Farxiga

EFFETTI COLLATERALI

Le seguenti importanti reazioni avverse sono descritte di seguito e altrove nell’etichettatura:

• Deplezione di volume
• Cetoacidosi in pazienti con diabete mellito
• Urosepsi e pielonefrite
• Ipoglicemia con uso concomitante con insulina e secretagoghi dell’insulina

.

• Fascite necrotizzante del perineo (cancrena di Fournier)
• Infezioni micotiche genitali

Esperienza di studi clinici

Perché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, i tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere direttamente confrontati con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e possono non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.

FARXIGA è stato valutato in studi clinici in pazienti con diabete mellito di tipo 2 e in pazienti con insufficienza cardiaca. Il profilo di sicurezza generale di FARXIGA è stato coerente in tutte le indicazioni studiate. L’ipoglicemia grave e la chetoacidosi diabetica (DKA) sono state osservate solo nei pazienti con diabete mellito.

Sperimentazioni cliniche in pazienti con diabete mellito di tipo 2

Pool di 12 studi controllati con placebo per FARXIGA 5 e 10 mg per il controllo glicemico

I dati nella tabella 1 sono derivati da 12 studi controllati con placebo sul controllo glicemico in pazienti con diabete mellito di tipo 2 che vanno da 12 a 24 settimane. In 4 studi FARXIGA è stato usato come monoterapia, e in 8 studi FARXIGA è stato usato come add-on alla terapia antidiabetica di fondo o come terapia di combinazione con metformina.

Questi dati riflettono l’esposizione di 2338 pazienti a FARXIGA con una durata media di esposizione di 21 settimane. I pazienti hanno ricevuto placebo (N=1393), FARXIGA 5 mg (N=1145), o FARXIGA 10 mg (N=1193) una volta al giorno. L’età media della popolazione era di 55 anni e il 2% aveva più di 75 anni. Il 50% della popolazione era di sesso maschile; l’81% era bianco, il 14% asiatico e il 3% nero o afroamericano. Al basale, la popolazione aveva il diabete da una media di 6 anni, aveva un’emoglobina A1c media (HbA1c) di 8.3%, e il 21% aveva complicanze microvascolari stabilite del diabete. La funzione renale al basale era normale o leggermente compromessa nel 92% dei pazienti e moderatamente compromessa nell’8% dei pazienti (eGFR medio 86 mL/min/1,73 m2).

La tabella 2 mostra le reazioni avverse comuni associate all’uso di FARXIGA. Queste reazioni avverse non erano presenti al basale, si sono verificate più comunemente con FARXIGA che con il placebo e si sono verificate in almeno il 2% dei pazienti trattati con FARXIGA 5 mg o FARXIGA 10 mg.

Tabella 2: Reazioni avverse in studi controllati con placebo sul controllo glicemico riportate in ≥2% dei pazienti trattati con FARXIGA

Reazione avversa	% dei pazienti
	Pool of 12 Placebo-Studi controllati
	Placebo N=1393	FARXIGA 5 mg N=1145	FARXIGA 10 mg N=1193
Infezioni micotiche genitali femminili*	1.5	8.4	6.9
Nasofaringite	6.2	6.6	6.3
Infezioni del tratto urinario†	3.7	5.7	4.3
Dolore alla schiena	3.2	3.1	4.2
Maggiore minzione‡	1.7	2.9	3.8
Infezioni micotiche genitali maschili§	0.3	2.8	2.7
Nausea	2.4	2.8	2.5
Influenza	2.3	2.7	2.3
Dislipidemia	1.5	2.1	2.5
Stipazione	1.5	2.2	1.9
Disagio durante la minzione	0.7	1.6	2.1
Dolore alle estremità	1.4	2.0	1.7
* Le infezioni micotiche genitali includono le seguenti reazioni avverse, elencate in ordine di frequenza riportata per le femmine: infezione micotica vulvovaginale, infezione vaginale, candidosi vulvovaginale, vulvovaginite, infezione genitale, candidosi genitale, infezione genitale fungina, vulvite, infezione del tratto genitourinario, ascesso vulvale e vaginite batterica. (N per le femmine: Placebo=677, FARXIGA 5 mg=581, FARXIGA 10 mg=598). † Le infezioni del tratto urinario includono le seguenti reazioni avverse, elencate in ordine di frequenza riportata: infezione del tratto urinario, cistite, infezione del tratto urinario da Escherichia, infezione del tratto genitourinario, pielonefrite, trigonite, uretrite, infezione renale e prostatite. ‡ L’aumento della minzione include le seguenti reazioni avverse, elencate in ordine di frequenza riportata: pollachiuria, poliuria e aumento della produzione di urina. § Le infezioni micotiche genitali includono le seguenti reazioni avverse, elencate in ordine di frequenza riportata per i maschi: balanite, infezione genitale fungina, balanite candida, candidiasi genitale, infezione genitale maschile, infezione del pene, balanoposthitis, balanoposthitis infettiva, infezione genitale e posthitis. (N per i maschi: Placebo=716, FARXIGA 5 mg=564, FARXIGA 10 mg=595).

