La duplicazione 17p11.2 sindrome, associata con dup(17)(p11.2p11.2), è una sindrome recentemente riconosciuta di anomalie congenite multiple e ritardo mentale ed è la prima sindrome di microduplicazione reciproca prevista descritta-il reciproco di ricombinazione omologa della microdelezione della sindrome di Smith-Magenis (SMS) (del(17)(p11.2p11.2)). Abbiamo precedentemente descritto sette soggetti con dup(17)(p11.2p11.2) e notato il loro fenotipo relativamente mite rispetto a quello degli individui con SMS. Qui, abbiamo analizzato molecolarmente 28 pazienti supplementari, usando i saggi indipendenti multipli ed inoltre segnaliamo le caratteristiche fenotipiche ottenute da vasto studio clinico multidisciplinare di un sottoinsieme di questi pazienti. Mentre la maggior parte dei soggetti (22 su 35) ospita il prodotto reciproco di ricombinazione omologa della comune microdelezione SMS (∼3.7 Mb), 13 soggetti (∼37%) hanno duplicazioni non ricorrenti di dimensioni variabili da 1.3 a 15.2 Mb. Gli studi molecolari suggeriscono potenziali differenze meccanicistiche tra duplicazioni non ricorrenti e delezioni genomiche non ricorrenti. Le caratteristiche cliniche osservate nei pazienti con il dup(17)(p11.2p11.2) comune sono distinte da quelle viste con SMS e comprendono ipotonia infantile, mancata crescita, ritardo mentale, caratteristiche autistiche, apnea del sonno e anomalie cardiovascolari strutturali. Restringiamo la regione critica ad un intervallo genomico di 1.3 Mb che contiene il gene RAI1 sensibile al dosaggio. I nostri risultati raffinano la regione critica per la sindrome di Potocki-Lupski, forniscono informazioni per assistere nella diagnosi clinica e nella gestione e danno ulteriore supporto al concetto che l’architettura genomica incita l’instabilità genomica.