Ogni anticorpo dei globuli rossi che lega il suo antigene bersaglio meglio a livelli inferiori alla temperatura corporea (37 C) è comunemente definito “anticorpo freddo” (questo, naturalmente, contrasta con gli anticorpi “caldi” che reagiscono meglio a o vicino alla temperatura corporea). Alcuni preferiscono il termine “anticorpi a temperatura ambiente”, poiché non tutti questi reagiscono meglio al “freddo” (4 C, per esempio). La maggior parte degli anticorpi del freddo non sono clinicamente significativi (cioè, non causano reazioni emolitiche da trasfusione o malattie emolitiche del feto/neonato. La maggior parte degli anticorpi anti-freddo sono di tipo IgM, il che spiega perché non causano HDFN (le IgM non attraversano la placenta). Anti-Lea, -Leb, -M, -N, e -P sono comuni anticorpi contro il raffreddore. L’unica eccezione MOLTO importante ai commenti di cui sopra sull’insignificanza clinica si trova nel sistema ABO. Gli anticorpi ABO sono reattivi al freddo nel senso che reagiscono MEGLIO al di sotto della temperatura corporea, ma sono ovviamente molto significativi e capaci di causare danni ai globuli rossi adulti e fetali.
Un tipo comune e talvolta importante di anticorpo del freddo è un autoanticorpo del freddo.