PMC

Introduction

Growth hormone (GH) and insulin-like growth factor-1 (IGF-1) most definitely play essential roles in growth in childhood, and continue to have important metabolic actions in adults . Jól ismert, hogy a felnőttkori növekedési hormonhiányt (AGHD) fokozott zsigeri elhízás, kóros lipidprofil, korai ateroszklerózis, csökkent életminőség és fokozott mortalitás jellemzi . A GH általában úgy tekintik, hogy anti-inzulin hatású, míg az IGF-1 inzulinszerű tulajdonságokkal rendelkezik . Érdekes módon a GH-hiányos felnőttek és az akromegáliában szenvedők egyaránt hajlamosak az inzulinrezisztenciára . A nagy dózisú GH-kezelés jelentős hatással van a lipolízisre, amely döntő szerepet játszik az anti-inzulin hatásainak elősegítésében, míg az IGF-1 inzulinszenzibilizátorként működik, amely nem gyakorol közvetlen hatást a lipolízisre vagy a lipogenezisre . Ezenkívül a növekedési hormonhiány (GHD) a leggyakoribb hipofízis hormonális rendellenesség, amely a betegek körülbelül 20%-ánál fordul elő, ha a GHD többféle vizsgálatát alkalmazzák .

A tinédzserek és fiatal felnőttek halálozásának egyik legpusztítóbb oka a trauma okozta akut agysérülés. Az Egyesült Államokban évente 1,5-2,0 millió traumás agysérülés (TBI) történik, a kapcsolódó költségek meghaladják a 10 milliárd dollárt. A TBI a 35 év alatti fiatal felnőttek körében a leggyakoribb halálozási és rokkantsági ok. A TBI következményei súlyosak lehetnek, beleértve a motoros funkciók, a beszéd, a kogníció, valamint a pszichoszociális és érzelmi képességek fogyatékosságát. Számos tanulmány következetesen kimutatta, hogy a közepes vagy súlyos TBI-t követően 30-40%-ban fordul elő hipofízis-diszfunkció, amely legalább egy elülső hipofízis-hormont érint. A CMD tekintetében számos tanulmány kimutatta a GH közötti kapcsolatot; különösen a csontsűrűséggel . Amelio et al. szerint a csont különböző hormonokat termel, mint például az oszteokalcin (OC), amely befolyásolja az emberek energiafelhasználását. Az OC alul-karboxilált formájának kisebb az affinitása a hidroxiapatithoz; így könnyebben jut a szisztémás keringésbe, és metabolikus funkcióit a hasnyálmirigy β-sejtjeinek proliferációja, az inzulinszekréció, az érzékenység és a glükóztolerancia tekintetében fejti ki. A leptin, egy zsírsejtek által szintetizált hormon, szintén hatással van mind a csontok átalakulására, mind az energiafelhasználásra; valójában hipotalamikus hatáson keresztül gátolja az étvágyat, a csontban pedig serkenti az oszteoblasztikus differenciálódást és gátolja az apoptózist. Végül az amilin (AMY) olyan hormonként hat, amely megváltoztatja a táplálkozással kapcsolatos fiziológiai válaszokat, és növekedési faktorként játszik szerepet a csontban. Érdekes módon Elbornsson és munkatársai nemrégiben kimutatták, hogy a GH-pótló terápia előnye 15 éven keresztül növeli a BMD-t a felnőttkori GHD-ben szenvedő felnőtteknél.

A fibromyalgia (FM) egy másik CMD, amelyet kiterjedt fájdalom és fáradtság jellemez, és különböző patogenetikai mechanizmusokkal rendelkező szindrómának tekintik. A GH-tengely zavaraira vonatkozóan ellentmondásos adatok jelentek meg. Néhány előzetes vizsgálat ígéretes hatást mutatott a GH-terápiának a tenderpontokra és az életminőségre az FM-ben . Cuatrecasas és munkatársai kimutatták, hogy az FM-ben szenvedő betegek IGF-1 értéke 150 µg/l vagy kevesebb volt. A GH átlagos csúcsértéke inzulin-tolerancia teszt (ITT) során 13,3 ± 9,9 ng/ml volt 127 betegnél, akiknél a tesztet elvégezték. A 127-ből 22-nél (17,3%) az ITT csúcs GH értéke 5 ng/ml vagy kevesebb volt, és 8-nál (6,3%) a csúcs GH értéke 3 ng/ml vagy kevesebb volt. Az átlagos kiindulási GH (n=127) 1,47 ± 2,58 ng/dl volt, és 120-ból 8-nál (6,8%) nem volt elegendő IGF-1 válasz (<50% a kiindulási értékhez képest) az IGF-1 generációs tesztre.

