Matthias Grünewald namaloval v letech 1510-1515 působivý oltářní obraz pro klášter řádu svatého Antonína v Isenheimu v Elzasu u Colmaru. Dnes je oltář vystaven v muzeu v Colmaru. Dřevěné sochy uzavřené ve skládacím oltářním obraze vyřezal Niklas Hagenauer.
Oltářní obraz byl často ukazován lidem trpícím bolestivou nemocí svatého Antonína. Domnívali se, že krása umění a obraz Kristova utrpení pacientům pomůže.
Střední část má rozměry 269 x 307 cm. Oba boční panely měří na výšku 232 cm a na šířku 75 cm. Predella má výšku 76 cm a šířku 340 cm.
Oltář má dvě sady skládacích křídel, čímž se počet pohledů zvýšil na celkem tři.
První pohled
Isenheimský oltář, zavřený.
Na levém panelu je zobrazen svatý Šebestián (mučedník). Na pravém je zobrazen svatý Antonín (poustevník). Podstavec (predella) zobrazuje uložení Krista do hrobu.
Ukřižování
První pohled, se zavřenými křídly, představuje srdcervoucí výjev ukřižování. Úplně vlevo jsme svědky truchlící Panny Marie, celé v bílém, kterou utěšuje apoštol Jan. Marie Magdaléna klečí vpředu a modlí se. Vpravo se zdá, že Jan Křtitel říká: Illum oportet crescere, me autem minui (Jan 3,30), resp:
Upozorňujeme, že v té době bylo neobvyklé zobrazovat postavu Krista tak strašlivě pokroucenou a znetvořenou, jako je tomu zde. Krev Beránka je shromážděna v kalichu – téměř jako by si ji chtěl uchovat pro pozdější konzumaci (srov. Beránek Boží bratří Van Eycků).
Druhý pohled
Isenheimský oltář, otevřený, 1. fáze
Po otevření vnějších křídel vidíme:
- Vlevo Zvěstování: archanděl Gabriel se zjevuje Marii
- Uprostřed koncert andělů pro šťastnou matku a dítě
- Vpravo Ježíšovo zmrtvýchvstání
Třetí pohled
Isenheimský oltář, otevřený, 2. fáze
Když se konečně otevřou vnitřní křídla, odhalí se dřevořezby od Niklase Hagenauera, uprostřed opět svatý Antonín, po jehož stranách jsou vlevo církevní otcové Augustin a vpravo Hieronym. Na podstavci je zobrazena Poslední večeře od Desideria Beichela. Na bočních deskách Grünewald zobrazuje výjevy ze života svatého Antonína: vlevo jeho návštěvu u svatého Pavla z Théb (tradičně oděného pouze palmovými listy) a vpravo Pokušení svatého Antonína.
.