Powhatan háború, (1622-44), a Powhatan indián szövetség és a korai angol telepesek közötti könyörtelen harc Virginia és Maryland déli részén. A konfliktus az indiánok hatalmának megsemmisülésével végződött. A Jamestownban (1607) letelepedett angol telepeseket eleinte erősen motiválta a bennszülött kukorica (kukorica) iránti igényük, hogy fenntartsák a békét a Powhatanokkal, akik több mint 100 környező falut laktak. Az együttműködés hangsúlyozását erősítette Powhatan főnök, Powhatan és lánya, Pocahontas erőfeszítése.
Powhatan halála idejére (1618) a telepesek felfedezték a rendkívül jövedelmező dohánytermesztést, és egyre inkább benyomultak az indiánok területére, hogy gazdag új földeket műveljenek meg. E behatolással szembeni ellenállásként a konföderáció új főnöke, Opechancanough, Powhatan idősebb testvére 1622-ben hirtelen támadásba lendítette népét a telepesek ellen az egész területen, 347-et lemészárolva az összesen mintegy 1200-ból. Az időszakos háborúskodás 14 éven át tartott; a nyugtalan nyugalmat 1644-ben egy végső indiánlázadás törte meg, amelyben 500 fehér embert öltek meg. A kereszténnyé vált indiánok által támogatott elszánt brit ellenállás még ugyanabban az évben megtörte a háborúzó szövetség hatalmát, és Opechancanough-t megölték.