Pool of 13 Placebo-Controlled Studies for FARXIGA 10 mg for Glycemic Control

FARXIGA 10 mg was also evaluated in a larger glycemic control placebo-controlled study pool in patients with type 2 diabetes mellitus. Questo pool ha combinato 13 studi controllati con placebo, compresi 3 studi di monoterapia, 9 studi di aggiunta alla terapia antidiabetica di base e uno studio iniziale di combinazione con metformina. In questi 13 studi, 2360 pazienti sono stati trattati una volta al giorno con FARXIGA 10 mg per una durata media di esposizione di 22 settimane. L’età media della popolazione era di 59 anni e il 4% aveva più di 75 anni. Il 58% (58%) della popolazione era di sesso maschile; l’84% era bianco, il 9% era asiatico e il 3% era nero o afroamericano. Al basale, la popolazione aveva il diabete da una media di 9 anni, aveva un HbA1c medio di 8.2%, e il 30% aveva una malattia microvascolare consolidata. La funzione renale al basale era normale o leggermente compromessa nell’88% dei pazienti e moderatamente compromessa nell’11% dei pazienti (eGFR medio 82 mL/min/1.73 m2).

Deplezione di volume

FARXIGA causa una diuresi osmotica, che può portare ad una riduzione del volume intravascolare. Le reazioni avverse correlate alla deplezione di volume (incluse le segnalazioni di disidratazione, ipovolemia, ipotensione ortostatica o ipotensione) in pazienti con diabete mellito di tipo 2 per i pool di 12 e 13 studi, a breve termine, controllati con placebo e per lo studio DECLARE sono riportate nella tabella 3 .

Tabella 3: Reazioni avverse correlate alla deplezione di volume* in studi clinici in pazienti con diabete mellito di tipo 2 con FARXIGA

Ipoglicemia

La frequenza di ipoglicemia per studio in pazienti con diabete mellito di tipo 2 è mostrata nella tabella 4. L’ipoglicemia era più frequente quando FARXIGA veniva aggiunto alla sulfanilurea o all’insulina.

Tabella 4: Incidenza di ipoglicemia grave* e ipoglicemia con glucosio < 54 mg/dL† in studi clinici a controllo glicemico controllato in pazienti con diabete mellito di tipo 2

Nello studio DECLARE, eventi gravi di ipoglicemia sono stati riportati in 58 (0.7%) su 8574 pazienti trattati con FARXIGA e 83 (1,0%) su 8569 pazienti trattati con placebo.

Infezioni micotiche genitali

Negli studi di controllo glicemico, le infezioni micotiche genitali erano più frequenti con il trattamento con FARXIGA. Le infezioni micotiche genitali sono state riportate nello 0,9% dei pazienti con placebo, nel 5,7% con FARXIGA 5 mg e nel 4,8% con FARXIGA 10 mg, nel pool di 12 studi controllati con placebo. L’interruzione dello studio a causa di un’infezione genitale si è verificata nello 0% dei pazienti trattati con placebo e nello 0,2% dei pazienti trattati con FARXIGA 10 mg. Le infezioni sono state riportate più frequentemente nelle femmine che nei maschi (vedi tabella 1). Le infezioni micotiche genitali più frequentemente riportate erano infezioni micotiche vulvovaginali nelle femmine e balaniti nei maschi. I pazienti con un’anamnesi di infezioni micotiche genitali avevano più probabilità di avere un’infezione micotica genitale durante lo studio rispetto a quelli senza anamnesi precedente (10,0%, 23,1%, e 25,0% contro 0,8%, 5,9%, e 5,0% su placebo, FARXIGA 5 mg, e FARXIGA 10 mg, rispettivamente). Nello studio DECLARE , sono state riportate gravi infezioni micotiche genitali in <0,1% dei pazienti trattati con FARXIGA e <0,1% dei pazienti trattati con placebo. Le infezioni micotiche genitali che hanno causato l’interruzione del farmaco in studio sono state riportate nello 0,9% dei pazienti trattati con FARXIGA e <0,1% dei pazienti trattati con placebo.

