare. Esistono proposte per la standardizzazione dei costituenti. 5, 9, 10, 11, 12, 13, 14

Usi e Farmacologia

Masticare la kava causa intorpidimento della bocca a causa dell’azione anestetica locale dei kavalattoni, che è simile a quella prodotta dalla cocaina e più duratura di quella della benzocaina. Inoltre, la kava produce una leggera euforia caratterizzata da sentimenti di appagamento e da un linguaggio fluente e vivace. Anche la vista, l’olfatto e il suono sono riportati come intensificati. Dosi più elevate possono portare a debolezza muscolare, soprattutto nelle gambe, anche se alcuni osservatori mettono in relazione questo fenomeno con il fatto di stare seduti per lunghi periodi durante la cerimonia della kava piuttosto che con la kava stessa. Dosi molto elevate possono indurre un sonno profondo.15, 16

Asia

Dati sugli animali

Non ci sono dati sugli animali riguardanti l’uso della kava per l’ansia, a parte gli studi che cercano di chiarire il meccanismo di azione. I meccanismi suggeriti includono una maggiore attività di legame ai recettori dell’acido gamma-aminobutirrico (GABA), l’inibizione reversibile della monoamino ossidasi (MAO)-B e la riduzione dell’assorbimento di noradrenalina e dopamina. I kavalattoni, tuttavia, non sembrano legarsi direttamente ai recettori GABA.17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28

Dati clinici

Sono state condotte diverse meta-analisi e revisioni sistematiche sull’uso della kava per l’ansia, con risultati che favoriscono la kava rispetto al placebo (riduzione di 5 punti nel punteggio della Hamilton Anxiety Scale).28, 29, 30 L’efficacia si è dimostrata simile a quella di oxazepam, opipramolo (un antidepressivo triciclico disponibile in Europa) e buspirone.28, 29, 30, 31, 32 Gli studi inclusi in queste revisioni hanno testato preparazioni più vecchie di kava, mentre gli studi che valutano le preparazioni derivate dall’acqua utilizzando dosaggi accettati sono limitati.28, 30 Il Kava Anxiety Depression Spectrum Study ha valutato l’estratto acquoso di kava 250 mg al giorno per 3 settimane in 60 adulti con disturbo d’ansia generalizzato (GAD) e ha riscontrato riduzioni nelle misurazioni HAM-A (riduzione di 9,9 punti) rispetto al placebo (riduzione di 0,8 punti).33 Alcuni degli stessi ricercatori hanno condotto uno studio di 6 settimane, controllato con placebo nel GAD che includeva la determinazione dei profili farmacogenetici. La risposta, definita come riduzione di almeno il 50% del punteggio HAM-A, si è verificata nel 37% dei pazienti con kava e nel 23% dei pazienti con placebo (P = 0,046). La remissione (HAM-A fino a 7) è stata vista nel 26% e nel 6% con la kava e il placebo, rispettivamente (P = 0,04). Due dei cinque alleli del trasportatore GABA erano associati alla risposta della kava.89 Studi limitati suggeriscono l’efficacia nell’ansia legata alla menopausa.30, 34, 35, 36, 37 Sono stati pubblicati studi con risultati negativi per la kava nel disturbo d’ansia generalizzato, compreso uno studio a dose singola per la gestione acuta dell’ansia.38, 39, 40 Non sono stati condotti studi testa a testa per valutare l’efficacia contro gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina.28, 31

Cancro

Dati sugli animali

I ratti nutriti con kava per 14 settimane hanno mostrato una riduzione dei marcatori di rischio di cancro al colon.41 I costituenti degli estratti di kava, comprese le flavokawain, yangonin e metisticina, sono stati studiati per gli effetti antitumorali. L’apoptosi e la riduzione della proliferazione sono state dimostrate in linee cellulari di polmone, fegato, pancreas, prostata, utero e squame. Sono stati studiati anche analoghi del calcone.42, 43, 44, 45, 46, 47

Dati clinici

I dati epidemiologici suggeriscono una correlazione tra il consumo di kava e una bassa incidenza di cancro.48, 49 I dati in vitro di uno studio sulla flavokawain B (FKB), un estratto di kava, hanno dimostrato che arresta il ciclo cellulare e induce l’apoptosi nelle cellule di sarcoma umano, ed è meno tossico per il midollo osseo e le cellule epiteliali intestinali rispetto alla doxorubicina.90

Cognizione

Dati sugli animali

Non esistono dati sugli effetti della kava sulla cognizione, a parte gli studi che cercano di chiarire il meccanismo di azione. I meccanismi suggeriti includono una maggiore attività di legame ai recettori GABA, un’inibizione reversibile delle MAO-B e un ridotto assorbimento di noradrenalina e dopamina. I kavalattoni, tuttavia, non sembrano legarsi direttamente ai recettori GABA.17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28

