2,3,7,8 -Tetraclorodibenzo-p-diossina (TCDD, "diossina") (84-104) | NIOSH | CDC

Gennaio 1984

DHHS (NIOSH) Pubblicazione numero 84-104

Current Intelligence Bulletin 40

Foreword

Current Intelligence Bulletins sono rapporti pubblicati dal National Institute for Occupational Safety and Health (NIOSH), Centers for Disease Control, Atlanta, Georgia, allo scopo di diffondere nuove informazioni scientifiche sui rischi professionali. Un Current Intelligence Bulletin può attirare l’attenzione su un pericolo precedentemente non riconosciuto o può riportare nuovi dati che suggeriscono che un pericolo noto è più o meno pericoloso di quanto si pensasse in precedenza.

Current Intelligence Bulletins sono preparati dal personale della Division of Standards Development and Technology Transfer, NIOSH, (Robert A. Taft Laboratories, 4676 Columbia Parkway, Cincinnati, Ohio, 45226) e vengono distribuiti ai rappresentanti delle organizzazioni sindacali, dell’industria, delle agenzie di salute pubblica, delle istituzioni accademiche e dei gruppi di interesse pubblico, nonché a quelle agenzie federali, come il Dipartimento del Lavoro, che hanno responsabilità per la protezione della salute dei lavoratori. È nostra intenzione che chiunque abbia bisogno di sapere abbia pronto accesso alle informazioni contenute in questi documenti; accogliamo con favore i suggerimenti riguardanti il loro contenuto, stile e distribuzione.

A causa della recente attenzione data all’esposizione umana a materiali contaminati da 2,3,7,8-tetraclorodibenzo-p-diossina (TCDD, “diossina”) e dei rapporti pubblicati sulla tossicità della TCDD, lo staff del NIOSH ritiene necessario presentare una revisione dei dati pertinenti e un riassunto dei risultati relativi al potenziale pericolo umano della TCDD. A causa della compressione in questo bollettino della voluminosa letteratura sulla TCDD, si suggerisce ai lettori che desiderano conoscere maggiori dettagli degli studi riportati di consultare i riferimenti allegati.

J. Donald Millar, M.D., D.T.P.H. (Lond.)
Assistant Surgeon General
Direttore, National Institute for
Occupational Safety and Health
Centers for Disease Control

Abstract

Negli animali, 2,3,7,8-tetraclorodibenzo-p-diossina (TCDD, “diossina”) provoca vari effetti sistemici in una vasta gamma di concentrazioni di esposizione, tra cui tumorigenesi, disfunzioni immunologiche e teratogenesi. Gli studi sugli esseri umani esposti a materiali contaminati da TCDD suggeriscono che la TCDD è la causa della cloracne osservata, dei disturbi metabolici (porfiria) e di altri problemi sistemici e sono suggestivi della capacità della TCDD di causare il cancro.

La TCDD si presenta come contaminante di materiali come il 2,4,5-triclorofenolo (TCP), l’acido 2,4,5-triclorofenossiacetico (2,4,5-t) e l’acido 2-(2,4,5-triclorofenossi)propionico (silvex). L’esposizione professionale può avvenire attraverso il contatto con questi materiali durante l’uso o dalla contaminazione passata dei luoghi di lavoro.

Il National Institute for Occupational Safety and Health (NIOSH) raccomanda che la TCDD sia considerata un potenziale cancerogeno professionale, che l’esposizione professionale alla TCDD sia controllata al massimo grado possibile, e che siano usate misure di decontaminazione per gli ambienti di lavoro contaminati dalla TCDD. Questa raccomandazione si basa su una serie di studi affidabili che dimostrano la cancerogenicità della TCDD nei ratti e nei topi.

Sfondo

Proprietà fisiche e chimiche della 2,3,7,8-Tetraclorodibenzo-p-diossina (TCDD)

La TCDD fa parte di una famiglia di isomeri conosciuti chimicamente come dibenzo-p-diossine. Le proprietà chimiche e fisiche sono riassunte nella tabella I. La TCDD è un solido cristallino incolore a temperatura ambiente. È scarsamente solubile nella maggior parte dei solventi organici ed essenzialmente insolubile in acqua. La TCDD è stabile al calore, agli acidi e agli alcali e si decompone se esposta alla luce ultravioletta, compresa la luce solare.1

Tabella I Proprietà chimiche e fisiche della TCDD2,3

Proprietà chimiche e fisiche della TCDD
CAS Registry No.	1746-01-6
Formula empirica		C12H4Cl4O2
Percento in peso	C	44.7%
	0	9,95%
	H	l,25%
	C1	44.l%
Peso molecolare		322
Pressione vapore mm Hg a 25 °C		1.7 X 10-6
Punto di fusione, °C		305
Temperatura di decomposizione, °C		>700
Solubilità, g/litro
o-Diclorobenzene		l.4
Clorobenzene		O.72
Benzene		0,57
Cloroformio		0.37
n-Octanolo		0.05
Metanolo		0.01
Acetone		0.11
Acqua		2 X 10-7

Formazione e uso della TCDD

La TCDD si forma come sottoprodotto stabile o contaminante durante la produzione del TCP. Si sono verificate reazioni di run-away ad alta temperatura, in cui è stato prodotto un eccesso di TCDD, nei siti di produzione del TCP negli Stati Uniti e altrove.4 Normalmente, la TCDD persiste come contaminante nel TCP in quantità relativamente piccole e variabili (0,07-6,2 mg/kg.5 Il TCP è stato utilizzato principalmente come materia prima per la produzione degli erbicidi fenossi 2,4,5-T e silvex, con conseguente contaminazione di questi prodotti con TCDD. La produzione di 2,4,5-T e silvex è cessata negli Stati Uniti nel 1979. Tuttavia, le scorte di entrambi i prodotti sono ancora distribuite e utilizzate. Il TCP è anche usato nella produzione di esaclorofene, un battericida e fungicida.

