Upozornění
Celkový „hyperdynamický“ stav oběhu vyvolaný hydralazinem může zvýraznit některé klinické stavy. Stimulace myokardu může vyvolat nebo zhoršit anginu pectoris. Pacientům s podezřením na ischemickou chorobu srdeční nebo s potvrzenou ischemickou chorobou srdeční by proto měl být hydralazin podáván pouze pod krytím beta-blokátorem nebo v kombinaci s jinými vhodnými sympatolytiky. Je důležité, aby léčba beta-blokátorem byla zahájena několik dní před zahájením léčby Hydralazinem .
Pacienti, kteří přežili infarkt myokardu, by neměli dostávat Hydralazin, dokud není dosaženo fáze stabilizace po infarktu.
Dlouhodobá léčba hydralazinem může vyvolat syndrom podobný systémovému lupus erythematodes (SLE). První příznaky jsou pravděpodobně podobné revmatoidní artritidě (artralgie, někdy spojené s horečkou, anémií, leukopenií, trombocytopenií a vyrážkou) a jsou reverzibilní po vysazení léku. V těžší formě se podobá akutnímu SLE (podobné projevy jako u mírnější formy plus pleuritida, pleurální výpotky a perikarditida) a ve vzácných případech bylo hlášeno postižení ledvin a očí. Včasné odhalení a včasná diagnóza s vhodnou terapií (tj. přerušení léčby a případně dlouhodobá léčba kortikosteroidy může být nutná ke zvrácení těchto změn) jsou u tohoto život ohrožujícího onemocnění nesmírně důležité, aby se předešlo závažnějším komplikacím, které mohou být někdy fatální.
Protože tyto reakce mají tendenci se vyskytovat tím častěji, čím vyšší je dávka a čím delší je její trvání, a protože jsou častější u pomalých acetylátorů, doporučuje se pro udržovací léčbu používat nejnižší účinnou dávku. Pokud 100 mg denně nevyvolá adekvátní klinický účinek, měl by být vyhodnocen stav pacientova acetylátoru. U pomalých acetylátorů a žen je větší riziko vzniku syndromu podobného LE, a proto je třeba vyvinout veškeré úsilí, aby dávka byla nižší než 100 mg denně, a pečlivě sledovat, zda se neobjeví známky a příznaky svědčící pro tento syndrom. Pokud se takové příznaky objeví, měl by se lék postupně vysazovat. Rychlí acetylátoři často reagují nedostatečně i na dávky 100 mg denně, a proto lze dávku zvýšit jen s mírně zvýšeným rizikem syndromu podobného LE.
Během dlouhodobé léčby hydralazinem je vhodné stanovit antinukleární faktory a provádět analýzu moči v intervalech přibližně 6 měsíců. Mikrohematurie a/nebo proteinurie, zejména spolu s pozitivními titry ANF, mohou být počátečními příznaky imunokomplexové glomerulonefritidy spojené se syndromem podobným SLE. Pokud se objeví zjevné klinické příznaky nebo symptomy, je třeba přípravek okamžitě vysadit.
Kožní vyrážka, febrilní reakce a změna krevního obrazu se vyskytují vzácně a lék by měl být vysazen. Byla hlášena periferní neuritida ve formě parestézie, která může reagovat na podávání pyridoxinu nebo vysazení léku.
Ve vysokých (cyto-) toxických koncentracích vyvolává hydralazin genové mutace u jednobuněčných organismů a u savčích buněk in vitro. Ve velkém počtu testovacích systémů nebyly zjištěny jednoznačně mutagenní účinky in vivo.
Hydralazin ve studiích celoživotní karcinogenity způsobil ke konci pokusů malé, ale statisticky významné zvýšení nádorů plic u myší a nádorů jater a varlat u potkanů. Tyto nádory se také spontánně vyskytují s poměrně vysokou frekvencí u starších hlodavců.
S ohledem na tato zvířata a toxikologické nálezy in vitro se nezdá, že by hydralazin v terapeutických dávkách představoval riziko, které by vyžadovalo omezení jeho podávání. Dlouholeté klinické zkušenosti nenaznačují, že by užívání hydralazinu bylo spojeno s rakovinou u lidí.
Bezpečnostní opatření
U pacientů s poruchou funkce ledvin (clearance kreatinu < 30 ml/min nebo koncentrace kreatininu v séru> 2,5 mg/100 ml nebo 221 µmol/l) a u pacientů s poruchou funkce jater je třeba dávku nebo interval mezi dávkami upravit podle klinické odpovědi, aby nedocházelo ke kumulaci „zdánlivé“ účinné látky.
Hydralazin by měl být používán s opatrností u pacientů s ischemickou chorobou srdeční (protože může zvýšit anginu pectoris) nebo cerebrovaskulárním onemocněním.
Při chirurgickém zákroku může u pacientů léčených hydralazinem dojít k poklesu krevního tlaku, v takovém případě by se neměl ke korekci hypotenze používat adrenalin, protože ten zesiluje srdeční akcelerační účinky hydralazinu.
.