Biotici β-lattamici vari
Aztreonam è definito un antibiotico sintetico monobattamico perché a differenza di altri antibiotici β-lattamici che sono biciclici, è un antibiotico β-lattamico monociclico. L’attività antibatterica dell’aztreonam deriva non solo dall’inibizione della sintesi dei mucopeptidi nella parete cellulare batterica, ma in più, l’aztreonam ha un’alta affinità e si lega preferenzialmente alla proteina 3 (PBP 3) di batteri Gram-negativi suscettibili. Il farmaco ha anche una certa affinità per la PBP 1a di questi batteri, ma poca o nessuna affinità per le PBP 1b, 2, 4, 5 o 6.72 Poiché la PBP 3 è coinvolta nella settatura, l’aztreonam causa la formazione di forme allungate o filamentose anormalmente nei batteri Gram-negativi suscettibili. Di conseguenza la divisione cellulare è inibita e si verifica la rottura della parete cellulare con conseguente lisi e morte.72 Gli studi con S. aureus indicano che l’aztreonam non si lega alle PBP essenziali dei batteri Grampositivi. L’aztreonam ha anche scarsa affinità per le PBP dei batteri anaerobi. Il farmaco, quindi, è generalmente inattivo contro questi organismi.
L’aztreonam è generalmente ad azione battericida. Poiché l’aztreonam ha una scarsa affinità per le PBPs 1a e 1b dei batteri Gram-negativi suscettibili, non è così rapidamente battericida come alcuni altri antibiotici β-lattamici (per esempio imipenem, cefotaxime, cefoxitin, ceftriaxone) contro questi organismi. Per la maggior parte delle Enterobacteriaceae suscettibili, la concentrazione minima battericida (MBC) di aztreonam è uguale o solo 2-4 volte superiore alla concentrazione minima inibitoria (MIC) del farmaco.72 Per P. aeruginosa, la MBC di aztreonam è solitamente solo due volte superiore alla MIC, ma può essere fino a 125 volte superiore alla MIC per alcuni ceppi dell’organismo.72 Nel 2005 al SBH-G, A. baumannii/haemolyticus ha mostrato una suscettibilità del 21%, E. cloacae ha mostrato una suscettibilità del 57%, E. coli ha mostrato una suscettibilità dell’80%, K. pneumoniae ha mostrato una suscettibilità del 78% e P. aeruginosa ha mostrato una suscettibilità del 55% all’aztreonam.
Gli effetti avversi riportati con aztreonam sono simili a quelli riportati con altri antibiotici β-lattamici e il farmaco è generalmente ben tollerato.
Imipenem/cilastatina sodica è una combinazione fissa di imipenem monoidrato (un antibiotico β-lattamico carbapenem semisintetico) e cilastatina sodica, che impedisce il metabolismo renale di imipenem tramite un inibitore specifico e reversibile della deidropeptidasi I che inattiva imipenem idrolizzando l’anello β-lattamico.
L’imipenem ha generalmente un’azione battericida. L’imipenem ha un’affinità e si lega alla maggior parte delle proteine leganti la penicillina (PBP) degli organismi suscettibili, comprese le PBP 1a, 1b, 2, 4, 5 e 6 di Escherichia coli; le PBP 1a, 1b, 2, 4 e 5 di Pseudomonas aeruginosa e le PBP 1, 2, 3 e 4 di Staphylococcus aureus.72 Nei batteri Gram-negativi suscettibili, l’imipenem ha la più alta affinità per la PBP 2 e la più bassa affinità della PBP 3.72 Questo porta alla formazione di sferoblasti o cellule ellissoidali senza formazione di filamenti. Poiché l’imipenem ha anche un’alta affinità per le PBP 1a e 1b, per questi organismi gli sferoblasti si sciolgono rapidamente. L’imipenem è in grado di penetrare la membrana esterna della maggior parte dei batteri Gram-negativi e di accedere alle PBP più facilmente di molti altri antibiotici β-lattamici attualmente disponibili.72
Studi in vitro indicano anche che l’imipenem può avere un effetto inibitorio post-antibiotico contro alcuni organismi suscettibili, anche se il meccanismo di questo PAE non è stato determinato fino ad oggi, studi in vitro utilizzando S. aureus, E. coli, e P. aeruginosa indicano che dopo l’esposizione a concentrazioni battericide di imipenem questi organismi non riprendono immediatamente la crescita dopo la rimozione del farmaco.72 Non è noto se un PAE si verifica in vivo. È stato suggerito che questo effetto sarebbe benefico poiché l’imipenem potrebbe essere in grado di prevenire la ricrescita di organismi suscettibili quando le concentrazioni del farmaco nel sito di infezione scendono sotto la MIC durante un intervallo di dosaggio. Nel 2005 al SBH-G, A. baumannii/haemolyticus ha mostrato il 97% di suscettibilità, E. cloacae ha mostrato il 96% di suscettibilità, E. coli ha mostrato il 98% di suscettibilità, K. pneumoniae ha mostrato il 94% di suscettibilità, e P. aeruginosa ha mostrato il 36% di suscettibilità a imipenem/cilastatina.
Meropenem è anche un antibiotico carbapenem sintetico. A differenza dell’imipenem, il meropenem ha un gruppo metile in posizione 1 dell’anello a 5 membri che conferisce stabilità contro l’idrolisi della deidropeptidasi I (DHP I) presente sul brush border delle cellule tubulari renali prossimali e quindi non richiede la somministrazione concomitante con un inibitore DHP I come la cilastatina.72
Meropenem ha un ampio spettro di attività che assomiglia all’attività microbiologica di imipenem; tuttavia, meropenem è generalmente più attivo in vitro contro le Enterobacteriaceae e meno attivo contro i batteri Gram-positivi. Il meropenem sembra essere suscettibile all’idrolisi da parte delle metalloblattamasi.72 Il farmaco è generalmente inattivo contro gli stafilococchi resistenti alla meticillina. Come l’imipenem, il meropenem è anche altamente resistente all’idrolisi da parte di una varietà di β-lattamasi.72
Studi in vitro indicano che l’imipenem può essere un potente induttore di β-lattamasi e può dereprimere reversibilmente le β-lattamasi inducibili, cromosomicamente medicate in P. aeruginosa e Enterobacteriaceae.72
Gli effetti avversi con imipenem/cilastatina e meropenem sono simili a quelli riportati con altri antibiotici β-lattamici e i farmaci sono generalmente ben tollerati anche se sono stati riportati effetti avversi sul sistema nervoso, tra cui convulsioni e mioclono, con imipenem/cilastatina endovena.