La combustione di 2,4,5-T può portare alla sua conversione in piccole quantità (0,6 ppt TCDD/1 ppm 2,495-T bruciato) di TCDD. Inoltre, la combustione o il riscaldamento di clorofenati commerciali e purificati e la pirolisi di bifenili policlorurati (PCB) contaminati con triclorobenzeni hanno portato alla produzione di TCDD.6,7 La formazione di TCDD da reazioni chimiche in traccia negli incendi è stata postulata ma non è stata verificata.8,9

Regolamenti e guide esistenti

Non esiste uno standard di esposizione professionale per la TCDD. La United States Environmental Protection Agency (U.S. EPA) ha temporaneamente sospeso o vietato la maggior parte degli usi del 2,4,5-T e del silvex nel 1979, anche se il loro uso era consentito sulla canna da zucchero, nei frutteti e per vari usi non agricoli.10 Il 18 ottobre 1983 l’EPA ha pubblicato la sua intenzione di cancellare la registrazione dei prodotti pesticidi contenenti 2,4,5-T e silvex e di proibire il trasferimento, la distribuzione, la vendita o l’importazione di qualsiasi prodotto pesticida non registrato contenente 2,4,5-T o silvex o loro derivati.11

Natura dell’esposizione professionale alla TCDD

Non è possibile stimare con precisione il numero di lavoratori americani attualmente a rischio di esposizione alla TCDD. L’esposizione professionale alla TCDD può verificarsi durante la produzione di TCP; nella decontaminazione dei luoghi di lavoro derivanti dalla produzione o dall’uso precedente di TCP, 2,4,5-T, o silvex; da materiali di scarto (come l’olio rigenerato) contaminati con TCDD; o dalla pulizia dopo incendi in trasformatori contenenti aromatici policlorurati.

Polvere o particelle di terreno contaminate con TCDD possono rimanere nell’aria o accumularsi su superfici di lavoro interne o esterne e possono rappresentare un potenziale pericolo di esposizione. L’esposizione alla TCDD come vapore sarà normalmente trascurabile a causa della sua bassa pressione di vapore. Il contatto con liquidi contaminati da TCDD è possibile attraverso la manipolazione di fusti o serbatoi contenenti il liquido o attraverso la dispersione del liquido.

Tossicità

Risultati di studi sulla TCDD negli animali

Tossicità acuta e cronica

C’è un’ampia variazione nel dosaggio di TCDD necessario per causare la morte tra le specie animali (LD50 orale 0..6-5.000 µg di TCDD/kg di peso corporeo (p.c.)).12,13 La progressiva perdita di peso con morte diverse settimane dopo è riportata per caratterizzare la risposta negli animali da esperimento dopo la somministrazione di un dosaggio letale di TCDD.12,14,15 Animali a cui sono stati somministrati dosaggi orali singoli o ripetuti di TCDD da 0,1 a 25 µg/kg di peso corporeo hanno dimostrato un aumento del peso del fegato e un accumulo di lipidi, atrofia timica e cambiamenti istopatologici nel fegato e nel timo.12,16-18

TCDD risulta essere almeno tre volte più potente di qualsiasi altro composto conosciuto nello stimolare la produzione di sintetasi dell’acido aminolevulinico (ALA), l’enzima di limitazione della porfirina e della sintesi dell’eme.19,20 Nei ratti e nei topi a cui è stata somministrata la TCDD sono stati riportati diversi effetti sulle funzioni ematologiche: aumento del numero di eritrociti e leucociti, aumento della concentrazione di emoglobina, diminuzione delle piastrine nel sangue nei ratti,21,22 e diminuzione della concentrazione di emoglobina nei topi.23

Effetti sulla funzione riproduttiva

La TCDD somministrata a dosaggi di 0,125-3,0 ug di TCDD/g di peso corporeo a topi e ratti ha indotto una fetotossicità che comprendeva palatoschisi e anomalie renali,24-26 emorragie intestinali ed eccessiva quantità di tessuto/organo (edema), e mortalità prenatale.27,28

Sono stati riportati danni alla riproduzione nei ratti che hanno ingerito 0,01 µg di TCDD/kg di peso corporeo al giorno. Una significativa diminuzione della fertilità, delle dimensioni della cucciolata, del numero di cuccioli vivi alla nascita, della sopravvivenza postnatale e del peso corporeo postnatale dei cuccioli è stata evidente in due generazioni successive partorite da ratti maschi e femmine che avevano ingerito TCDD 90 giorni prima del primo accoppiamento, durante le gravidanze e per la durata del tempo tra le gravidanze.29 Non sono stati osservati effetti riproduttivi significativi legati alla dose nei topi maschi trattati fino a 2,4 µg di TCDD/kg in peso/giorno e accoppiati con topi femmina non trattati.30,31

Effetti immunologici

La TCDD ha indotto alterazioni della funzione immunologica, espressa dalla diminuzione del rapporto timo/peso corporeo, nei ratti neonati esposti attraverso il dosaggio della madre che allatta.32 Altri rapporti hanno dimostrato che il dosaggio materno pre e post-natale di ratti e topi con TCDD ha causato atrofia timica e soppressione dell’immunità cellulare nella prole.33 La TCDD somministrata per via intraperitoneale o orale ai topi ha indotto un forte effetto immunosoppressivo sulla produzione di anticorpi e sulle risposte immunitarie acquisite dalle cellule.34

Effetti mutageni

I risultati dei test di mutagenicità sono inconcludenti. In due studi la TCDD è risultata mutagena in Salmonella typhimurium TA 1532 senza attivazione.35,36 In un altro studio, che ha utilizzato un ceppo mutante più sensibile, Salmonella typhimurium TA 1537, la TCDD non è risultata mutagena.37 Esiste una debole evidenza di aberrazioni cromosomiche nel midollo osseo di ratti a cui sono stati somministrati dosaggi da 0,25 a 4 µg TCDD/kg di peso corporeo.38,39