A GH-IGF-1 tengely szerepet játszik a normál agynövekedésben, de a növekedési hormonhiánynak az agy szerkezetére gyakorolt hatásáról keveset tudunk. Webb és munkatársai azonban 15 izolált növekedési hormonhiányban szenvedő (átlagosan 8,8 éves) gyermekről és 14 idiopátiás alacsony termetű (átlagosan 8,4 éves) kontrollról számoltak be . A kontrollokhoz képest azt találták, hogy az izolált GHD-s gyermekeknél alacsonyabb volt a Full-Scale IQ (P < 0,01), a verbális megértési index (P < 0,01), a feldolgozási sebesség index (P < 0,05) és a Movement-Assessment Battery for Children (P < 0,008) pontszáma. A verbális megértési index pontszámai szignifikánsan korreláltak az IGF-1 (P < 0,03) és az inzulinszerű növekedési faktorhoz kötődő protein-3 (P < 0,02) standard eltérés pontszámaival izolált GHD esetén. Továbbá azt is megállapították, hogy izolált GHD-s betegeknél a corpus callosum és a cortico-spinalis traktus fehérállomány-rendellenességei és a csökkent thalamicus- és globus pallidum-térfogat összefügg a kognitív funkciók és a motoros teljesítmény hiányosságaival.

Végül Tołwińska és társai lengyel tudósok nagy felbontású echokardiográfiával értékelték az endothelfunkció kiválasztott paramétereit és megmérték a carotis communis artériák mediális vastagságát (IMT) GHD-s gyermekeknél a pótló terápia előtt. Megállapították, hogy a GHD-s betegek IMT-je ebben a csoportban az egészséges kontrollokhoz képest előrehaladottabb fokú ateroszklerotikus elváltozásokat mutatott. Tołwińska és munkatársai továbbá azt javasolják, hogy a GHD-ben szenvedő gyermekek korai ateroszklerózisának ultrahangvizsgálata alapot ad a pótlóterápia pozitív hatásainak jövőbeli becsléséhez.

Tágabb értelemben a GHD felnőtteknél jelentős morbiditással és mortalitással jár. A GHD diagnózisa gyermekeknél általában egyértelmű, mivel a növekedési elmaradás jelen van; felnőtteknél azonban a GHD diagnózisa gyakran kihívást jelent. Ezért más markerekre van szükség a GHD-ben szenvedő és a GH-pótló terápiából potenciálisan profitáló felnőttek azonosításához. A felnőttkori GHD diagnózisára és kezelésére vonatkozó konszenzusos irányelvek a GH-szekréció provokatív vizsgálatát javasolják olyan betegeknél, akiknél hipotalamusz-hipofízis betegségre utaló jelek vannak, gyermekkori GHD-ben szenvedő betegeknél, valamint koponyasugárzáson átesett vagy fejsérülésen átesett betegeknél.

Mások szerint a GHD gyanúja más hipofízis hormonhiány jelenlétében is fokozódik. A GHD vizsgálatai közé tartozik a hormon mérése a vizeletben vagy a szérumban, vagy a stimulált GH-szint mérése különböző provokatív szerek beadása után . Számos vizsgálat eredményei azt mutatják, hogy a GH-szintek nem stimulált szérum- vagy vizeletmérése nem képes megbízhatóan előre jelezni a hiányt felnőtteknél, különösen a testtömegindex (BMI) függvényében . Ghigo és munkatársai, valamint Petersenn és munkatársai azt javasolták, hogy a szakirodalom konszenzusa alapján megfelelően módosítani kell a GH Research Society Consensus (RSC) 1997-es Port Stevens-i konszenzusát és konszenzusnyilatkozatait. Ennek megfelelően azt javasolják továbbá, hogy értékelni kell a hipotalamusz- vagy hipofízisbetegségben szenvedő betegeket, valamint a gyermekkori GHD-ben szenvedőket, hogy felnőttként azonosítani lehessen a súlyos GHD nyilvánvaló kockázatát (1. és és22. ábra).