EFFETTI COLLATERALI
Esperienza degli studi clinici
Perché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, i tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere direttamente comparati ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e possono non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.
La sicurezza generale di EMEND è stata valutata in circa 6800 individui.
Reazioni avverse negli adulti nella prevenzione della nausea e del vomito associati a HEC e MEC
In 2 studi clinici in doppio cieco, controllati attivamente, in pazienti sottoposti a chemioterapia altamente emetogena (HEC) (studi 1 e 2), EMEND in combinazione con ondansetron e desametasone (regime EMEND) è stato confrontato con ondansetron e desametasone da soli (terapia standard).
In 2 studi clinici controllati attivi in pazienti sottoposti a chemioterapia moderatamente emetogena (MEC) (studi 3 e 4), EMEND in combinazione con ondansetron e desametasone (regime EMEND) è stato confrontato con ondansetron e desametasone da soli (terapia standard). La reazione avversa più comune riportata nei pazienti che hanno ricevuto il MEC negli studi raggruppati 3 e 4 è stata la dispepsia (6% contro 4%).
In questi 4 studi ci sono stati 1412 pazienti trattati con il regime EMEND durante il ciclo 1 della chemioterapia e 1099 di questi pazienti hanno continuato nell’estensione Multiple-Cycle per un massimo di 6 cicli di chemioterapia. Le reazioni avverse più comuni riportate nei pazienti che hanno ricevuto HEC e MEC negli studi raggruppati 1, 2, 3 e 4 sono elencate nella tabella 5.
Tabella 5: Reazioni avverse più comuni nei pazienti che hanno ricevuto HEC e MEC da un’analisi aggregata degli studi HEC e MEC*
| EMEND, ondansetron, e desametasone† (N=1412) |
Ondansetron e desametasone‡ (N=1396) |
|
| fatica | 13% | 12% |
| diarrea | 9% | 8% |
| astenia | 7% | 6% |
| dispepsia | 7% | 5% |
| dolore addominale | 6% | 5% |
| singhiozzo | 5% | 3% |
| conteggio dei globuli bianchi diminuito | 4% | 3% |
| deidratazione | 3% | 2% |
| alanina aminotransferasi aumentata | 3% | 2% |
| * Riportato in ≥ 3% dei pazienti trattati con il regime EMEND e con una maggiore incidenza rispetto alla terapia standard. † Regime EMEND ‡ Terapia standard |
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In un’analisi aggregata degli studi HEC e MEC, le reazioni avverse meno comuni riportate nei pazienti trattati con il regime EMEND sono elencate nella Tabella 6.
Tabella 6: Reazioni avverse meno comuni nei pazienti trattati con EMEND da un’analisi aggregata degli studi HEC e MEC*
| Infezioni e infestazioni | candidosi orale, faringite |
| Disturbi del sangue e del sistema linfatico | anemia, neutropenia febbrile, neutropenia, trombocitopenia |
| Metabolismo e disturbi della nutrizione | diminuzione dell’appetito, ipopotassiemia |
| Disturbi psichiatrici | ansia |
| Disturbi del sistema nervoso | divertimento, disgeusia, neuropatia periferica |
| Disturbi cardiaci | palpitazioni |
| Disturbi vascolari | vampate, vampate di calore |
| Respiratorio, Disturbi Toracici e Mediastinici | tosse, dispnea, dolore orofaringeo |
| Disturbi Gastrointestinali | bocca secca, eruttazione, flatulenza, gastrite, malattia da reflusso gastroesofageo , nausea, vomito |
| Disturbi della pelle e del tessuto sottocutaneo | alopecia, iperidrosi, eruzione cutanea |
| Disturbi del muscoloscheletrico e del tessuto connettivo | dolore muscoloscheletrico |
| Disturbi generali e sede di somministrazione condizione |
edema periferico, malessere |
| indagini | amminotransferasi aspartato aumentata, fosfatasi alcalina nel sangue aumentata, sodio nel sangue diminuito, urea nel sangue aumentata, proteinuria, peso diminuito |
| * Riportato in > 0.5% dei pazienti trattati con il regime EMEND, con un’incidenza maggiore rispetto alla terapia standard e non descritta in precedenza nella tabella 5. | |
In un ulteriore studio clinico controllato attivo su 1169 pazienti che ricevevano EMEND e HEC, le reazioni avverse erano generalmente simili a quelle viste negli altri studi HEC con EMEND.
In un altro studio CINV, la sindrome di Stevens-Johnson è stata riportata come grave reazione avversa in un paziente che riceveva il regime EMEND con la chemioterapia del cancro.
Le reazioni avverse nelle estensioni multiple degli studi HEC e MEC per un massimo di 6 cicli di chemioterapia erano generalmente simili a quelle osservate nel ciclo 1.
Reazioni avverse in pazienti pediatrici di età compresa tra 6 mesi e 17 anni nella prevenzione della nausea e del vomito associati a HEC o MEC
In un’analisi raggruppata di 2 studi clinici controllati attivi in pazienti pediatrici di età compresa tra 6 mesi e 17 anni che hanno ricevuto una chemioterapia altamente o moderatamente emetogena (Studio 5 e uno studio sulla sicurezza, Studio 6), EMEND in combinazione con ondansetron con o senza desametasone (regime EMEND) è stato confrontato con ondansetron con o senza desametasone (regime di controllo).