Effetti cancerogeni

I ratti maschi alimentati con dosi di 0,001 µg di TCDD/kg di peso corporeo/settimana per 78 settimane e sacrificati alla settimana 95 dello studio hanno mostrato una varietà di tumori neoplastici (carcinoma del condotto uditivo; leucemia linfocitica; adenocarcinoma renale; istiocitoma maligno del peritoneo; angiosarcoma cutaneo; carcinoma del palato duro, della lingua e dei turbinati nasali).40 Ratti femmina che avevano ingerito TCDD per due anni a un dosaggio di 0,1 µg/kg in peso/giorno hanno sviluppato carcinomi del fegato e carcinomi a cellule squamose del polmone, del palato duro, dei turbinati nasali o della lingua.41 Ratti maschi e femmine a cui sono stati somministrati per via orale 0,5 µg di TCDD/kg in peso/settimana per due anni hanno mostrato noduli neoplastici al fegato e adenomi alla tiroide.42

I topi maschi alimentati con dosi di TCDD di 0,05 o 0,5 µg/kg/settimana per due anni hanno sviluppato un cancro al fegato; i topi femmina alimentati con 0,2 o 2,0 µg/kg/settimana per la stessa durata hanno sviluppato un cancro al fegato e adenomi a cellule follicolari alla tiroide.42 La TCDD applicata alla pelle di topi femmina per due anni (0,005 µg/kg di peso corporeo/applicazione; 3 giorni/settimana) ha portato a un’incidenza significativamente maggiore (P=0,007) di tumori della pelle (fibrosarcomi) rispetto ai controlli non trattati. Un aumento dello stesso tipo di tumore, anche se non statisticamente significativo (p=0,084), è stato osservato anche nei topi maschi che hanno ricevuto un dosaggio massimo di 0,001 µg di TCDD per applicazione.43

Effetti sulla salute umana

L’unica informazione sugli effetti sulla salute negli esseri umani dall’esposizione alla TCDD proviene da studi clinici o epidemiologici di popolazioni che erano esposte professionalmente e non alla 2,4,5-T e al TCP contaminato con TCDD. A causa dell’esposizione coincidente a 2,4,5-T e TCP e ad altri erbicidi così come alla TCDD, non è possibile attribuire gli effetti sulla salute osservati esclusivamente all’esposizione alla TCDD. Ad oggi, nessuno studio sugli esseri umani include una quantificazione dell’esposizione alla TCDD.

Cloracne e altri effetti sistemici

La cloracne è un’eruzione cutanea cronica e talvolta deturpante causata dall’esposizione a composti aromatici alogenati, compresa la TCDD. La cloracne è probabilmente il risultato degli effetti sistemici di questi composti, sebbene possa anche verificarsi come dermatite da contatto.44,45

Sono stati riportati numerosi casi di cloracne in seguito all’esposizione accidentale a prodotti chimici aromatici clorurati che erano probabilmente contaminati da TCDD.46-48 La più notevole esposizione recente si è verificata a Seveso, in Italia, nel 1976.49 Nella maggior parte dei casi di cloracne, vi è una varietà di segni e sintomi (che vanno dai disturbi gastrointestinali ai disturbi metabolici) che accompagnano la comparsa delle eruzioni cutanee e persistono per periodi di tempo variabili.50-54

Effetti riproduttivi negli esseri umani

Gli effetti riproduttivi derivanti dalla possibile esposizione umana alla TCDD sono inconcludenti. I dati sui lavoratori maschi che hanno applicato spray agricoli di 2,4,5-T o che hanno prodotto materiali contaminati da TCDD sono coerenti con i dati sugli animali che suggeriscono l’assenza di effetti riproduttivi nei maschi dall’esposizione alla TCDD.55-57 Ad oggi, non è stato riportato alcuno studio sugli effetti riproduttivi nelle donne o nella prole di maschi o femmine con esposizione definita alla TCDD.

Studi sui difetti di nascita in popolazioni che potrebbero essere state esposte non professionalmente alla TCDD sono stati condotti in Australia, dove è stata osservata una correlazione tra l’uso di 2,4,5-T e la variazione stagionale del tasso di difetti di formazione del midollo spinale e della spina dorsale; non è stato possibile trarre alcuna associazione causale.58 In uno studio simile in Ungheria, un’aumentata incidenza di malformazioni congenite, compresi i difetti di formazione della spina dorsale, non ha potuto essere correlata a un maggiore uso di 2,4,5-T.59 Uno studio basato su campioni incompleti di tessuto fetale della popolazione di Seveso, in Italia, non ha riscontrato effetti mutageni, teratogeni o fetotossici in 30 gravidanze interrotte e quattro aborti spontanei in donne ritenute esposte alla TCDD.60 Uno studio della U.S. EPA ha trovato una relazione positiva tra aborti spontanei e uso di 2,4,5-T nella zona di Alsea, Oregon.61 Lo studio, tuttavia, è stato severamente criticato a causa dei suoi numerosi limiti: confronti imprecisi tra le aree di studio e di controllo; imprecisioni nella raccolta dei dati sugli aborti spontanei; dati incompleti e imprecisi sull’uso di 2,4,5-T; e il mancato riconoscimento che il tasso di aborti spontanei non era maggiore di quanto ci si sarebbe aspettato.62

Studi di mortalità e carcinogenesi negli esseri umani

I risultati sono stati inconcludenti in molti studi sulla mortalità dei lavoratori con esposizione professionale a materiali contaminati da TCDD a causa delle piccole dimensioni della popolazione di studio e delle esposizioni concomitanti ad altre sostanze

Nessun eccesso di mortalità o incidenza di tumori è stato osservato tra i lavoratori delle ferrovie svedesi esposti a quantità sconosciute di 2.,4-D, 2,4,5-T, e altri erbicidi, ma si ritiene che siano stati esposti principalmente a erbicidi fenossiacidi per almeno 45 giorni.63 In una successiva analisi della mortalità in questo gruppo di lavoratori, sono stati osservati 45 decessi (49 previsti) nella popolazione totale. Un eccesso significativo di tumori è stato osservato anche tra coloro che si ritiene siano stati esposti principalmente all’Amitrol® (3-amino-1,2,4-triazolo), un sospetto cancerogeno, così come agli erbicidi fenossi. Due casi di cancro allo stomaco (0,33 attesi) sono stati osservati tra gli esposti principalmente agli erbicidi fenossi.64

Tra i lavoratori forestali svedesi esposti ai preparati erbicidi fenossi, i supervisori, che avevano un’esposizione più estesa agli erbicidi rispetto agli altri lavoratori forestali, avevano un eccesso non significativo di morti per tutti i tumori. La mortalità associata alla presenza di tumori era, tuttavia, inferiore a quella prevista per il gruppo totale di lavoratori esposti.65

