Milliók használják világszerte a protonpumpagátlókat olyan betegségekre, mint a gyomorégés, a gyomorhurut és a gyomorfekély. A svédországi Karolinska Institutet kutatói most arról számolnak be, hogy e gyógyszerek hosszú távú használata növelheti a demencia kialakulásának kockázatát. “A protonpumpa-gátlók az acetilkolin bioszintetizáló enzim gátlójaként eddig nem tapasztalt hatékonysággal hatnak – a demencia előfordulási gyakoriságával való kapcsolatuk valószínűsíthető hiányzó kapcsolata” című tanulmányuk az Alzheimer’s & Dementia
“Számos farmakoepidemiológiai vizsgálat jelzi, hogy a protonpumpa-gátlók (PPI) jelentősen növelik a demencia kockázatát. A mögöttes mechanizmus azonban nem ismert. Itt a PPI-k egy eddig nem ismert hatásmódjának felfedezéséről számolunk be, amely megmagyarázza, hogy a PPI-k hogyan növelhetik a demencia kockázatát” – írják a kutatók.
“Fejlett in silico dokkoló elemzéseket és részletes enzimológiai értékeléseket végeztünk a PPI-ken az acetilkolin (ACh) bioszintéziséért felelős központi kolinerg enzimmel, a kolin-acetiltranszferázzal (ChAT) szemben.”
“Ez a jelentés meggyőző bizonyítékot mutat arra, hogy a PPI-k a ChAT gátlóiként hatnak, nagy szelektivitással és példátlan hatékonysággal, amely messze az in vivo plazma- és agyi koncentrációjuk alatt van.”
“Sikerült kimutatnunk, hogy a protonpumpa-gátlók befolyásolják az acetilkolin nevű neurotranszmitter szintézisét, amely jelentős szerepet játszik olyan állapotokban, mint az Alzheimer-kór” – mondja Taher Darreh-Shori, PhD, a neurobiológiai, gondozási tudományok és társadalom tanszék vezető kutatója. “Mivel a betegségre nincs hatékony kezelés, fontos, hogy elkerüljük a kockázati tényezőket. Ezért szeretnénk felhívni erre a figyelmet, hogy a gyógyszereket ne használják feleslegesen hosszú ideig.”
A protonpumpa-gátlók (PPI) úgy működnek, hogy blokkolják azokat a pumpákat, amelyek a savas hidrogénionokat szállítják a nyálkahártyát alkotó sejtekből. Amikor a pumpák működésképtelenné válnak, csökken a sav és végső soron az általa a szövetekben okozott maró károsodás. Népességvizsgálatok korábban kimutatták a demencia magasabb arányát a PPI-ket használó embereknél, de hogy ez az összefüggés milyen formában jelentkezhet – egészen mostanáig – ismeretlen maradt.
A kutatók először is 3D-s számítógépes szimulációkkal vizsgálták, hogy hat, különböző hatóanyagokon alapuló PPI-változat hogyan lép kölcsönhatásba a kolin acetil-transzferáz nevű enzimmel, amelynek feladata az acetilkolin nevű neurotranszmitter szintézise. Neurotranszmitterként az acetilkolinra az idegsejtek közötti jelátvitelhez van szükség, de ez csak akkor működik, ha az anyagból elegendő mennyiség termelődik. A szimulációk azt mutatták, hogy az összes vizsgált gyógyszer képes volt kötődni az enzimhez.
A kutatók ezután elemezték ennek a kötődésnek a hatását. Azt találták, hogy az összes gyógyszer gátolta az enzimet, ami az acetilkolin termelésének csökkenését eredményezte, ahol minél erősebb volt a kötődés, annál erősebb volt a gátló hatás. Az omeprazol, az eszomeprazol, a tenatoprazol és a rabeprazol hatóanyagain alapuló gyógyszerek rendelkeztek a legnagyobb affinitással, ezért a legerősebben gátolták az enzimet, míg a pantoprazol és a lansoprazol változatai voltak a leggyengébbek.
Kiegészítő vizsgálatokra van most szükség annak vizsgálatára, hogy ezek a laboratóriumi megfigyelések reprezentálják-e azt, ami a szervezetben történik. Darreh-Shori azonban már most a PPI-k túlzott alkalmazásától tanácsolja.
“Különös óvatossággal kell eljárni az idősebb betegek és a már demenciával diagnosztizált betegek esetében” – mondja. “Ugyanez vonatkozik az olyan izomgyengeségben szenvedő betegekre is, mint az ALS, mivel az acetilkolin alapvető fontosságú motoros neurotranszmitter. Ilyen esetekben az orvosoknak a leggyengébb hatású gyógyszereket kell használniuk, és azokat a lehető legkisebb dózisban és a lehető legrövidebb ideig kell felírniuk. Szeretném azonban hangsúlyozni, hogy a gyógyszerek helyes alkalmazása az időseknél is biztonságos, amennyiben a gyógyszereket korlátozott ideig és akkor alkalmazzák, amikor valóban szükség van rájuk, mivel idegrendszerünk meglehetősen rugalmas, amikor a rövid távú hatást kell elviselnie.”
.