C’erano 184 pazienti trattati con il regime EMEND durante il ciclo 1 e 215 pazienti hanno ricevuto EMEND in aperto per un massimo di 9 cicli aggiuntivi di chemioterapia.
Nel ciclo 1, le reazioni avverse più comuni riportate nei pazienti pediatrici trattati con il regime EMEND negli studi pooled 5 e 6 sono elencati nella tabella 7.
Tabella 7: Reazioni avverse più comuni nei pazienti pediatrici trattati con EMEND-trattati in pazienti pediatrici negli studi in pool HEC e MEC 5 e 6*
| EMEND e ondansetron† (N=184) |
Ondansetron‡ (N=168) |
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| neutropenia | 13% | 11% |
| mal di testa | 9% | 5% |
| diarrea | 6% | 5% |
| mancato appetito | 5% | 4% |
| tosse | 5% | 3% |
| fatica | 5% | 2% |
| emoglobina diminuita | 5% | 4% |
| divertimento | 5% | 1% |
| singhiozzo | 4% | 1% |
| * Riportato in ≥3% dei pazienti trattati con il regime EMEND e con un’incidenza maggiore rispetto al regime di controllo. † Regime EMEND ‡ Regime di controllo |
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Nove pazienti sono stati trattati con chemioterapia con ifosfamide in ciascun braccio. Due dei pazienti trattati con ifosfamide nel braccio aprepitant hanno sviluppato cambiamenti comportamentali (agitazione = 1; comportamento anormale = 1), mentre nessun paziente trattato con ifosfamide nel braccio di controllo ha sviluppato cambiamenti comportamentali.Aprepitant ha il potenziale per aumentare la neurotossicità mediata da ifosfamide attraverso l’induzione del CYP3A4 .
Reazioni avverse in pazienti adulti nella prevenzione di PONV
In 2 studi clinici in doppio cieco, controllati attivamente, in pazienti sottoposti ad anestesia generale (studi 7 e 8), 40 mg di EMEND orale sono stati confrontati con 4 mg di ondansetron per via endovenosa
C’erano 564 pazienti trattati con EMEND e 538 pazienti trattati con ondansetron.
Le reazioni avverse più comuni riportate nei pazienti trattati con EMEND per PONV negli studi 7 e 8 sono elencate nella tabella 8.
Tabella 8: Reazioni avverse più comuni nei pazienti trattati con EMEND-trattati in un’analisi aggregata di studi PONV*
| EMEND 40 mg (N = 564) |
Ondansetron (N = 538) |
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| costipazione | 9% | 8% |
| ipotensione | 6% | 5% |
| * Riportato in ≥ 3% dei pazienti trattati con EMEND 40 mg e con un’incidenza maggiore dell’ondansetron. | ||
In un’analisi raggruppata di studi PONV, le reazioni avverse meno comuni riportate nei pazienti trattati con EMEND sono elencate nella tabella 9.
Tabella 9: Reazioni avverse meno comuni nei pazienti trattati con EMEND in un’analisi aggregata di studi PONV*
| Infezioni e infestazioni | infezione postoperatoria |
| Metabolismo e disturbi della nutrizione | ipokaliemia, ipovolemia |
| Disturbi del sistema nervoso | capogiri, ipoestesia, sincope |
| Disturbi cardiaci | bradicardia |
| Disturbi vascolari | ematoma |
| Disturbi respiratori, toracici e mediastinici | dispnea, ipossia, depressione respiratoria |
| Disturbi gastrointestinali | dolore addominale, bocca secca, dispepsia |
| Disturbi della pelle e del tessuto sottocutaneo | urticaria |
| Disturbi generali e sito di somministrazione Condizioni |
ipotermia |
| indagini | albumina del sangue diminuita, bilirubina aumentata, glucosio nel sangue aumentato, potassio nel sangue diminuito |
| lesioni, avvelenamento e procedure complicazioni |
emorragie operatorie, deiscenza della ferita |
| * Riportato in > 0.5% dei pazienti trattati con EMEND e con un’incidenza maggiore rispetto all’ondansetron | |
Inoltre, due gravi reazioni avverse sono state riportate in studi clinici PONV in pazienti che assumevano una dose superiore a quella raccomandata di EMEND: un caso di stipsi e un caso di sub-ileus.
Altri studi
Angioedema e orticaria sono stati riportati come reazioni avverse gravi in un paziente che riceveva EMEND in uno studio non CINV/non PONV (EMEND è approvato solo nelle popolazioni CINV e PONV).
Esperienza post-marketing
Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l’uso post-approvazione di EMEND. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l’esposizione al farmaco.
Disturbi della pelle e del tessuto sottocutaneo: prurito, rash, orticaria, sindrome di Stevens-Johnson/necrolisi epidermica tossica.
Disturbi del sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità incluse reazioni anafilattiche.
Disturbi del sistema nervoso: neurotossicità indotta da ifosfamide riportata dopo la co-somministrazione di EMEND e ifosfamide.
Leggi tutte le informazioni sulla prescrizione FDA per Emend (Aprepitant Capsules)
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