In un gruppo di 74 lavoratori coinvolti in un incidente durante la produzione di TCP in Germania, si sono verificati 21 decessi nei 27 anni successivi. Sette (7) neoplasie maligne contro 4,2 attese e un eccesso significativo di cancro allo stomaco (3 osservati contro 0,61 attesi) sono stati osservati.66

Diversi studi caso-controllo su pazienti con cancro hanno fornito dati sulla cancerogenicità degli erbicidi fenossiacetici. Due studi sono stati condotti in Svezia a seguito di un’osservazione clinica di pazienti con sarcoma dei tessuti molli che avevano avuto una precedente esposizione professionale agli erbicidi.67 Il primo studio su 52 casi di sarcoma dei tessuti molli ha concluso che i casi di sarcoma avevano una probabilità 5,3 volte maggiore rispetto ai 206 controlli di essere stati esposti professionalmente agli acidi fenossiacetici (principalmente 2,4,5-T e 2,4-D).68 Il secondo studio su 110 casi di sarcoma dei tessuti molli ha indicato che questa popolazione aveva una probabilità 6,8 volte maggiore di essere stata esposta agli acidi fenossiacetici rispetto ai 219 controlli.69 In nessuno dei due studi è stato possibile dimostrare il rischio relativo legato all’esposizione al 2,4,5-T contaminato da TCDD a causa della presenza di impurità come le dibenzodiossine clorurate e i dibenzofurani che facevano parte degli erbicidi fenossiacetici.

In altri rapporti dalla Svezia, 11 di 17 pazienti con linfoma maligno hanno riportato esposizioni professionali ad acidi fenossiacetici o clorofenoli; 70 uno studio caso-controllo con 169 casi di linfoma maligno ha trovato un’esposizione professionale significativamente più alta agli acidi fenossiacetici (principalmente 2,4,5-T, e 2,4-D) associati ai casi di sarcoma rispetto ai 338 controlli. L’analisi per singola esposizione all’erbicida non era possibile.71

Due ulteriori studi condotti in Svezia per il cancro al colon e il cancro nasale e nasofaringeo non hanno dimostrato un rischio elevato per l’esposizione professionale agli acidi fenossiacetici.72,73

Tra quattro piccoli gruppi di lavoratori della produzione statunitense esposti al TCP e al 2,4,5-T sono stati osservati un totale di 105 morti.74-76 In questi, tre decessi furono attribuiti al sarcoma dei tessuti molli (43 volte il numero previsto per questo gruppo di età di maschi bianchi statunitensi.77 In seguito, furono riportati altri quattro casi di sarcoma dei tessuti molli.78-81 Tuttavia, un esame dettagliato dei registri di lavoro e l’esame dei campioni di tessuto patologico da parte di esperti hanno mostrato solo due dei sette casi con esposizione confermata al TCP o al 2,4,5-T e diagnosi di sarcoma dei tessuti molli.82

Sommario della tossicità negli animali e negli esseri umani

La TCDD causa una varietà di effetti sistemici e immunologici negli animali con un’ampia variazione tra le specie nel dosaggio richiesto per causare la morte. Studi su ratti e topi hanno dimostrato che la TCDD è un teratogeno e cancerogeno per gli animali. I risultati dei test per la mutagenicità sono inconcludenti.

Gli esseri umani esposti a materiali segnalati per essere contaminati con TCDD hanno sviluppato cloracne e altri segni di avvelenamento sistemico. Il sarcoma dei tessuti molli è stato osservato in eccesso tra i lavoratori esposti agli erbicidi fenossi. Questi dati non sono conclusivi per quanto riguarda la tossicità della TCDD negli esseri umani perché le popolazioni studiate hanno avuto esposizioni miste, rendendo poco chiare le relazioni causali tra esposizione ed effetto. I dati sono, tuttavia, suggestivi di un’associazione tra l’esposizione agli erbicidi fenossiacetici contaminati con TCDD e l’eccesso di linfoma e cancro allo stomaco. I tentativi di associare gli effetti riproduttivi all’esposizione alla TCDD sono inconcludenti a causa delle popolazioni inadeguatamente definite studiate e delle difficoltà nel definire l’esposizione.

Raccomandazioni

Esistono diverse classificazioni per identificare una sostanza come cancerogena. Tali classificazioni sono state sviluppate dal National Institute of Environmental Health Sciences degli Stati Uniti, dal National Toxicology Program,83 dall’International Agency for Research on Cancer,84 e dall’OSHA.85 Il NIOSH ritiene che la classificazione OSHA sia la più appropriata da utilizzare per identificare i cancerogeni sul posto di lavoro. Questa classificazione è delineata nel 29 CFR 1990.103. * Poiché la TCDD si è dimostrata cancerogena in studi sperimentali su ratti e topi, e gli studi sono suggestivi di un’associazione tra l’esposizione umana a materiali contaminati da TCDD e la cancerogenicità, il NIOSH raccomanda che la TCDD sia considerata un potenziale cancerogeno professionale e che l’esposizione alla TCDD in tutti gli ambienti di lavoro sia controllata al massimo grado possibile. Mentre le osservazioni fino ad oggi non confermano una relazione causale tra l’esposizione alla TCDD e il sarcoma dei tessuti molli, suggeriscono la necessità di continuare le indagini.

