L’acido urico sierico è comunemente elevato nei soggetti con malattia renale cronica (CKD), ma è stato storicamente considerato come un problema di interesse limitato. Recentemente, l’acido urico è stato resuscitato come un potenziale fattore di rischio che contribuisce allo sviluppo e alla progressione della CKD. La maggior parte degli studi ha documentato che un livello elevato di acido urico nel siero predice in modo indipendente lo sviluppo della CKD. L’aumento del livello di acido urico nei ratti può indurre ipertensione glomerulare e malattia renale, come si nota dallo sviluppo di arteriolosclerosi, lesioni glomerulari e fibrosi tubulointerstiziale. Studi pilota suggeriscono che l’abbassamento delle concentrazioni di acido urico nel plasma può rallentare la progressione della malattia renale in soggetti con CKD. Mentre sono necessari ulteriori studi clinici, l’acido urico sta emergendo come un fattore di rischio potenzialmente modificabile per la CKD. La gotta era considerata una causa di CKD a metà del XIX secolo e, prima della disponibilità di terapie per abbassare il livello di acido urico, lo sviluppo della malattia renale allo stadio terminale era comune nei pazienti gottosi. Nella loro grande serie di soggetti gottosi Talbott e Terplan trovarono che quasi il 100% aveva gradi variabili di CKD all’autopsia (arteriolosclerosi, glomerulosclerosi e fibrosi interstiziale). Ulteriori studi hanno mostrato che durante la vita la funzione renale compromessa si è verificata nella metà di questi soggetti. Poiché molti di questi soggetti avevano cristalli di urato nei tubuli e nell’interstizio, specialmente nel midollo renale esterno, la malattia divenne nota come nefropatia gottosa. L’identità di questa condizione cadde in dubbio poiché la presenza di questi cristalli può verificarsi in soggetti senza malattia renale; inoltre, la localizzazione focale dei cristalli non poteva spiegare la diffusa cicatrizzazione renale presente. Inoltre, molti soggetti con la gotta avevano anche condizioni coesistenti come l’ipertensione e le malattie vascolari, portando alcuni esperti a suggerire che il danno renale nella gotta fosse secondario a queste ultime condizioni piuttosto che all’acido urico in sé. In effetti, la gotta è stata rimossa dai libri di testo come causa di CKD, e la comune associazione dell’iperuricemia con CKD è stata attribuita unicamente alla ritenzione di acido urico nel siero che si verifica quando la velocità di filtrazione glomerulare scende. Il rinnovato interesse per l’acido urico come causa della CKD si è verificato quando ci si è resi conto che erano stati fatti dei presupposti non validi nelle argomentazioni per respingere l’acido urico come fattore di rischio per la CKD. Il presupposto principale era che il meccanismo con cui l’acido urico avrebbe causato la malattia renale sarebbe stato attraverso la precipitazione sotto forma di cristalli nel rene, simile al modo in cui causa la gotta. Tuttavia, quando animali da laboratorio con CKD sono stati resi iperuricemici, la malattia renale progrediva rapidamente nonostante l’assenza di cristalli nel rene. Da questo studio seminale, c’è stato un rinnovato interesse per il ruolo potenziale che l’acido urico può avere sia nell’acuto che nella CKD. Rivediamo brevemente alcuni dei principali progressi che si sono verificati in questo campo negli ultimi 15 anni.