Diszkusszió
A BPH az LUTS gyakori oka az idősödő férfiaknál. Hosszú ideig a műtét volt az egyetlen hatékony kezelési mód, de mára a gyógyszeres terápia hatékony alternatív kezelési módnak bizonyult.
Az alfa-adrenerg blokkolók (A1RB) ismertek arról, hogy a simaizomzat relaxációját okozzák a prosztata stromában, és ezáltal enyhítik a BPH-ban az obstrukció dinamikus okát. A dihidrotesztoszteron prosztataszövetre gyakorolt hatását az 5ARI segítségével blokkolják. A kasztráció megakadályozza a BPH kialakulását, az androgénszuppresszió pedig a kialakult BPH regresszióját okozza.
Nigériai férfiakon végzett korábbi vizsgálatokban értékelték az A1RB hatékonyságát. Ezek a vizsgálatok azonban doxazozint, egy nem uroszelektív alfa-blokkolót használtak, ellentétben a jelen vizsgálattal, ahol az uroszelektív tamszulozint alkalmazták. Továbbá a jelen vizsgálatban az 5ARI finaszterid és a tamszulozinnal való kombinációjának szerepét értékelték.
Az IPSS általános javulása minden vizsgált csoportban megfigyelhető volt. Ez összhangban van más, hasonló szereket alkalmazó dolgozók beszámolójával (6 hónap után). Az IPSS százalékos csökkenése 3 hónapra 42,59%, 41,85%, 40,61%, 6 hónapra pedig 47,88%, 56,88%, 62,25% az A, B és C csoportban. Az IPSS csökkenése statisztikailag szignifikáns volt az egyes csoportokon belül (P < 0,01). Ez a megfigyelés arra utal, hogy a terápia minden egyes formája hatékony volt az IPSS csökkentésében. Annak ellenére, hogy egyik csoport sem volt jobb, mint a másik; az IPSS csökkenésének hatékonyságában nem volt statisztikailag szignifikáns különbség a három csoport között (3 és 6 hónapos P = 0,72, illetve 0,97). Az IPSS csökkenése a vizsgálat kombinációs ágában volt a legszembetűnőbb, ami az A1RB és az 5ARI hatásának szinergizmusát jelentheti.
Az A és B csoportba tartozó betegek életminőségében hasonló javulást tapasztaltak. A C csoport betegei nem értek el hasonló mértékű javulást az életminőségi pontszámokban, annak ellenére, hogy jobban csökkent az IPSS. Ennek egyik lehetséges magyarázata lehet a mellékhatások nagyobb előfordulása ebben a csoportban.
Az áramlási sebesség fokozatos javulása volt tapasztalható minden csoportban 3 és 6 hónap alatt. Az áramlási sebesség változása a C csoportban volt a legszembetűnőbb 3 hónapos korban, és ez a javulás 6 hónapos korban is fennmaradt. Ez a korai javulás a tamszulozin és a finaszterid szinergista hatásának tulajdonítható. A monoterápiák esetében az áramlási sebesség fokozatosan növekedett 3 és 6 hónapos korban. Az A csoportban nőtt a legnagyobb mértékben az áramlási sebesség, míg a B csoportban a legkisebb mértékben 6 hónapra.
Az A1RB hatásmechanizmusa, amely a prosztata simaizomzatának gyors relaxációját okozza 24 órán belül, míg az 5ARI a dihidrotesztoszteron termelésének gátlásával hónapok alatt a prosztata térfogatának csökkenését okozza, lehet a felelős. Más tanulmányok is jobb áramlási sebességről számoltak be a kombinált terápiában részesülő betegeknél. Ebben a vizsgálatban a C csoportban jobb volt az áramlási sebesség 3 hónap után; 6 hónap után azonban az A és C csoportban hasonló volt.
Ez a vizsgálat a prosztata térfogatának csökkenését dokumentálta a B és C csoportban 6 hónap után, ami összhangban van mások jelentésével. A vizsgálat rövid időtartama lehet azonban az oka annak, hogy ez nem érte el a statisztikai szignifikanciát . A kombinált terápiás csoport (C csoport) a prosztata térfogatának hasonló csökkenését érte el, mint a finaszterid monoterápiás csoport (B csoport); ezzel megerősítve azt a meggyőződést, hogy a prosztata térfogatának csökkenését az 5ARI közvetíti.
A finaszteridról ismert, hogy hámvisszafejlődést indukál a prosztata mirigyben, és ezáltal a prosztata térfogatának csökkenését okozza. Az A csoportban azonban a prosztata térfogatának fokozatos növekedése volt tapasztalható 3 és 6 hónapos korban, ez arra utal, hogy a tamszulozin nem okozza a prosztata involúcióját. Ez összhangban van az A1RB ismert hatásmechanizmusával a prosztatában.
A Gormley és munkatársai által végzett vizsgálat a prosztata térfogatának 19%-os csökkenését mutatta ki 12 hónap alatt az 5 mg finaszteridet kapó betegeknél. A mérésekhez mágneses rezonanciás képalkotást használt. Egy másik, Nacey és munkatársai által végzett vizsgálatban a prosztata térfogatának csökkenése nagyrészt az első 3 hónapban következett be; ő a prosztata térfogatának 27%-os csökkenését mutatta ki 12 hónap alatt az 5 mg finaszteridet kapó betegeknél. Mi a B és C csoportban 10,22%-os, illetve 11,83%-os prosztatatérfogat-csökkenést mutattunk ki 6 hónap alatt, bár a további összehasonlítást ezekkel a más tanulmányokkal korlátozhatja e vizsgálat rövidebb időtartama. Mi transzabdominális USS-t alkalmaztunk, míg más tanulmányok transzrektális USS-t alkalmaztak. Malemo és munkatársai azonban kimutatták, hogy a transzabdominális USS és a transzrektális USS hasonló pontossággal értékeli a prosztata térfogatát. Azért döntöttünk a transzabdominális USS alkalmazása mellett, mert az könnyen elérhető és kényelmesebb a beteg számára.
A betegeknek csak 72%-a fejezte be a vizsgálatot. Ez a magas lemorzsolódási arány hasonló vizsgálatokban is megfigyelhető, bár ezek hosszabb időszakokra vonatkoztak. A nigériai betegeknél gyakori volt a vizsgálati protokoll megsértése a növényi főzetek egyidejű használatával. Bár a betegek különböző mellékhatásokat tapasztaltak, a kombinált karban csak a merevedési zavarok vezettek a vizsgálatból való kilépéshez két betegnél. Ez hasonló egy hosszabb vizsgálat eredményeihez, ahol a gyógyszerrel kapcsolatos mellékhatások miatti visszalépés nagyobb arányban fordult elő a kombinációs karban, és a merevedési zavarokat is inkább a kombinációs karban észlelték.
A C csoportban több volt a mellékhatás, beleértve a fejfájást, az ejakulátum mennyiségének csökkenését, a libidó elvesztését és a merevedési zavarokat. A CombAT vizsgálatban azonban dutaszteridet, míg ebben a vizsgálatban finaszteridet használtak.
A vizsgálatból levont következtetéseket korlátozhatja az a tény, hogy nem volt placebókar, és a vizsgálat időtartama 6 hónapra korlátozódott. Ezért csak a rövid távú hatásokat lehetett értékelni. A jövőben hosszabb vizsgálatokat javasolnánk placebo-karral.