EFFETTI COLLATERALI
Le seguenti reazioni avverse sono descritte più dettagliatamente nella sezione Avvertenze e Precauzioni dell’etichetta:
- Ipertensione
- Sindrome da serotonina
- Addormentamento durante le attività della vita quotidiana e sonnolenza
- Ipotensione / Ipotensione ortostatica
- Discinesia
- Illucinazioni / comportamento psicotico-Come il comportamento
- Controllo degli impulsi / Comportamenti compulsivi
- Iperpirexia e Confusione
Esperienza degli studi clinici
Perché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, le percentuali di reazioni avverse osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonate direttamente all’incidenza di reazioni avverse negli studi clinici di un altro farmaco e possono non riflettere le percentuali di reazioni avverse osservate nella pratica.
Durante lo sviluppo clinico di AZILECT, i pazienti con malattia di Parkinson hanno ricevuto AZILECT come monoterapia iniziale (Studio 1) e come terapia aggiuntiva (Studio 2, Studio 3, Studio 4). Poiché le popolazioni di questi studi differiscono non solo per l’uso aggiuntivo di agonisti della dopamina o di levodopa durante il trattamento con AZILECT, ma anche per la gravità e la durata della loro malattia, le reazioni avverse sono presentate separatamente per ogni studio.
Uso in monoterapia di AZILECT
Nello studio 1, circa il 5% dei 149 pazienti trattati con AZILECT ha interrotto il trattamento a causa di reazioni avverse rispetto al 2% dei 151 pazienti che hanno ricevuto placebo.
L’unica reazione avversa che ha portato all’interruzione di più di un paziente sono state le allucinazioni.
Le reazioni avverse più comunemente osservate nello studio 1 (incidenza nei pazienti trattati con AZILECT del 3% o maggiore dell’incidenza nei pazienti trattati con placebo) hanno incluso la sindrome influenzale, l’artralgia, la depressione e la dispepsia. La tabella 1 elenca le reazioni avverse che si sono verificate nel 2% o più dei pazienti che hanno ricevuto AZILECT come monoterapia e che erano numericamente più frequenti rispetto al gruppo placebo nello studio 1.
Tabella 1: Reazioni avverse* nello studio 1
| AZILECT 1 mg (N=149) % dei pazienti |
Placebo (N=151) % dei pazienti |
|
| Mal di testa | 14 | 12 |
| Arralgia | 7 | 4 |
| Dispepsia | 7 | 4 |
| Depressione | 5 | 2 |
| Caduta | 5 | 3 |
| Sindrome influenzale | 5 | 1 |
| Congiuntivite | 3 | 1 |
| Febbra | 3 | 1 |
| Gastroenterite | 3 | 1 |
| Rinite | 3 | 1 |
| Artrite | 2 | 1 |
| Ecchimosi | 2 | 0 |
| Malessere | 2 | 0 |
| Dolore al collo | 2 | 0 |
| Parestesia | 2 | 1 |
| Vertigo | 2 | 1 |
| *Incidenza 2% o maggiore nel gruppo AZILECT 1 mg gruppo e numericamente più frequente che nel gruppo placebo | ||
Non ci sono state differenze significative nel profilo di sicurezza basato sull’età o sul sesso.
Uso aggiuntivo di AZILECT
AZILECT è stato studiato come terapia aggiuntiva senza levodopa (Studio 2), o come terapia aggiuntiva alla levodopa, con alcuni pazienti che assumono anche agonisti della dopamina, inibitori COMT, anticolinergici o amantadina (Studio 3 e Studio 4).
Nello studio 2, circa l’8% dei 162 pazienti trattati con AZILECT ha interrotto il trattamento a causa di reazioni avverse rispetto al 4% dei 164 pazienti che hanno ricevuto il placebo.
Le reazioni avverse che hanno portato all’interruzione di più di un paziente sono state nausea e vertigini.
Le reazioni avverse più comunemente osservate nello studio 2 (incidenza nei pazienti trattati con AZILECT del 3% o superiore all’incidenza nei pazienti trattati con placebo) hanno incluso edema periferico, caduta, artralgia, tosse e insonnia. La Tabella 2 elenca le reazioni avverse che si sono verificate nel 2% o più nei pazienti che hanno ricevuto AZILECT come terapia aggiuntiva senza levodopa e numericamente più frequenti che nel gruppo placebo nello Studio 2.
