Warnings
Lo stato generale ‘iperdinamico’ della circolazione indotto dall’idralazina può accentuare certe condizioni cliniche. La stimolazione miocardica può provocare o aggravare l’angina pectoris. I pazienti con malattia coronarica sospetta o confermata dovrebbero quindi essere somministrati con Hydralazine solo sotto copertura di beta-bloccanti o in combinazione con altri agenti simpaticolitici adatti. È importante che il farmaco beta-bloccante sia iniziato alcuni giorni prima dell’inizio del trattamento con Hydralazine.
I pazienti che sono sopravvissuti a un infarto miocardico non devono ricevere Hydralazine fino a quando non è stata raggiunta una fase di stabilizzazione post-infarto.
Il trattamento prolungato con idralazina può provocare una sindrome simile al lupus eritematoso sistemico (SLE). I primi sintomi sono probabilmente simili all’artrite reumatoide (artralgia, talvolta associata a febbre, anemia, leucopenia, trombocitopenia e rash) e sono reversibili dopo la sospensione del farmaco. Nella sua forma più grave assomiglia al LES acuto (manifestazioni simili alla forma più lieve più pleurite, versamenti pleurici e pericardite), e in rari casi sono stati riportati coinvolgimento renale e oculare. L’individuazione precoce e una diagnosi tempestiva con una terapia appropriata (cioè l’interruzione del trattamento e possibilmente il trattamento a lungo termine con corticosteroidi può essere richiesto per invertire questi cambiamenti) sono della massima importanza in questa malattia pericolosa per prevenire complicazioni più gravi, che a volte possono essere fatali.
Poiché tali reazioni tendono a verificarsi più frequentemente quanto più alta è la dose e quanto più lunga è la sua durata, e poiché sono più comuni negli acetilatori lenti, si raccomanda che per la terapia di mantenimento venga utilizzata la dose efficace più bassa. Se 100 mg al giorno non riescono ad ottenere un effetto clinico adeguato, lo stato di acetilatore del paziente deve essere valutato. Gli acetilatori lenti e le donne corrono un rischio maggiore di sviluppare la sindrome LE like e quindi si dovrebbe fare ogni sforzo per mantenere il dosaggio al di sotto di 100 mg al giorno e osservare attentamente i segni e i sintomi suggestivi di questa sindrome. Se tali sintomi si sviluppano, il farmaco deve essere gradualmente ritirato. Gli acetilatori rapidi spesso rispondono in modo inadeguato anche a dosi di 100 mg al giorno e quindi la dose può essere aumentata solo con un rischio leggermente aumentato di una sindrome simile a LE.
Durante il trattamento a lungo termine con Hydralazine è consigliabile determinare i fattori antinucleari ed effettuare l’analisi delle urine ad intervalli di circa 6 mesi. Microematuria e/o proteinuria, in particolare insieme a titoli positivi di ANF, possono essere segni iniziali di glomerulonefrite immunocomplessa associata alla sindrome simil-SLE. Se si sviluppano segni o sintomi clinici evidenti, il farmaco deve essere ritirato immediatamente.
Rash cutaneo, reazioni febbrili e cambiamento nel conteggio del sangue si verificano raramente e il farmaco deve essere ritirato. Neurite periferica sotto forma di parestesia è stata riportata e può rispondere alla somministrazione di piridossina o alla sospensione del farmaco.
In alte concentrazioni (cito-) tossiche, l’idralazina induce mutazioni genetiche in organismi monocellulari e in cellule di mammiferi in vitro. Nessun effetto mutageno inequivocabile è stato rilevato in vivo in un gran numero di sistemi di test.
L’idralazina negli studi di carcinogenicità in vita ha causato, verso la fine degli esperimenti, piccoli ma statisticamente significativi aumenti dei tumori polmonari nei topi e dei tumori epatici e testicolari nei ratti. Questi tumori si verificano anche spontaneamente con una frequenza abbastanza elevata nei roditori anziani.
Con la dovuta considerazione di questi risultati tossicologici su animali e in vitro, l’idralazina in dosi terapeutiche non sembra comportare un rischio tale da rendere necessaria una limitazione della sua somministrazione. Molti anni di esperienza clinica non hanno suggerito che il cancro umano sia associato all’uso di idralazina.
Precauzioni
Nei pazienti con insufficienza renale (clearance della creatina < 30 ml/min o concentrazioni di creatinina sierica> 2,5 mg / 100 ml o 221 µmol / l) e nei pazienti con disfunzione epatica la dose o l’intervallo tra le dosi deve essere regolata secondo la risposta clinica, al fine di evitare l’accumulo del principio attivo ‘apparente’.
Hydralazine deve essere usato con cautela nei pazienti con malattia coronarica (poiché può aumentare l’angina) o malattia cerebrovascolare.
Quando subiscono un intervento chirurgico, i pazienti trattati con Hydralazine possono mostrare una caduta della pressione sanguigna, nel qual caso non si dovrebbe usare l’adrenalina per correggere l’ipotensione, poiché aumenta gli effetti di accelerazione cardiaca di hydralazine.