A causa della varietà di situazioni che si possono incontrare nei luoghi di lavoro contaminati da TCDD, non è possibile offrire in questo bollettino procedure dettagliate per valutare le esposizioni o la decontaminazione. Sulla base delle valutazioni di rischio NIOSH di siti contaminati da TCDD, le seguenti linee guida generali sono raccomandate fino a quando non saranno sviluppate procedure più specifiche.86,87

Valutazione dell’esposizione

I lavoratori possono essere esposti alla TCDD derivata da una varietà di fonti: la produzione di TCP, i residui della precedente produzione o uso di 2,4,5-T o silvex, materiali di scarto contaminati da TCDD, o la contaminazione derivante da incendi di trasformatori. Il primo passo nella valutazione della contaminazione del luogo di lavoro dovrebbe essere il campionamento ambientale per determinare la presenza di contaminazione da TCDD, tenendo presente le possibili vie di esposizione, con un successivo campionamento condotto per definire la quantità di TCDD nell’ambiente. La valutazione può includere il campionamento del suolo e della polvere sedimentata per la TCDD, il campionamento dell’aria per le particelle contaminate da TCDD e il campionamento delle superfici con un panno.86,87

Programmi di decontaminazione e protezione dei lavoratori

In generale, le procedure di decontaminazione devono fornire un processo organizzato in cui i livelli di contaminazione sono ridotti. Questo richiede il contenimento, la raccolta e lo smaltimento delle soluzioni contaminate e dei residui generati durante la pulizia. Si dovrebbero prevedere strutture separate per la decontaminazione di attrezzature di grandi dimensioni.

Ogni fase della decontaminazione, come la decontaminazione grossolana e i cicli ripetitivi di lavaggio/risciacquo, dovrebbe essere condotta separatamente, utilizzando luoghi diversi o distanziandoli nel tempo. I luoghi di decontaminazione del personale utilizzati dovrebbero essere fisicamente separati per evitare il contatto incrociato e dovrebbero essere disposti in ordine di livello decrescente di contaminazione. Percorsi e luoghi di entrata/uscita separati dovrebbero essere forniti ai lavoratori quando è necessario isolarli da diverse aree di contaminazione contenenti rifiuti incompatibili. I punti di entrata e uscita a queste aree dovrebbero essere ben segnalati e controllati. L’accesso alla zona di decontaminazione dovrebbe essere separato dal percorso tra la zona contaminata e quella pulita. Le stazioni di vestizione per l’ingresso dovrebbero essere separate dalle aree di ri-vestizione per l’uscita.

Indumenti e attrezzature protettive

Tutti i lavoratori che possono essere esposti alla TCDD dovrebbero essere dotati di adeguati indumenti e attrezzature di protezione chimica per garantire la loro protezione. Nella scelta degli indumenti protettivi, si dovrebbe considerare l’utilizzo di indumenti monouso a causa dell’incertezza della decontaminazione degli indumenti.

L’abbigliamento protettivo dovrebbe consistere in indumenti sia esterni che interni. Gli indumenti esterni dovrebbero consistere in una tuta con cerniera con cappuccio attaccato e cordoncino o maniche elastiche, guanti e stivali di chiusura. Se l’esposizione è a particolato o polvere, la tuta dovrebbe essere fatta di un tessuto non tessuto come il polietilene spunbonded, Tyvek®. In caso di esposizione a liquidi, la tuta, i guanti e gli stivali devono essere fatti di materiali chimicamente resistenti come i laminati monouso, ad esempio Tyvek® rivestito di Saranax®, o elastomeri sintetici come la gomma butilica, nitrile o neoprene. Gli indumenti interni dovrebbero consistere in tute di cotone, canottiere, mutande, guanti e calzini e dovrebbero essere smaltiti dopo l’uso. L’efficacia degli indumenti protettivi dovrebbe essere valutata in condizioni d’uso simulate, indipendentemente dal tipo di indumenti utilizzati. Tutti gli indumenti monouso devono essere collocati in contenitori contrassegnati e approvati e smaltiti in modo appropriato. Tutti gli indumenti e le attrezzature riutilizzabili devono essere puliti a fondo e controllati per la contaminazione residua prima del riutilizzo o dello stoccaggio.

Protezione respiratoria

L’uso della protezione respiratoria richiede che sia istituito un programma di protezione respiratoria secondo i requisiti del 29 CFR 1910.13488 e che i respiratori siano stati approvati dalla Mine Safety and Health Administration (MSHA) e dal NIOSH. Questo programma dovrebbe includere l’addestramento sui test di adattamento e l’uso corretto e le procedure per la manutenzione, l’ispezione, la pulizia e la valutazione dei respiratori.

Per situazioni in cui la contaminazione da TCDD è bassa (ad esempio, l’esposizione a polvere contaminata con bassi livelli di TCDD), i respiratori a purificazione d’aria dovrebbero fornire una protezione sufficiente fino a quando l’estensione e la caratterizzazione dell’esposizione possono essere determinate. Quando quantità di materiali altamente contaminati con TCDD sono state rilasciate e hanno contaminato un’area (ad esempio, incidenti di produzione), tutti i lavoratori che possono essere esposti alla TCDD dovrebbero indossare respiratori che consistono in un autorespiratore con un facciale completo azionato in modalità pressione-domanda o altra pressione positiva. Un metodo alternativo utilizza una combinazione di respiratori ad aria compressa di tipo C, con maschera completa, funzionante in modalità a domanda di pressione e dotata di un’alimentazione ausiliaria di aria autonoma a pressione positiva.

Test post-decontaminazione

L’adeguatezza dello sforzo di decontaminazione dovrebbe essere determinata conducendo un campionamento e un’analisi di follow-up delle aree contaminate e dei dispositivi di protezione. Questo test dovrebbe essere condotto man mano che ogni area viene decontaminata e dopo che l’intera struttura è stata pulita.

Nota

*””Potenziale cancerogeno professionale”: qualsiasi sostanza, o combinazione o miscela di sostanze, che provoca un aumento dell’incidenza di neoplasie benigne e/o maligne, o una sostanziale diminuzione del periodo di latenza tra l’esposizione e l’insorgenza di neoplasie negli esseri umani o in una o più specie sperimentali di mammiferi come risultato di qualsiasi esposizione orale, respiratoria o cutanea, o qualsiasi altra esposizione che risulta nell’induzione di tumori in un sito diverso dal sito di somministrazione. Questa definizione include anche qualsiasi sostanza che viene metabolizzata in uno o più potenziali cancerogeni professionali dai mammiferi”.