Dati clinici

Sono state pubblicate revisioni di almeno 10 studi sugli effetti della kava sulla cognizione.28, 50, 51

L’eterogeneità dei dosaggi/potenza e dei preparati utilizzati preclude una meta-analisi. Sette studi hanno valutato gli effetti a breve termine della kava sulla cognizione, mentre 3 hanno valutato gli effetti a lungo termine. Nonostante l’eterogeneità, la kava sembra avere poco o nessun effetto complessivo sulla cognizione. A dosaggi più alti, il tempo di reazione può essere compromesso.28, 50, 51 La kava è stata promossa per l’uso nel disturbo da deficit di attenzione e iperattività e come alternativa al metilfenidato; tuttavia, mancano gli studi clinici e, finché non saranno risolti i problemi di sicurezza, tale uso non è raccomandato.5, 51

Altri usi

Kawain ha mostrato un effetto antitrombotico sulle piastrine, bloccando in modo dose-dipendente l’aggregazione piastrinica, il rilascio di adenosina 5′-trifosfato e la sintesi delle prostaglandine ad alte concentrazioni micromolari.52

Nonostante la reputazione di agente antimicrobico nelle infezioni del tratto urinario, gli estratti di kava hanno dimostrato una minima attività antifungina e nessuna attività antimicrobica o antivirale.53 È stata dimostrata un’attività antitripanosomica.54

Dosing

L’Australian Therapeutic Goods Administration richiede che la forza massima delle preparazioni in compresse o capsule sia di kavalactone 125 mg, con una dose massima giornaliera raccomandata di kavalactone 250 mg. Non sono state segnalate reazioni avverse a questo dosaggio, che è inferiore al consumo tradizionale.14

La kava non sembra creare dipendenza a dosaggi terapeutici.55

Gli studi sui bambini sono carenti e l’uso non è raccomandato.51, 56

Gravidanza / Allattamento

Effetti avversi documentati. Evitare l’uso.57, 58, 59

Interazioni

Agenti antiparkinson (agonista della dopamina): Monitorare la terapia. La kava può diminuire l’effetto terapeutico degli agenti antiparkinson (agonista della dopamina).66

Benzodiazepine: Monitorare la terapia. La kava può aumentare l’effetto avverso/tossico delle benzodiazepine.67, 94

Depressivi del SNC: Monitorare la terapia. La kava può aumentare l’effetto avverso/tossico dei depressori del SNC.28, 67, 94, 95, 96

Paroxetina: Monitorare la terapia. La kava può aumentare l’effetto avverso/tossico della paroxetina.94, 97

Estratti di kava hanno dimostrato di interferire con gli enzimi CYP-450; tuttavia, i rapporti sugli effetti specifici sul metabolismo dei farmaci sono limitati.60, 61, 62, 63 Esistono rapporti su interazioni con alprazolam, alcol, barbiturici e levodopa. Studi su volontari sani hanno dimostrato una mancanza di interazioni con midazolam e digossina.15, 63, 64, 65, 66, 67, 68 Possono esistere interazioni con inibitori MAO, antiaggreganti e agenti epatotossici. I farmaci che agiscono sulla dopamina, come l’aloperidolo, il risperidone e la metoclopramide, tra gli altri, sono associati a un aumento delle reazioni avverse, in particolare dei sintomi simili al Parkinson, se somministrati in concomitanza con prodotti contenenti kava.69, 70

Reazioni avverse

Le reazioni avverse acute del consumo di kava possono includere effetti anestetici orali (specialmente della lingua), sedazione, euforia, tremori e atassia.15, 16 Sono stati descritti anche disturbi visivi (accomodazione quasi puntuale, allargamento delle pupille e disturbi dell’equilibrio oculomotorio).10, 15 Uno studio ha visto un’incidenza significativamente più alta di mal di testa rispetto al placebo nei pazienti con GAD, ma i ricercatori non hanno creduto che il mal di testa fosse legato al trattamento dello studio.89 C’è stato un aumento significativo della libido nelle pazienti donne che hanno ricevuto la kava in questo stesso studio GAD.91

È noto da tempo che un consumo pesante di kava produce un’eruzione cutanea squamosa simile alla pellagra e nota come “dermopatia da kava” sui palmi delle mani, sulle piante dei piedi e sulla schiena. L’integrazione con la niacina non ha invertito la condizione,15, 71 ma la cessazione dell’uso della kava ha portato alla sua riduzione o scomparsa. Poiché si sospetta che i pigmenti flavokawain siano responsabili di questa tossicità,72 essi vengono comunemente rimossi nella produzione di estratti commerciali nonostante la mancanza di prove scientifiche.73

