Abstract
Az enterohepatic recirculation (EHC) számos fiziológiai folyamatot érint, és különösen befolyásolja a farmakokinetikai paramétereket, például a plazma felezési időt és az AUC-t, valamint a gyógyszerek biológiai hozzáférhetőségének becslését. Az EHC káros szerepet játszik a vegyületek/gyógyszerek visszaforgatása során is. E jelenség és az érintett gyógyszerek farmakológiai hatásaira gyakorolt következményeinek alapos megértése fontos és döntő fontosságú az új gyógyszerjelöltek tervezése és fejlesztése során. A vegyületek/gyógyszerek EHC-je epeúti kiválasztással és bélrendszeri reabszorpcióval, néha májkonjugációval és bélrendszeri dekonjugációval történik. Az EHC a gyógyszerek eliminációs felezési idejének meghosszabbodásához, megváltozott farmakokinetikához és farmakodinamikához vezet. Bármely gyógyszer EHC-jének tanulmányozása bonyolult a megfelelő modell hiánya, a bonyolult eljárások és az etikai aggályok miatt. A kísérleti állatokon és embereken végzett vizsgálatokhoz különböző in vitro és in vivo módszereket dolgoztak ki, amelyek mindegyike rendelkezik a maga előnyeivel és hátrányaival. A különböző transzporterek részvétele az epeúti kiválasztásban, a fajon belüli és fajok közötti, patológiai és biokémiai eltérések nehezítik a jelenség vizsgálatát. Az EHC-nek kitett gyógyszerek modellezése mindig is bonyolult volt, és igényes modelleket használtak fel az EHC miatt több csúcsot mutató gyógyszerek farmakokinetikai profiljának értelmezésére. Itt kritikusan értékeljük az epekőképződés mechanizmusait, az epés gyógyszereliminációt befolyásoló tényezőket, a gyógyszerek epés kiválasztásának becslésére szolgáló módszereket, az EHC-t, a többszörös csúcsjelenséget és annak modellezését.