Crosby DG, Moilanen KW, Wong AS: Environmental generation and degradation of dibenzodioxins and dibenzofurans. Environ Health Perspect 5:259-266 (1973).
Crummett WB, Stehl RH: Determinazione di dibenzo-p-diossine e dibenzofurani clorurati in vari materiali. Environ Health Perspect 5:17-25 (1973).
Consiglio Nazionale delle Ricerche del Canada: Dibenzo-p-diossine policlorurate: Criteri per i loro effetti sull’uomo e il suo ambiente. Pub. No. NRCC 18574: NRCC/CNRC Assoc. Comm. on Scientific Criteria for Environmental Quality, Ottawa, Canada (1981).
Hay A: Accidents in trichlorophenol plants: Necessità di indagini realistiche per accertare i rischi per la salute. Ann NY Acad Sci 320:321-324 (1979).
Firestone D, Ress J, Brown NL, et al: Determinazione di policlorodibenzo-p-diossine e composti correlati in clorofenoli commerciali. J Assn Off Anal Chem 55(l):85-92 (1972).
Stehl RH. Lamparski LL: Combustione di diversi composti 2,5,5-triclorofenossi: Formazione di 2,3,7,8-tetraclorodibenzo-p-diossina. Science 197:1008-1009 (1977).
Rappe C, Marklund S: Formation of polychlorinated dibenzo-p-dioxins (PCDDs) and dibenzofurans (PCDFs) by burning or heating chlorophenates. Chemosphere 3:269-281 (1978).
Bumb RR, Crummett WB, Cutie SS, et al: Tracce chimiche del fuoco: Una fonte di diossine clorurate. Scienza 210(4468):385-389 (1980).
Kimble BJ, Gross ML: Tetrachlorodibenzo-p-dioxin quantitation in stack-collected coal fly ash. Science 207:59-61 (1980).
Federal Register, Environmental Protection Agency, Part III, 44(52):15874-15920 (15 marzo 1979).
Federal Register, Environmental Protection Agency, Part X, 48(202):48434-48437 (18 ottobre 1983).
McConnell BE, Moore JA, Haseman JK, et al: La tossicità comparativa delle dibenzo-p-diossine clorurate nei topi e nelle cavie. Toxicol Appl Pharmacol 44:335-356 (1978).
Henck JM, New MA, Kociba RJ, et al.: 2,3,7,8-tetraclorodibenzo-p-diossina: Tossicità orale acuta nei criceti. Toxicol Appl Pharmacol 59:405-407 (1981).
McConnell EE, Moore JA, Dalgard DW: Tossicità di 2,3,7,8-tetraclorodibenzo-p-diossina nelle scimmie Rhesus (Macaca mulatta) dopo una singola dose orale. Toxicol Appl Pharmacol 43:175-187 (1978).
Kociba RJ, Keiler PA, Park CN, et al.: 2,3,7,8-Tetraclorodibenzo-p-diossina (TCDD): Risultati di uno studio di tossicità orale di 13 settimane nei ratti. Toxicol Appl Pharmacol 35:553-574 (1976).
Gupta GN, Vos JG, Moore JA, et al: Effetti patologici di 2,3,7,8-tetraclorodibenzo-p-diossina in animali da laboratorio. Environ Health Perspect 5:125-140 (1973).
Kimbrough RD: Morfologia delle lesioni prodotte dalle diossine e composti correlati. In: Tucker RE, ed.: Rischi umani e ambientali di diossine clorurate e composti correlati. Atti di un simposio internazionale sulle diossine clorurate e composti correlati, tenutosi dal 25 al 29 ottobre 198l, ad Arlington, Virginia. pp. 527-538 (1983).
Matthiaschk G: Indagine sui dati tossicologici di 2,3,7,8-tetraclorodibenzo-p-diossina (TCDD). In: Paoletti R. ed.: Monografie della Fondazione Giovanni Lorenzini, Volume 1, Diossina: aspetti tossicologici e chimici. pp. 123-136 (1978).
Polonia A, Glover E: 2,3,7,8-tetraclorodibenzo-p-diossina: Un potente induttore della sintetasi dell’acido delta-aminolevulinico. Scienza 179:476-477 (1973).
Polonia A, Glover E: Studi sul meccanismo di tossicità delle dibenzo-para-diossine clorurate. Environ Health Perspect 5:245-251 (1973).
Weissberg JB, Zinkl JG: Effetti di 2,3,7,8-tetraclorodibenzo-p-diossina su emostasi e funzione ematologica nel ratto. Environ Health Perspect 5:119-123 (1973).
Zinkl JG, Vos JG, Moore JA, et al: Effetti ematologici e di chimica clinica di 2,3,7,8-tetraclorodibenzo-p-diossina in animali da laboratorio. Environ Health Perspect 5:111-118 (1973)
Vos JG, Moore JA, Zinkl JG: Tossicità di 2,3,7,8-tetraclorodibenzo-p-diossina (TCDD) in topi C57B1/6. Toxicol Appl Pharmacol 29:229-241 (1974).
Courtney KD, Moore JA: Studi di teratologia con acido 2,4,5-triclorofenossiacetico e 2,3,7,8-tetraclorodibenzo-p-diossina. Toxicol Appl Pharmacol 20:396-403 (1971).
Smith FA, Schwetz BA, Nitschke KD: Teratogenicità di 2,3,7,8-tetraclorodibenzo-p-diossina in topi CF-1. Toxicol Appl Pharmacol 38:517-523 (1976).
Moore JA, Gupta BN, Zinkl JN, et al: Effetti postnatali di esposizione materna a 2,3,7,8-tetraclorodibenzo-p-diossina (TCDD). Environ Health Perspect 5:81-85 (1973).
Sparschu GL, Dunn FL, Rowe VK: Study of the teratogenicity of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin in the rat. Fd Cosmet Toxicol 9:405-412 (1971)
Khera KS, Ruddick JA: Policlorodibenzo-p-diossine: Effetti perinatali e il test letale dominante nei ratti Wistar. Toxicology 120:70-84 (1973).
Murray FJ, Smith FA, Nitschke KO, et al,: Studio sulla riproduzione di tre generazioni di ratti dato 2,3,7,8-tetraclorodibenzo-p-diossina (TCDD) nella dieta. Toxicol Appl Pharmacol 50(2):241-252 (1979).
Lamb JC IV, Moore JA, Marks TA, et al: Sviluppo e vitalità della prole di topi maschi trattati con acidi clorurati fenossi e 2,3,7,8-tetraclorodibenzo-p-diossina. J Toxicol Environ Health 8:835-844 (1981).
