Per lungo tempo fuori favore, la combinazione di piridossina e doxilamina è ora disponibile come Diclegis come trattamento per il disagio gastrico legato alla gravidanza. La versione da prescrizione è molto costosa, ma un’alternativa da banco molto più economica può servire per molti pazienti.
Storia degna di nota
Piridossina/doxilamina fu commercializzata per la prima volta negli Stati Uniti nel 1956 come Bendectin. Sfortunatamente, una serie di cause furono intentate contro il suo produttore, sostenendo che il Bendectin causava malformazioni fetali. Anche se le cause erano infondate, i costi legali del processo furono sufficienti a far uscire l’azienda dagli affari e il farmaco fu volontariamente ritirato dal mercato nel 1983. La FDA non ha mai trovato alcun legame tra il Bendectin e le malformazioni fetali, e in almeno una causa importante, i dati sulla teratogenicità sono stati successivamente trovati falsificati. Nonostante questo, nessun nuovo farmaco per la nausea in gravidanza fu approvato per 30 anni. Dopo il suo ritiro dal mercato la frequenza di ospedalizzazione per nausea e vomito in gravidanza è raddoppiata. In altri paesi la combinazione è stata ancora utilizzata, e molti ostetrici negli Stati Uniti hanno continuato a raccomandarla off-label. Nel 2013 la FDA ha approvato una nuova pillola di combinazione fatta da una società canadese, commercializzata come Diclegis.
Indicazioni principali
Diclegis è usato per nausea e vomito associati alla gravidanza. Alcuni pazienti rispondono bene all’ondansetron (Zofran), che è un comune agente di prima linea per la nausea nel dipartimento di emergenza. Tuttavia, l’ondansetron è inefficace per alcune pazienti incinte, e per altre è proibitivo dal punto di vista dei costi prenderlo a casa. La piridossina/doxilamina è un farmaco sicuro per le pazienti incinte (classe A), e può fornire un sollievo superiore dei sintomi in alcuni casi.
Come funziona
L’esatto meccanismo di azione della piridossina non è chiaro. La doxilamina è un antistaminico attivo sui recettori H1 centrali e periferici. Agisce sulla zona di innesco dei chemorecettori per ridurre la nausea.
Eventi avversi
L’effetto collaterale più comune è la sonnolenza (che si verifica nel 14% dei pazienti), un risultato dell’attività antistaminica centrale. Gli effetti collaterali gravi sono estremamente rari. I pazienti devono essere istruiti a prendere il farmaco di notte quando lo iniziano, e ad usare cautela se lo prendono prima di guidare o usare macchinari.
Precauzioni
Piridossina/doxilamina ha il notevole rating di sicurezza per la gravidanza di classe A ed è stato studiato in più pazienti incinte di qualsiasi altro farmaco. Infatti, secondo l’American College of Obstetricians and Gynecologists, “prendere la vitamina B6 più la doxylamina è sicuro e dovrebbe essere considerato un trattamento di prima linea”. In confronto, altri farmaci comunemente usati come l’ondansetron e la prometazina (Phenergan) sono di classe C, e la metoclopramide (Reglan) è di classe B.
Regolazioni della dose
Una compressa contiene 10 mg di piridossina e 10 mg di doxilamina. I pazienti possono prendere da due a quattro compresse al giorno. La dose iniziale raccomandata è di due compresse prese di notte, poiché il principale effetto collaterale è la sonnolenza. Se questo è inefficace, i pazienti possono aggiungere una compressa al mattino, e poi un’altra compressa nel pomeriggio. A differenza dell’ondansetron o della prometazina che possono essere presi su base PRN, tuttavia, la piridossina/doxilamina deve essere presa su base giornaliera e programmata per essere efficace. Non ci sono aggiustamenti di dosaggio renale o epatico definiti.
Caratteristiche speciali
La combinazione di farmaci può anche essere fatta da versioni da banco di piridossina (vitamina B6) e doxylamine (Unisom). Oppure può essere data come Diclegis su prescrizione.
Costo
Diclegis su prescrizione (10 mg di piridossina/10 mg di doxilamina) costa circa 570 dollari per 100 compresse. Molti pazienti possono richiedere da due a quattro compresse al giorno. Da banco 25 mg di piridossina e 20 mg di doxilamina costano dai 5 ai 10 dollari per 100 compresse. La versione di prescrizione può essere costo-proibitivo per alcuni pazienti, nel qual caso la combinazione over-the-counter è una valida alternativa.
Christina Shenvi, MD, PhD, è un assistente professore nel dipartimento di medicina d’urgenza presso l’Università del North Carolina. Una versione di questo articolo è apparsa originariamente su Emergency Physicians Monthly.