Background: La prostatite cronica/sindrome da dolore pelvico cronico (CP/CPPS) è una malattia prevalente del sistema urogenitale. È stato riportato che l’alcol è strettamente correlato alla CP/CPPS. Così, abbiamo voluto verificare il ruolo dell’alcol nella CP/CPPS e determinare il meccanismo sottostante.
Metodi: Abbiamo indotto una prostatite autoimmune sperimentale (EAP) nel modello di topo iniettando per via intradermica una miscela di antigeni prostatici (PAgs) e un adiuvante di Freund completo nei giorni 0 e 28. I topi sono stati trattati con alcool (gruppi controllo-alcool e EAP-alcool) o veicolo (gruppi controllo-veicolo e EAP-veicolo) dal giorno 32 al 42. Quarantadue giorni dopo l’iniezione di PAg, è stato valutato l’aspetto patologico dei tessuti prostatici e sono state effettuate analisi istologiche della prostata. Il dolore pelvico cronico è stato valutato applicando filamenti di von Frey all’addome inferiore. Le citochine proinfiammatorie sono state rilevate da test di immunosorbimento legato ad un enzima. Poi, abbiamo esplorato gli effetti dell’inibitore NLRP3 MCC950 sul dolore pelvico cronico e l’infiammazione prostatica in questo modello.
Risultati: Le analisi istologiche hanno mostrato un’infiammazione diffusa nei tessuti stromali che erano caratterizzati da una grave infiltrazione di neutrofili e cellule mononucleate nei topi del gruppo EAP-alcool rispetto al gruppo EAP-veicolo. I test del dolore cronico hanno mostrato che la frequenza di risposta era significativamente aumentata usando un filamento di von Frey a forze di 0.4, 1.0, e 4.0 g nel gruppo EAP-alcohol rispetto a EAP-veicolo (P < .05). I livelli di citochine proinfiammatorie, tra cui interferone (IFN)-γ, fattore di necrosi tumorale (TNF)-α, IL-17 e IL-1β erano tutti significativamente elevati nel gruppo EAP-alcol rispetto al gruppo EAP-veicolo (P < .05). Tuttavia, tra i gruppi di controllo-alcol e controllo-veicolo, test di dolore cronico, test istologici e determinazioni di citochine non hanno mostrato differenze. Inoltre, i nostri risultati hanno dimostrato che MCC950 potrebbe diminuire il livello di espressione delle proteine NLRP3 inflammasome-correlate tra cui NLRP3, ASC e caspasi-1. I test del dolore cronico, i test istologici e le determinazioni delle citochine hanno dimostrato che MCC950 potrebbe attenuare il dolore cronico e l’infiammazione prostatica attraverso l’inibizione dell’inflammasoma NLRP3.
Conclusioni: Questo studio ha indicato che l’alcol potrebbe aggravare la gravità dell’infiammazione prostatica nel modello EAP attraverso l’attivazione dell’inflammasoma NLRP3. Inoltre, il ruolo di MCC950 nell’inibire l’inflammasoma NLRP3 e diminuire la secrezione di IL-1β per alleviare la gravità dell’EAP può dimostrare che è un agente terapeutico promettente per CP/CPPS.