Lamb JC IV, Marks TA, Gladen BC, et al: Fertilità maschile, scambio di cromatidi sorella e tossicità delle cellule germinali dopo l’esposizione a miscele di fenossi acidi clorurati contenenti 2,3,7,8-tetraclorodibenzo-p-diossina. J Toxicol Environ Health 8:825-834 (1981).
Luster MI, Faith RE, Clark G: Studi di laboratorio sugli effetti immunitari degli aromatici alogenati. Ann NY Acad Sci 320:473-486 (1979)
Vos JG, Moore JA: Soppressione dell’immunità cellulare nei ratti e topi dal trattamento materno con 2,3,7,8-tetraclorodibenzo-p-diossina. Int Arch Allergy Appl Immunol 47:777-794 (1974).
Garattini S, Vecchi A, Sironi M, et al: Attività immunosoppressiva della TCDD nei topi. In: Hutzinger O, ed.: Diossine clorurate e composti correlati: Impatto sull’ambiente. Atti di un workshop, Istituto Superiore di Sanita’, Roma, Italia, tenutosi dal 22 al 24 ottobre 1980. pp. 403-409 (1982).
Hussain S, Ehrenberg L, Lofroth G, et al: Effetti mutageni della TCDD sui sistemi batterici. Ambio 1:32-33 (1972).
Seiler JP: A survey on the mutagenicity on various pesticides, Experimenta 15(5):622-623 (1973).
Geiger LE, Neal RA: Mutagenicity testing of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin in histidine auxotrophs of Salmonella typhimurium. Toxicol Appl Pharmacol 59:125-129 (1981).
Green S, Moreland F, Sheu C: Effetti citogenici di 2,3,7,8-tetraclorodibenzo-p-diossina sulle cellule del midollo osseo del ratto. FDA By-Lines 6:242-294 (1977).
Loprieno N, Sbrana I. Rusciano D. et al: Studi citogenici in vivo su topi e ratti esposti a 2,3,7,8-tetraclorodibenzo-p-diossina (TCDD). In: Hutzinger O, ed.: Diossine clorurate e composti correlati: Impatto sull’ambiente. Atti di un workshop, Istituto Superiore di Sanita’, Roma, Italia, tenutosi dal 22 al 24 ottobre 1980. pp. 419-428 (1982).
Van Miller JP, Lalich JJ, Allen JR: Aumento dell’incidenza di neoplasie nei ratti esposti a bassi livelli di 2,3,7,8-tetraclorodibenzo-p-diossina. Chemosphere 9:537-544 (1977).
Kociba RJ, et al: Risultati di uno studio biennale di tossicità cronica e oncogenicità della 2,3,798-tetraclorodibenzo-p-diossina nei ratti. Toxicol Appl Pharmacol 46:279-303 (1978).
National Toxicology Program: Relazione tecnica Serie No. 209. Carcinogenesi Bioassay di 2,3,7,8-tetraclorodibenzo-p-diossina (CAS No. 1746-01-6) in ratti Osborn-Mendel e topi B6C3F1 (Studio Gavage). U.S. Department of Health and Human Services, Public Health Service, National Institutes of Health Publication No. 82-1765, (febbraio 1982).
National Toxicology Program: Serie di rapporti tecnici n. 201. Carcinogenesi Bioassay di 2,3,7,8-tetraclorodibenzo-p-diossina (n. CAS 1746-01-6) in topi Swiss-Webster (studio dermico). U.S. Department of Health and Human Services, Public Health Service, National Institutes of Health Publication No. 82-1757, (febbraio 1982).
Crow KD: Chloracne. Semin Dermatol 1(4):305-313 (1982).
Jones EL, Krizek H: A technic for testing acnegenic potency in rabbits, applied to the potent acnegen, 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin. J Invest Dermatol 39:511-517 (1962).
May G: Cloracne dalla produzione accidentale di tetraclorodibenzodiossina. Br J Ind Med 30:276-283 (1973).
Goldmann PJ: . Hautarzt 24:149-152 (1973) (Ger.).
Reggiani G: Esposizione umana acuta a TCDD a Seveso, Italia. Toxicol Environ Health 6:27-43 (1980).
Pocchiari F, Silano V, Zampieri A: Human health effects from accidental release of tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD) at Seveso, Italy. Ann NY Acad Sci 320:311-320 (1979).
Pazderova-Vejlupkova J, Nemcova M, Pickova J, et al: Lo sviluppo e la prognosi di intossicazione cronica da tetraclorodibenzo-p-diossina negli uomini. Arch Environ Health 36(1):5-11 (1981).
Singer R, Moses M, Valciukas J, et al: Studi di velocità di conduzione nervosa dei lavoratori impiegati nella produzione di erbicidi fenossi. Environ Res 29:297-311 (1982)
Oliver RM: Effetti tossici di 2,3,7,8 tetraclorodibenzo 1,4 diossina in lavoratori di laboratorio. Br J Ind Med 32:49-53 (1975).
Caramashi F, Del Corono G, Favaretti C, et al: Cloracne in seguito a contaminazione ambientale da TCDD a Seveso, Italia. Int J Epidemiol 10(2):135-143 (1981).
Kimbrough RD, Carter CD, Liddle JA, et al: Epidemiologia e patologia di un episodio di avvelenamento da tetraclorodibenzodiossina. Arch Environ Health 32(2):77-85 (1977).
Smith AH, Matheson DP, Fisher DO: Rapporto preliminare degli esiti riproduttivi tra gli applicatori di pesticidi che utilizzano 2,4,5-T. NZ Med J 93(680):177-179 (1981)
Smith AH, Fisher DO, Pearce N, et al: Difetti congeniti e aborti tra gli spruzzatori di 2,4,5-T della Nuova Zelanda. Arch Environ Health 37(4):197-200 (1982).
Townsend JC, Bodner KM, Van Peenen PFD, et al: Indagine sugli eventi riproduttivi delle mogli dei dipendenti esposti alle diossine clorurate. Amer J Epidemiol 115(5):695-713 (1982).
Field B. Kerr C: Uso di erbicidi e incidenza di difetti del tubo neurale. Lancet I (23 giugno):1341-1342 (1979).
