Abbiamo incluso 22 RCT (11 più della revisione precedente) di cui 21 RCT sono stati inclusi in meta-analisi per 3871 partecipanti randomizzati a tramadolo da solo o tramadolo in combinazione con un altro analgesico e 2625 partecipanti randomizzati a placebo o controllo attivo. Diciassette studi hanno valutato il tramadolo da solo e cinque hanno valutato il tramadolo più l’acetaminofene. Tredici studi hanno usato controlli placebo e undici studi hanno usato controlli attivi (due studi avevano sia il placebo che il braccio attivo). La dose di tramadolo variava da 37,5 mg a 400 mg al giorno; tutte le dosi sono state raggruppate. La maggior parte degli studi erano multicentrici con una durata media di due mesi. I partecipanti erano prevalentemente donne con osteoartrite dell’anca o del ginocchio, con un’età media di 63 anni e dolore da moderato a grave. C’era un alto rischio di bias di selezione, dato che solo quattro studi hanno riportato sia un’adeguata generazione di sequenze che l’occultamento dell’allocazione. C’era un basso rischio di bias di esecuzione, poiché la maggior parte degli studi ha accecato i partecipanti. C’era un alto rischio di attrition bias in quanto 10/22 studi hanno mostrato dati di risultato incompleti. La maggior parte degli studi è stata finanziata dall’industria farmaceutica.
Le prove di qualità moderata (declassate a causa del rischio di bias) hanno indicato che il tramadolo da solo e in combinazione con l’acetaminofene non ha avuto alcun beneficio importante sulla riduzione del dolore rispetto al controllo con placebo (tramadolo da solo: 4% di miglioramento assoluto, intervallo di confidenza (CI) del 95% dal 3% al 5%; 8 studi, 3972 partecipanti; tramadolo in combinazione con acetaminofene: 4% di miglioramento assoluto, 95% CI dal 2% al 6%; 2 studi, 614 partecipanti).
Quindici persone su 100 nel gruppo tramadolo sono migliorate del 20% (che corrispondeva a una differenza clinicamente importante nel dolore) rispetto a 10/100 nel gruppo placebo (5% di miglioramento assoluto). Dodici persone su 100 sono migliorate del 20% nel gruppo tramadolo in combinazione con acetaminofene rispetto a 7/100 nel gruppo placebo (5% di miglioramento assoluto).
Prove di qualità moderata (declassate a causa del rischio di bias) hanno indicato che il tramadolo da solo e in combinazione con l’acetaminofene non ha portato ad alcun beneficio importante nella funzione fisica rispetto al placebo (tramadolo da solo: 4% di miglioramento assoluto, 95% CI da 2% a 6%; 5 studi, 2550 partecipanti; tramadolo in combinazione con acetaminofene: 4% di miglioramento assoluto, 95% CI da 2% a 7%; 2 studi, 614 partecipanti).
Ventuno su 100 persone nel gruppo tramadolo è migliorato del 20% (che corrispondeva a una differenza clinicamente importante nella funzione fisica) rispetto a 16/100 nel gruppo placebo (5% di miglioramento assoluto). Quindici persone su 100 sono migliorate del 20% nel gruppo tramadolo in combinazione con acetaminofene rispetto a 10/100 nel gruppo placebo (5% di miglioramento assoluto).
Prove di qualità moderata (declassate a causa del rischio di bias) hanno indicato che, rispetto al placebo, c’era un rischio maggiore di sviluppare eventi avversi con il solo tramadolo (risk ratio (RR) 1.34, 95% CI da 1,24 a 1,46; 4 studi, 2039 partecipanti) e tramadolo in combinazione con acetaminofene rispetto al placebo (RR 1,91, 95% CI da 1,32 a 2,76; 1 studio, 308 partecipanti). Questo corrispondeva a un aumento del 17% (95% CI da 12% a 23%) con il tramadolo da solo e del 22% (95% CI da 8% a 41%) con il tramadolo in combinazione con acetaminofene.
I tre eventi avversi più frequenti erano nausea, capogiri e stanchezza. Prove di qualità moderata (declassate a causa del rischio di bias) hanno indicato che c’era un rischio maggiore di ritirarsi dallo studio a causa di eventi avversi con il tramadolo da solo rispetto al placebo (RR 2,64, 95% CI da 2,17 a 3,20; 9 studi, 4533 partecipanti), che corrispondeva a un aumento del 12% (95% CI da 9% a 16%).
Le prove di bassa qualità (declassate a causa del rischio di distorsione e incoerenza) hanno indicato che c’era un rischio maggiore di ritirarsi dallo studio a causa di eventi avversi con il tramadolo in combinazione con acetaminofene rispetto al placebo (RR 2.78, 95% CI da 1,50 a 5,16; 2 studi, 614 partecipanti), che corrispondeva a un miglioramento assoluto dell’8% (95% CI da 2% a 19%).
Le prove di bassa qualità (declassate a causa del rischio di distorsione e imprecisione) hanno indicato che c’era un rischio maggiore di sviluppare eventi avversi gravi con il solo tramadolo rispetto al placebo (110/2459 partecipanti con tramadolo rispetto a 22/1153 partecipanti con placebo; RR 1,78, 95% CI da 1,11 a 2,84; 7 studi, 3612 partecipanti), che corrisponde a un aumento dell’1% (95% CI da 0% a 4%). Non ci sono stati eventi avversi gravi riportati in un piccolo studio (15 partecipanti) di tramadolo con acetaminofene rispetto al placebo.