Ritenzione urinaria, esacerbazione della malattia di Parkinson, effetti extrapiramidali, mioglobinuria, grave rabdomiolisi e disturbi gastrointestinali, tra gli altri effetti, sono stati riportati.10, 15, 74, 75, 76

Kava dovrebbe essere usata con cautela in pazienti con malattie renali o epatiche, disturbi del sangue, malattia di Parkinson o depressione. Regolari test di funzionalità epatica possono essere giustificati.7, 15, 77

I dati raccolti tra il 2004 e il 2013 tra 8 centri statunitensi nel Drug-induced Liver Injury Network hanno rivelato che il 15,5% (130) dei casi di epatotossicità è stato causato da erbe e integratori alimentari, mentre l’85% (709) è stato collegato ai farmaci. Dei 130 casi di lesioni epatiche legate agli integratori, il 65% proveniva da integratori non bodybuilding e si è verificato più spesso negli ispanici/latini rispetto ai bianchi non ispanici e ai neri non ispanici. Il trapianto di fegato era anche più frequente con la tossicità da integratori non bodybuilding (13%) rispetto ai farmaci convenzionali (3%) (P<0,001). Complessivamente, il numero di casi di lesioni epatiche gravi era significativamente più alto per gli integratori che per i farmaci convenzionali (P=0,02). Dei 217 prodotti integratori implicati in lesioni epatiche, la kava era tra il 22% (116) dei prodotti mono-ingrediente.93

Tossicologia

Kava è stata implicata in diversi rapporti di insufficienza epatica fulminante in Europa e negli Stati Uniti. La FDA e le autorità australiane e canadesi hanno emesso avvertimenti per i consumatori e gli operatori sanitari sul potenziale di danno epatico dei prodotti a base di kava.5, 30, 78, 79 Sono state pubblicate recensioni sui problemi di sicurezza della kava. Anche se l’incidenza di epatotossicità negli studi clinici è stata troppo bassa per dimostrare la causalità, i pazienti con qualsiasi predisposizione alla disfunzione epatica dovrebbero evitare l’uso di kava.5, 12, 30, 80, 81, 82 I ratti nutriti con kava per 14 settimane non hanno mostrato lesioni epatiche all’istologia.41

Sono state suggerite diverse teorie sul perché la kava può causare epatotossicità e per spiegare il suo apparente uso sicuro tra le popolazioni del Sud Pacifico per secoli. Una teoria è che, poiché la forte domanda di prodotti a base di kava ha portato all’aggiunta di foglie e steli di kava ai prodotti di radice, l’alcaloide pipermetistina, che si trova nelle foglie e negli steli ma non nelle radici, potrebbe essere responsabile. La citotossicità della pipermetistina (da 50 a 100 mcM) sulle cellule HepG2 è stata dimostrata a sostegno di questa teoria. Un’altra teoria, conosciuta come “teoria del glutatione”, suggerisce che gli estratti acquosi tradizionalmente usati nel Sud del Pacifico contengono glutatione con il potenziale di reagire con i kavalattoni, fornendo epatoprotezione, al contrario dei prodotti derivati chimicamente che appaiono sul mercato. Inoltre, diversi studi hanno indicato che i kavalattoni sono inibitori degli isoenzimi CYP-450, aumentando il rischio di interazioni farmaco-erboristico, specialmente con le formulazioni di kava contenenti alte concentrazioni di metisticina e diidrometisticina. L’epatotossicità può anche risultare con la co-somministrazione di alcol perché la kava diminuisce la conversione dell’etanolo in acetaldeide; l’alcol può anche ridurre la detossificazione dei kavalattoni. Un caso fatale di suicidio intenzionale utilizzando kavalattoni iniettati per via endovenosa con etanolo è stato riportato in un uomo di 36 anni con una storia di depressione.92 Un’altra teoria postula che l’epatotossicità della kava sia dovuta all’aumento del rischio di danni al fegato nei pazienti con carenze nel CYP2D6, una delle principali vie metaboliche per i kavalattoni. Questo fenomeno si osserva in circa il 10% dei pazienti bianchi ma raramente nei pazienti polinesiani, il che può spiegare la maggiore incidenza di tossicità epatica nei pazienti europei rispetto a quelli delle isole del Pacifico. In particolare, i kavalattoni sembrano inibire gli enzimi ciclossigenasi COX-1 e COX-2. I mediatori derivati dalla produzione di COX-2 hanno dimostrato di essere epatoprotettivi, la cui inibizione può contribuire all’epatotossicità della kava. Anche reazioni immunologiche e/o tossicologiche possono essere implicate nell’epatotossicità da kava.8, 83, 84, 85, 86, 87, 88

Certezze sulla potenziale tossicità per i reni, il cervello e il sistema ematopoietico esistono anche.5 I dati sono insufficienti per chiarire l’uso cosmetico sicuro dei prodotti di kava.13

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