Thomas HF: 2,4,5-T uso e tassi di malformazione congenita in Ungheria. Lancet I (26 luglio):214-215 (1980).
Rehder H. Sanchoni L, Cefis F, et al.: (Studi patologico-embriologici in casi di aborto legati all’incidente di Seveso]. Schweiz Med Wochenschr 108(42):1617-1625 (1978) (Ger.).
Report of Assessment of a Field Investigation of Six-Year Spontaneous Abortion Rates in Three Oregon Areas in Relation to Forest 2,4,5-T Spray Practices. Agenzia per la protezione dell’ambiente. Preparato dal programma di studi epidemiologici, Human Effects Monitoring Branch, Benefits and Field Studies Division, OPP, OTS, EPA, (1979)
Wagner S, Witt JM, Norris LA, et al: A Scientific Critique of the EPA ALSEA II Study and Report. Environmental Health Sciences Center, Oregon State University, Corvallis, (25 ottobre 1979).
Axelson 0, Sundell L: esposizione agli erbicidi, la mortalità e l’incidenza del tumore: Un’indagine epidemiologica sui lavoratori ferroviari svedesi. Work Environ Health 11:21-28 (1974).
Axelson O, Sundell L: Andersson K, et al: Esposizione agli erbicidi e mortalità da tumore: Un’indagine epidemiologica aggiornata sui lavoratori ferroviari svedesi. Scand J Work Environ Health 6:73-79 (1980).
Hogstedt C, Westerlund B: Lakartidningen 74:2753-2754 (1977) (Swe.).
Hardell L, Sandstrom A: Case control study: Sarcomi dei tessuti molli ed esposizione ad acidi fenossiacetici o clorofenoli. Br J Cancer 39:711-717 (1979).
Eriksson M, Hardell L, Berg NO, et al: Lakartidningen 76:3872-3875 (1979) (Swe.).
Hardell L: Linfoma maligno di tipo istiocitico ed esposizione ad acidi fenossiacetici o clorofenoli. Lancet I (6 gennaio):55-56 (1979).
Hardell L, Eriksson M, Lenner P, et al: Linfoma maligno ed esposizione a sostanze chimiche, in particolare solventi organici, clorofenoli e fenossi acidi: uno studio caso-controllo. Br J Cancer 43:169-176 (1981).
Hardell L: Relazione di sarcoma dei tessuti molli, linfoma maligno e cancro del colon a fenossi acidi clorofenoli e altri agenti. Scand J Work Environ Health 7:119-130 (1981).
Hardell L, Johansson B, Axelson O: Studio epidemiologico del cancro nasale e nasofaringeo e la loro relazione con acido fenossi di esposizione clorofenolo. Am J Ind Med 3:247-257 (1982).
Zack JA, Suskind RR: L’esperienza di mortalità dei lavoratori esposti a tetraclorodibenzodiossina in un incidente di processo triclorofenolo. J Occup Med 22(l):11-14 (1980).
Ott MG, Holder BB, Olson RD: A mortality analysis of employees engaged in the manufacture of 2,4,5-trichlorophenoxyacetic acid. J Occup Med 22(l):47-50 (1980).
Cook RR, Townsend JC, Ott MG, et al: Esperienza di mortalità dei dipendenti esposti a 2,3,7,8-tetraclorodibenzo-p-diossina (TCDD). J Occup Med 22(8):530-532 (1980).
Honchar PA, Halperin WE: 2,4,5-triclorofenolo e sarcoma dei tessuti molli. Lancet I (31 gennaio):268-269 (1981).
Cook RR: Dioxin, chloracne, and soft tissue sarcoma. Lancet I (1 marzo):618-619 (1981).
Moses M, Selikoff IJ: Sarcomi dei tessuti molli, erbicidi fenossi e fenoli clorurati. Lancet I (20 giugno):1370 (1981).
Johnson FE, Kugler MA, Brown SM: Sarcomi dei tessuti molli e fenoli clorurati. Lancet II (4 luglio):40 (1981).
Fingerhut MA, Halperin WE: Esposizione alla diossina e sarcomi. JAMA 249(23):3176 (1983).
“Dichiarazione di J. Donald Millar, M.D., Assistente Chirurgo Generale, Direttore, Istituto Nazionale per la Sicurezza e la Salute sul Lavoro, Centri per il Controllo delle Malattie, Servizio Sanitario Pubblico, Dipartimento della Salute e dei Servizi Umani, davanti alla Camera dei Rappresentanti degli Stati Uniti Comitato sui Lavori Pubblici e Trasporti Sottocommissione sulle Investigazioni e la Supervisione. (9 novembre 1983).
Matthews HB: NTP Technical Report on the Toxicity and Carcinogenicity of Tris(2-ethylhexyl)phosphate (Cas. No. 78-42-2) in F344/N rats and B6C3F1 mice (gavage study), National Toxicology Program, Research Triangle Park, North Carolina, p. 4, (unpublished report, September 8, 1983).
World Health Organization: IARC Monographs on the Evaluation of the Carcinogenic Risk of Chemicals to Humans. IARC Monographs, Supplement 1 (1979).
Code of Federal Regulations, U.S. Department of Labor, Occupational Safety and Health Administration, 29 CFR 1990.103 (1982).
Health Hazard Evaluation – Determination Report No. 83-395, Overnight Transportation Company, St. Louis, Missouri. U.S. Department of Health and Human Services, Public Health Service, Centers for Disease Control, National Institute for Occupational Safety and Health, Cincinnati, Ohio (1983).
Health Hazard Evaluation – Determination Report No. 83-394, P.J. Hamil Transfer Company, St. Louis, Missouri. U.S. Department of Health and Human Services, Public Health Service, Centers for Disease Control, National Institute for Occupational Safety and Health, Cincinnati, Ohio (1983).
Code of Federal Regulations, U.S. Department of Labor, Occupational Safety and Health Administration, 29 CFR 1910.l34 (1982).

2,3,7,8 -Tetraclorodibenzo-p-diossina (TCDD, “diossina”)