Milioni di persone in tutto il mondo usano inibitori della pompa protonica per condizioni come bruciore di stomaco, gastrite e ulcere allo stomaco. I ricercatori del Karolinska Institutet in Svezia ora riferiscono come l’uso a lungo termine di questi farmaci potrebbe aumentare il rischio di sviluppare la demenza. Il loro studio “Gli inibitori della pompa protonica agiscono con potenze senza precedenti come inibitori dell’enzima biosintetizzante dell’acetilcolina-A plausibile collegamento mancante per la loro associazione con l’incidenza della demenza” appare in Alzheimer & Dementia.
“Diversi studi farmacoepidemiologici indicano che gli inibitori della pompa protonica (PPI) aumentano significativamente il rischio di demenza. Tuttavia, il meccanismo sottostante non è noto. Qui, riportiamo la scoperta di una modalità d’azione senza precedenti dei PPI che spiega come i PPI possono aumentare il rischio di demenza”, scrivono i ricercatori.
“Avanzate analisi di docking in silico e dettagliate valutazioni enzimologiche sono state effettuate sui PPI contro l’enzima core-colinergico, colina-acetiltransferasi (ChAT), responsabile della biosintesi di acetilcolina (ACh).”
“Questo rapporto mostra prove convincenti che i PPI agiscono come inibitori di ChAT, con alta selettività e potenze senza precedenti che si trovano molto al di sotto delle loro concentrazioni plasmatiche e cerebrali in vivo.”
“Siamo stati in grado di dimostrare che gli inibitori della pompa protonica influenzano la sintesi del neurotrasmettitore acetilcolina, che gioca un ruolo significativo in condizioni come la malattia di Alzheimer”, dice Taher Darreh-Shori, PhD, ricercatore senior presso il dipartimento di neurobiologia, scienze della cura e società. “Poiché non c’è un trattamento efficace per la malattia, è importante evitare i fattori di rischio. Vogliamo quindi attirare l’attenzione su questo in modo che i farmaci non siano usati inutilmente per molto tempo.”
Gli inibitori della pompa protonica (PPI) funzionano bloccando le pompe che trasportano gli ioni idrogeno acidi dalle cellule che formano la mucosa. Quando le pompe sono fuori uso, c’è una riduzione dell’acido e, in definitiva, del danno corrosivo che esso provoca ai tessuti. studi di popolazione hanno precedentemente mostrato tassi più elevati di demenza nelle persone che utilizzano PPI, ma quale forma tale connessione potrebbe prendere è rimasto sconosciuto – fino ad ora.
In primo luogo, i ricercatori hanno utilizzato simulazioni al computer 3D per esaminare come sei varianti PPI basato su diverse sostanze attive hanno interagito con un enzima chiamato colina acetiltransferasi, la cui funzione è di sintetizzare il neurotrasmettitore acetilcolina. Come neurotrasmettitore, l’acetilcolina è necessaria per il passaggio dei segnali tra le cellule nervose, ma questo funziona solo se viene prodotta una quantità sufficiente della sostanza. Le simulazioni hanno mostrato che tutti i farmaci testati erano in grado di legarsi all’enzima.
I ricercatori hanno poi analizzato l’effetto di questo legame. Hanno scoperto che tutti i farmaci hanno inibito l’enzima, con conseguente riduzione della produzione di acetilcolina, dove più forte è il legame, più forte è l’effetto inibitorio. I farmaci basati sui principi attivi omeprazolo, esomeprazolo, tenatoprazolo e rabeprazolo avevano la maggiore affinità ed erano quindi i più forti inibitori dell’enzima, mentre le varianti pantoprazolo e lansoprazolo erano le più deboli.
Sono ora necessari studi complementari per esaminare se queste osservazioni di laboratorio rappresentano ciò che accade nel corpo. Tuttavia, Darreh-Shori sta già consigliando contro l’uso eccessivo di PPI.
“Una cura speciale dovrebbe essere presa con i pazienti più anziani e quelli già diagnosticati con demenza”, dice. “Lo stesso vale anche per i pazienti con malattie di debolezza muscolare come la SLA, poiché l’acetilcolina è un neurotrasmettitore motorio essenziale. In questi casi, i medici dovrebbero usare i farmaci che hanno l’effetto più debole e prescriverli alla dose più bassa e per il minor tempo possibile. Vorrei, tuttavia, sottolineare che l’uso corretto dei farmaci è sicuro anche negli anziani, a condizione che i farmaci siano utilizzati per un tempo limitato e quando sono veramente necessari, in quanto il nostro sistema nervoso è abbastanza flessibile quando si tratta di tollerare l’impatto a breve termine.”
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