Tabella 2: Reazioni avverse* nello studio 2
| AZILECT 1 mg (N=162) % dei pazienti |
Placebo (N=164) % dei pazienti |
|
| Capogiri | 7 | 6 |
| Edema periferico edema | 7 | 4 |
| Mal di testa | 6 | 4 |
| Nausea | 6 | 4 |
| Caduta | 6 | 1 |
| Arthralgia | 5 | 2 |
| Dolore alla schiena | 4 | 3 |
| Tosse | 4 | 1 |
| Insonnia | 4 | 1 |
| Infezione del tratto respiratorio superiore | 4 | 2 |
| Ipotensione ortostatica | 3 | 1 |
| *Incidenza 2% o maggiore nel gruppo AZILECT 1 mg e numericamente più frequente che nel gruppo placebo Non ci sono state differenze significative nel profilo di sicurezza basato sull’età o sul sesso. | ||
Nello studio 3, la segnalazione degli eventi avversi è stata considerata più affidabile rispetto allo studio 4; pertanto, di seguito vengono presentati solo i dati degli eventi avversi dello studio 3.
Nello studio 3, circa il 9% dei 164 pazienti trattati con AZILECT 0,5 mg/die e il 7% dei 149 pazienti trattati con AZILECT 1 mg/die hanno interrotto il trattamento a causa di reazioni avverse, rispetto al 6% dei 159 pazienti che hanno ricevuto il placebo. Le reazioni avverse che hanno portato alla sospensione di più di un paziente trattato con AZILECT sono state diarrea, perdita di peso, allucinazione e rash.
Le reazioni avverse più comunemente osservate nello studio 3 (incidenza nei pazienti trattati con AZILECT 3% o maggiore dell’incidenza nei pazienti trattati con placebo) comprendevano discinesia, lesioni accidentali, perdita di peso, ipotensione posturale, vomito, anoressia, artralgia, dolore addominale, nausea, costipazione, bocca secca, eruzione, sogni anormali, caduta e tenosinovite.
La tabella 3 elenca le reazioni avverse che si sono verificate nel 2% o più dei pazienti trattati con AZILECT 1 mg/die e che erano numericamente più frequenti del gruppo placebo nello studio 3.
Tabella 3: Reazioni Avverse* nello Studio 3
| AZILECT 1 mg (N=149) % dei pazienti |
AZILECT 0.5 mg (N=164) % dei pazienti |
Placebo (N=159) % dei pazienti |
|
| Discinesia | 18 | 18 | 10 |
| Ferimento accidentale | 12 | 8 | 5 |
| Nausea | 12 | 10 | 8 |
| Mal di testa | 11 | 8 | 10 |
| Caduta | 11 | 12 | 8 |
| Peso perdita | 9 | 2 | 3 |
| Costituzione | 9 | 4 | 5 |
| Ipotensione posturale | 9 | 6 | 3 |
| Arthralgia | 8 | 6 | 4 |
| Vomito | 7 | 4 | 1 |
| Bocca secca | 6 | 2 | 3 |
| Rash | 6 | 3 | 3 |
| Sonnolenza | 6 | 4 | 4 |
| Dolore addominale | 5 | 2 | 1 |
| Anoressia | 5 | 2 | 1 |
| Diarrea | 5 | 7 | 4 |
| Ecchimosi | 5 | 2 | 3 |
| Dispepsia | 5 | 4 | |
| Parestesia | 5 | 2 | 3 |
| Sogni anomali | 4 | 1 | 1 |
| Allucinazioni | 4 | 5 | 3 |
| Atassia | 3 | 6 | 1 |
| Dispnea | 3 | 5 | 2 |
| Infezione | 3 | 2 | 2 |
| Dolore al collo | 3 | 1 | 1 |
| Sudorazione | 3 | 2 | 1 |
| Tenosinovite | 3 | 1 | 0 |
| Distonia | 3 | 2 | 1 |
| Gingivitite | 2 | 1 | 1 |
| Emorragia | 2 | 1 | 1 |
| Hernia | 2 | 1 | 1 |
| Miastenia | 2 | 2 | 1 |
| *Incidenza 2% o maggiore nel gruppo AZILECT 1 mg e numericamente più frequente che nel gruppo placebo | |||
Diverse delle reazioni avverse più comuni sembravano legate alla dosecorrelate alla dose, compresa la perdita di peso, l’ipotensione posturale e la secchezza delle fauci. Non ci sono state differenze significative nel profilo di sicurezza in base all’età o al sesso. Durante tutti gli studi clinici di fase 2/3 sul morbo di Parkinson, il profilo di sicurezza a lungo termine era simile a quello osservato con un’esposizione di breve durata.
Esperienza post-marketing
Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l’uso post-approvazione di AZILECT. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l’esposizione al farmaco.
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