Reazioni di ipersensibilità

Reazioni di ipersensibilità (ad esempio, angioedema, orticaria, ipersensibilità) sono state riportate con il trattamento FARXIGA. Negli studi di controllo glicemico, gravi reazioni anafilattiche e gravi reazioni avverse cutanee e angioedema sono stati riportati nello 0,2% dei pazienti trattati con il comparatore e nello 0,3% dei pazienti trattati con FARXIGA. Se si verificano reazioni di ipersensibilità, interrompere l’uso di FARXIGA; trattare secondo lo standard di cura e monitorare fino alla risoluzione dei segni e dei sintomi.

Ketoacidosi in pazienti con diabete mellito

Nello studio DECLARE , eventi di chetoacidosi diabetica (DKA) sono stati riportati in 27 su 8574 pazienti nel gruppo trattato con FARXIGA e 12 su 8569

pazienti nel gruppo placebo. Gli eventi sono stati distribuiti uniformemente durante il periodo di studio.

Test di laboratorio

Aumenti della creatinina sierica e diminuzioni dell’eGFR

L’inizio degli inibitori SGLT2, incluso FARXIGA, causa un piccolo aumento della creatinina sierica e una diminuzione dell’eGFR. Nei pazienti con funzione renale normale o leggermente compromessa al basale, questi cambiamenti nella creatinina sierica e nell’eGFR si verificano generalmente entro poche settimane dall’inizio della terapia e poi si stabilizzano. Gli aumenti che non rientrano in questo schema dovrebbero richiedere un’ulteriore valutazione per escludere la possibilità di un danno renale acuto. L’effetto acuto sull’eGFR si inverte dopo l’interruzione del trattamento, suggerendo che i cambiamenti emodinamici acuti possono giocare un ruolo nei cambiamenti della funzione renale osservati con FARXIGA.

Aumento dell’ematocrito

Nel pool di 13 studi controllati con placebo sul controllo glicemico, sono stati osservati aumenti dal basale nei valori medi di ematocrito nei pazienti trattati con FARXIGA a partire dalla settimana 1 e fino alla settimana 16, quando è stata osservata la massima differenza media dal basale. Alla settimana 24, i cambiamenti medi dall’inizio dell’ematocrito erano -0,33% nel gruppo placebo e 2,30% nel gruppo FARXIGA 10 mg. Alla settimana 24, i valori di ematocrito >55% sono stati riportati nello 0,4% dei pazienti trattati con placebo e nell’1,3% dei pazienti trattati con FARXIGA 10 mg.

Aumento del colesterolo lipoproteico a bassa densità

Nel pool di 13 studi controllati con placebo sul controllo glicemico, sono stati riportati cambiamenti dal basale nei valori medi dei lipidi nei pazienti trattati con FARXIGA rispetto ai pazienti trattati con placebo. I cambiamenti percentuali medi dal basale alla settimana 24 erano 0,0% contro 2,5% per il colesterolo totale e -1,0% contro 2,9% per il colesterolo LDL nei gruppi placebo e FARXIGA 10 mg, rispettivamente. Nello studio DECLARE, i cambiamenti medi dal basale dopo 4 anni erano 0,4 mg/dL contro -4,1 mg/dL per il colesterolo totale e -2,5 mg/dL contro -4,4 mg/dL per il colesterolo LDL, rispettivamente nei gruppi trattati con FARXIGA e con placebo.

Riduzione del bicarbonato sierico

In uno studio sulla terapia concomitante di FARXIGA 10 mg con exenatide a rilascio prolungato (su uno sfondo di metformina), quattro pazienti (1.7%) in terapia concomitante avevano un valore di bicarbonato sierico inferiore o uguale a 13 mEq/L rispetto a uno ciascuno (0,4%) nei gruppi di trattamento FARXIGA e exenatide-extended release.

Studio sull’insufficienza cardiaca DAPA-HF

Nessuna nuova reazione avversa è stata identificata nello studio sull’insufficienza cardiaca DAPA-HF.

Esperienza post-marketing

Reazioni avverse aggiuntive sono state identificate durante l’uso post-approvazione di FARXIGA in pazienti con diabete mellito. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è generalmente possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale all’esposizione al farmaco.

• Ketoacidosi
• Infortunio renale acuto
• Urosepsi e pielonefrite
• Fascite necrotizzante del del perineo (cancrena di Fournier)
• Rash

Leggi tutte le informazioni sulla prescrizione FDA per Farxiga (Dapagliflozin Film-coated Tablets)